膳食—基因交互作用與維醫(yī)異常體液質(zhì)關(guān)聯(lián)性研究
本文選題:維吾爾醫(yī)學(xué) + 體液質(zhì); 參考:《新疆醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文
【摘要】:目的:為了摸清喀什地區(qū)維吾爾族成年自然人群中維醫(yī)不同體液質(zhì)的分布規(guī)律,分析該地區(qū)人群的膳食結(jié)構(gòu)和營養(yǎng)素攝入情況,探討不同膳食模式與不同維醫(yī)體液質(zhì)之間分布關(guān)系,探討基因多態(tài)性與維醫(yī)體液質(zhì)之間的關(guān)聯(lián)性,探討基因-基因以及基因-環(huán)境對維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)病風(fēng)險的聯(lián)合作用,從中醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、環(huán)境學(xué)、遺傳學(xué)等多個角度對維醫(yī)體液質(zhì)的本質(zhì)加以闡述,以此豐富維醫(yī)體液論的內(nèi)涵及外延,為今后維醫(yī)體液質(zhì)疾病的診斷和治療提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。方法:以新疆喀什地區(qū)維吾爾族成年自然人群為研究對象,采取現(xiàn)場流行病學(xué)調(diào)查和實驗室檢測相結(jié)合的,對符合納入標準的調(diào)查對象逐一進行問卷調(diào)查、膳食調(diào)查、體格檢查、血樣采集和檢測,利用因子分析構(gòu)建該人群的膳食模式,并采用高分辨率溶解曲線-聚合酶鏈反應(yīng)分析技術(shù)檢測ACE基因和Apo E基因多態(tài)性,采用叉生分析和多因子降維法分析基因-基因以及基因-環(huán)境高階交互作用與維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果:1.維吾爾族成年人群維醫(yī)體液質(zhì)的流行病學(xué)調(diào)查(1)本次調(diào)查喀什地區(qū)成年人群維醫(yī)異常體液質(zhì)總體患病率為73.85%,男性總體患病率為71.54%,女性總體患病率為75.42%,男性與女性異常體液患病率之比為0.95:1,男性與女性總體患病率分布有差異。異常體液質(zhì)人群患病率隨年齡增大而變化的趨勢具有性別差異(χ~2=24.922,P=0.000),男性患病率隨年齡增長呈現(xiàn)持續(xù)走高趨勢,女性患病率則呈現(xiàn)先升后降的趨勢。男性的四種異常體液質(zhì)型中,隨著年齡增大,血液質(zhì)型和黑膽質(zhì)型患病率呈持續(xù)升高的趨勢,而膽液質(zhì)型和粘液質(zhì)型則呈現(xiàn)先升后降的趨勢;女性隨著年齡增大,血液質(zhì)型呈持續(xù)升高的趨勢,而膽液質(zhì)型和黑膽質(zhì)型呈現(xiàn)先升后降的趨勢,粘液質(zhì)型則呈現(xiàn)先升后降又升高的趨勢。(2)男性和女性在不同維醫(yī)體液質(zhì)中的BMI、WHR、WHt R、SBP、DBP、TG、HDL-C均值分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),FPG、TC、LDL-C均值分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。按BMI分組的正常體液質(zhì)組肥胖率為21.8%,按WHR分組男性和女性的肥胖率分別為21.5%和26.6%;按BMI分組的異常體液質(zhì)組人群肥胖率為34.7%,按WHR分組男性和女性的肥胖率分別為27.5%和42.5%。正常體液質(zhì)組高血壓和高血糖患病率分別為6.4%和5.1%,異常體液質(zhì)組高血壓和高血糖患病率為19.9%和16.1%,異常體液質(zhì)組高血壓和高血糖患病率均高于正常體液質(zhì)組(χ~2=29.523,P=0.000;χ~2=23.272,P=0.000)。2.維吾爾族成年人群膳食模式與維醫(yī)體液質(zhì)關(guān)系研究(1)本次調(diào)查喀什地區(qū)成年自然人群具有四種主要膳食模式,即糧谷蔬菜型膳食模式、水果奶類型膳食模式、肉類蛋類型膳食模式和干果堅果型膳食模式。男性和女性的膳食模式存在差異,城市和農(nóng)村居民的膳食模式亦有不同。在糧谷蔬菜型和水果奶類型膳食模式中主要以低分位的《60歲以上老年人居多,在肉類蛋類型膳食模式中主要以低分位的40~歲中年人居多,在干果堅果型膳食模式中主要以高分位的18~30歲青年人居多。維吾爾族四種膳食模式在正常膽液質(zhì)、血液質(zhì)和粘液質(zhì)中的構(gòu)成主要以糧谷蔬菜型為主,而黑膽質(zhì)則以肉類蛋類型為主。(2)男性和女性在不同膳食模式中的BMI、WHt R、SBP、DBP、FPG均值分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。糧谷蔬菜型膳食模式與MS及其各組分無相關(guān)關(guān)系(P0.05)。水果奶類型膳食模式與MS及高血壓患病率呈負相關(guān),其高分位攝入個體罹患MS和高血壓的危險分別是低分位的0.41倍和0.33倍(95%CI:0.22~0.87;95%CI:0.25~0.92),且MS和高血壓的罹患率在該模式低、中、高分位中呈線性遞減趨勢(P_(MS趨勢)=0.027;P_(高血壓趨勢)=0.033)。肉類蛋類型膳食模式與高空腹血糖和肥胖呈正相關(guān),其高分位攝入個體罹患高空腹血糖和肥胖分別是低分位的1.35倍和3.26倍(95%CI:0.89~2.84;95%CI:2.21~5.71),且高空腹血糖和肥胖的罹患率在該模式低、中、高分位中呈線性遞增趨勢(P_(高空腹血糖趨勢)=0.006;P_(肥胖趨勢)=0.000)。干果堅果型膳食模式與高空腹血糖呈負相關(guān),其高分位攝入個體罹患高空腹血糖是低分位的0.20倍(95%CI:0.12~0.75),且高空腹血糖罹患率在該模式低、中、高分位中呈線性遞減趨勢(P_(高空腹血糖趨勢)=0.014)。3.ACE基因和Apo E基因多態(tài)性與維醫(yī)異常體液質(zhì)遺傳易感性的關(guān)聯(lián)性研究(1)ACE基因rs4353位點基因型在病例組和對照組中均主要以突變基因型AG為主,AG突變基因型在病例組對照組的分布構(gòu)成均高于AA野生基因型。攜帶rs4353位點AG和GG突變基因型者的維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險分別是攜帶野生基因型AA者的1.434倍(95%CI:1.146~2.989)和1.275(95%CI:1.073~2.210)。ACE基因rs807592位點基因型在病例組和對照組中均主要以突變基因型CC為主,rs807592位點T等位基因在病例組和對照組中分布構(gòu)成均高于C等位基因,CT和CC突變基因型在病例組對照組的分布構(gòu)成均高于TT野生基因型。攜帶rs807592位點CT和CC突變基因型者的維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險分別是攜帶野生基因型TT者的3.555倍(95%CI:1.793~5.204)和4.293倍(95%CI:95%CI:1.893~7.717);攜帶C突變等位基因者的維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險是攜帶T野生等位基因者的2.702倍(95%CI:1.647~4.418)。(2)Apo E基因rs405509位點基因型在病例組和對照組中均主要以突變基因型AC為主,攜帶率分別為27.6%和20.5%,AA、AC和CC三種基因型在病例組和對照組中總體分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);rs405509位點等位基因在病例組和對照組中均主要以A突變基因型為主,攜帶率分別為33.6%和23.8%,A等位基因在病例組和對照組中分布構(gòu)成高于C等位基因,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ~2=4.012,P=0.045),攜帶C突變等位基因者的維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險分別是攜帶A野生等位基因者的3.205倍(95%CI:1.716~5.631)。Apo E基因rs769450位點基因型在病例組和對照組中均主要以突變基因型GG為主,A和G等位基因在病例組和對照組中分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),攜帶rs769450位點AG和GG突變基因型者的維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險分別是攜帶野生基因型TT者的0.301倍(95%CI:0.137~0.660)和0.337倍(95%CI:0.156~0.727)。(3)ACE基因rs8075924位點在異常血液質(zhì)及異常粘液質(zhì)中的基因型和等位基因雜合率均高于異常膽液質(zhì)異常膽液質(zhì);Apo E基因rs405509位點和rs769450位點在黑膽質(zhì)組等位基因雜合率均高于異常膽液質(zhì)。ACE基因rs4293、rs4344、rs4353三個位點以及rs4344、rs4353、rs4461142三個位點之間均存在一定程度的連鎖不平衡關(guān)系。A A A*單倍型頻率在對照組中高于病例組,攜帶有A A A*單倍型者維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)病風(fēng)險是未攜帶者的0.552倍。4.基因-基因及基因-環(huán)境交互作用與維醫(yī)異常體液質(zhì)遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究(1)通過基于相乘交互模型的叉生分析,共篩選出三對具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)的基因-基因相乘交互作用,其分別為ACE基因多態(tài)性rs4316818與rs4353之間的次相乘交互作用以及rs4293和rs4344之間的超相乘交互作用;Aop E基因多態(tài)性rs405509與rs769450之間的超相乘交互作用。個體同時攜帶rs4316818 CT+CC突變基因型和rs4353 AG+GG突變基因型維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險是同時攜帶rs4316818野生基因型TT和rs4353野生基因型AA患病風(fēng)險的3.839倍。個體同時攜帶rs405509和rs769450 AC+GG基因型維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險是同時攜帶rs405509和rs769450野生基因型AA患病風(fēng)險的3.190倍。個體同時攜帶rs4293和rs4344 AC+GG維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險是同時攜帶rs4293和rs4344野生基因型AA患病風(fēng)險的2.830倍,提示個體同時攜帶rs4293和rs4344突變型基因AG具有危險性因素,其可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)的患病風(fēng)險(χ~2=5.704,P=0.016)。(2)通過基于相加交互模型的叉生分析,共篩選出三對具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)的基因-基因相加交互作用,其分別為ACE基因多態(tài)性rs4316818與rs4461142之間的正相加交互作用(U=5.583,P=0.032)、rs405509與rs4344之間的正相加交互作用(U=7.627,P=0.028)、rs4293與rs4353之間的正相加交互作用(U=11.031,P=0.001)。當個體同時攜帶有rs4316818 CT+CC等位基因和rs4461142 CT+CC等位基因時可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險;當個體同時攜帶有rs405509 CT+CC等位基因和rs4344 CT+CC等位基因時可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險;當個體同時攜帶有rs4293 CT+CC等位基因和rs4353 CT+CC等位基因時可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險。通過MDR分析共選定rs4316818+rs4353+rs4293三因素模型作為基因-基因交互最佳模型(P=0.035)。(3)通過基于相乘交互模型的叉生分析,共篩選出五對具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)基因-膳食交互作用,其分別為ACE基因多態(tài)性rs4316818與水果奶類型膳食模式的次相乘交互作用、rs4293與肉類蛋類型膳食模式的次相乘交互作用、rs4344與水果奶類型膳食模式的超相乘交互作用以及Aop E基因多態(tài)性rs405509與肉類蛋類型膳食模式的次相乘交互作用和rs769450與干果堅果型膳食模式的次相乘交互作用。攜帶rs4316818 CT+CC基因型且膳食模式為水果奶類型高攝入者的維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險是攜帶rs4316818 TT基因型且膳食模式為水果奶類型低攝入者的0.921倍。攜帶rs4293 AG+GG基因型且膳食模式為高攝入肉類蛋類型者的維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險是同時攜帶rs4293 AA基因型且膳食模式為肉類蛋類型低攝入者的3.708倍,提示rs4293突變型基因AG和肉類蛋類型高攝入膳食模式為危險性因素,其可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)的患病風(fēng)險(χ~2=7.325,P=0.034)。攜帶rs4344 CT+CC基因型且膳食模式為水果奶類型高攝入者的維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險是同時攜帶rs4344 CT+CC基因型且膳食模式為水果奶類型的低攝入者的0.476倍。攜帶rs405509AC+CC基因型且膳食模式為肉類蛋類型高攝入者的維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險是同時攜帶rs405509 AA基因型且肉類蛋類型的低攝入者的2.372倍。攜帶rs769450CT+CC基因型且膳食模式為糧谷蔬菜型的高攝入者的維醫(yī)異常體液質(zhì)患病風(fēng)險是同時攜帶rs769450 TT基因型且膳食模式為糧谷蔬菜型的低攝入者的0.812倍。(4)通過基于相加交互模型的叉生分析,共篩選出三對具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)的基因-環(huán)境相加交互作用,其分別為ACE基因多態(tài)性rs4316818和水果奶類型膳食模式(U=6.306,P=0.022)、ACE基因多態(tài)性rs4353和肉類蛋類型膳食模式(U=5.958,P=0.029)、ACE基因多態(tài)性rs4461142和水果奶類型膳食模式(U=4.648,P=0.040)。當個體攜帶有rs4316818 CT+CC等位基因且為高攝入水果奶類型高攝入膳食模式時可能會降低維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險。當個體攜帶有rs4353 CT+CC等位基因且為高攝入肉類蛋類型膳食模式時可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險。當個體攜帶有rs4461142 CT+CC等位基因且為高攝入水果奶類型高攝入膳食模式時可能會降低維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險。通過MDR分析共選定肉類蛋類型膳食模式+rs4353+rs4293+rs769450+rs405509五因素模型作為基因-環(huán)境交互最佳模型(P=0.045)。結(jié)論:(1)女性異常體液質(zhì)總體患病率高于男性。男性和女性在維醫(yī)正常體液質(zhì)組中均以血液質(zhì)為主,在異常體液質(zhì)組中則均以黑膽質(zhì)為主。異常體液質(zhì)組平均年齡高于正常體液質(zhì)組。正常體液質(zhì)多見于中青年人群,異常體液質(zhì)多見于老年人群中。按BMI和WHR兩指標分組所得正常體液質(zhì)肥胖率基本一致,但異常體液質(zhì)肥胖率有所不同,以WHR分組肥胖率更為準確。異常體液質(zhì)人群較正常體液質(zhì)人群易于罹患高血壓,其中異常黑膽質(zhì)是高血壓的主要表型。異常體液質(zhì)人群較正常體液質(zhì)人群更易于罹患高血壓和高血糖。(2)糧谷蔬菜型膳食模式是維吾爾族的主要膳食模式。男性和女性以及城市和農(nóng)村居民的膳食模式均存在不同程度的差異。老年人易于選擇糧谷蔬菜型和水果奶類型膳食模式,中年人主要選擇肉類蛋類型膳食模式,青年人易于選擇干果堅果型膳食模式。男性和女性四種膳食模式在異常體液質(zhì)中分布大致相同,但在個別膳食模式中分布也不盡相同。男性和女性膳食模式中都多以異常黑膽質(zhì)分布為主,但男性部分膳食模式中也存在異常黑膽質(zhì)與異常粘液質(zhì)并存為主的現(xiàn)象,女性部分膳食模式中也存在異常黑膽質(zhì)與與異常血液質(zhì)并存為主的現(xiàn)象。水果奶類型膳食模式與MS及高血壓患病率呈負相關(guān),提示該膳食模式中的水果類及奶類可能是MS和高血壓的保護性因素;肉類蛋類型膳食模式與高空腹血糖和肥胖呈正相關(guān),提示肉食高攝入膳食模式可能是高空腹血糖和肥胖的危險性因素。干果堅果型膳食模式與高空腹血糖呈負相關(guān),提示多食堅果是高空腹血糖的保護性因素,其有利于降低血糖水平。(3)ACE基因rs4353的突變基因型AG和GG、rs807592的突變基因型CT和CC以及rs807592的C突變等位基因可能是維醫(yī)體液質(zhì)的危險因素,其存在會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)的發(fā)病風(fēng)險。Apo E基因rs405509 C突變等位基因可能是維醫(yī)體液質(zhì)的危險因素,其存在會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)的發(fā)病風(fēng)險。ACE基因rs8075924位點基因型和等位基因突變是導(dǎo)致異常血液質(zhì)和異常粘液質(zhì)形成的主要遺傳因素;Apo E基因rs405509位點和rs769450位點等位基因突變是導(dǎo)致異常黑膽質(zhì)形成的主要遺傳因素。rs4293、rs4344、rs4353三個SNPs位點共形成8個單倍型,A A A*單倍型為保護性因素,其存在可降低維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)病風(fēng)險。rs4461142、rs4344、rs4353三個位點共形成8個單倍型,A A C*單倍型頻率在對照組中高于病例組,G G C*單倍型頻率在病例組中高于對照組。攜帶有A A C*單倍型者維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)病風(fēng)險是未攜帶者的0.552倍,提示A A C*單倍型為保護性因素,其存在可降低維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)病風(fēng)險。攜帶有G G C*單倍型者維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)病風(fēng)險是未攜帶者的4.293倍,提示G G C*單倍型為危險因素,其存在將增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)病風(fēng)險。(4)ACE基因多態(tài)性rs4316818與rs4353之間具有次相乘交互作用,提示個體同時攜帶rs4316818突變基因型CT和rs4353突變基因型AG具有危險性因素,其可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)的患病風(fēng)險;ACE基因多態(tài)性rs4293和rs4344之間具有超相乘交互作用,提示個體同時攜帶rs4293和rs4344突變型基因AG具有危險性因素,其可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)的患病風(fēng)險;Aop E基因多態(tài)性rs405509與rs769450之間具有超相乘交互作用,提示個體同時攜帶rs405509和rs4353突變型基因AC具有危險性因素,其可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)的患病風(fēng)險。ACE基因多態(tài)性rs4316818與rs4461142之間具有正相加交互作用,表明當個體同時攜帶有rs4316818CT+CC等位基因和rs4461142 CT+CC等位基因時可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險;Aop E基因多態(tài)性rs405509與ACE基因rs4344之間具有正相加交互作用,當個體同時攜帶有rs405509 CT+CC等位基因和rs4344 CT+CC等位基因時可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險;ACE基因多態(tài)性rs4293與rs4353之間具有正相加交互作用,當個體同時攜帶有rs4293 CT+CC等位基因和rs4353 CT+CC等位基因時可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險。當ACE基因多態(tài)性rs4316818、rs4353、rs4293三個位點共同存在時,會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生風(fēng)險。ACE基因多態(tài)性rs4316818與水果奶類型膳食模式的次相乘交互作用,提示rs4316818突變型基因CT和高攝入水果奶類型膳食模式為保護性因素,其可能會降低維醫(yī)異常體液質(zhì)的患病風(fēng)險;ACE基因多態(tài)性rs4293與肉類蛋類型膳食模式的次相乘交互作用,提示rs4293突變型基因AG和肉類蛋類型高攝入膳食模式為危險性因素,其可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)的患病風(fēng)險;ACE基因多態(tài)性rs4344與水果奶類型膳食模式的超相乘交互作用,提示rs4344突變型基因CT和高攝入水果奶類型膳食模式為保護性因素,其可能會降低維醫(yī)異常體液質(zhì)的患病風(fēng)險;Aop E基因多態(tài)性rs405509與肉類蛋類型膳食模式的次相乘交互作用,提示rs405509突變型基因CT和高攝入肉類蛋類型膳食模式為危險性因素,其可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)的患病風(fēng)險;Aop E基因多態(tài)性rs769450與干果堅果型膳食模式的次相乘交互作用,提示rs769450突變型基因CT和高攝入干果堅果型膳食模式為保護性因素,其可能會降低維醫(yī)異常體液質(zhì)的患病風(fēng)險。ACE基因多態(tài)性rs4316818和水果奶類型膳食模式的負交互作用,當個體攜帶有rs4316818 CT+CC等位基因且為高攝入水果奶類型高攝入膳食模式時可能會降低維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險;ACE基因多態(tài)性rs4353和肉類蛋類型膳食模式的正交互作用,當個體攜帶有rs4353 CT+CC等位基因且為高攝入肉類蛋類型膳食模式時可能會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險;ACE基因多態(tài)性rs4461142和水果奶類型膳食模式的負交互作用,當個體攜帶有rs4461142 CT+CC等位基因且為高攝入水果奶類型高攝入膳食模式時可能會降低維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生危險。當ACE基因多態(tài)性rs4353、rs4293位點與Aop E基因多態(tài)性rs769450、rs405509以及肉類蛋類型膳食模式共同存在時,會增加維醫(yī)異常體液質(zhì)發(fā)生風(fēng)險。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R29
【參考文獻】
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10 洪忻;李解權(quán);王志勇;梁亞瓊;楊華鳳;徐斐;;南京居民膳食模式與高血糖關(guān)系的隨訪研究[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2013年02期
,本文編號:1995259
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