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藏藥浴的文化內(nèi)涵及五味甘露藥浴顆粒對AA模型大鼠滑膜細胞的炎癥信號通路調(diào)控機制研究

發(fā)布時間:2018-06-06 06:02

  本文選題:藏藥浴 + 文化內(nèi)涵; 參考:《成都中醫(yī)藥大學》2016年碩士論文


【摘要】:類風濕性關節(jié)炎(RA)——屬于藏醫(yī)“真布病”范疇,在藏區(qū)是一種常見疑難性疾病,其發(fā)病率高,致殘率高,并可累及多器官、多系統(tǒng)引起系統(tǒng)性疾病。藏藥浴療法是藏醫(yī)對RA臨床效果確切的常用手段,而“五味甘露”藥浴是藏醫(yī)臨床上治療RA主要使用的成方制劑。藏藥浴已經(jīng)成為國家非物質文化遺產(chǎn)保護項目,以及國家中醫(yī)藥管理局藏醫(yī)重點?。目前,對藏藥浴“五味甘露”的研究主要集中在臨床療效與浴后護理方面,藏藥浴對調(diào)整機體免疫系統(tǒng)的顯效性和高治愈率的研究也比較廣泛。但從細胞層面對藏藥五味甘露藥浴顆粒作用于機體的機制缺乏系統(tǒng)科學的研究,對其抗RA的分子作用機制的研究尚不深入。目的:從藏醫(yī)學理論及藏藥浴文化內(nèi)涵入手,以藏藥浴臨床經(jīng)驗為指導,開展藏藥五味甘露藥浴顆粒藥效及其作用機制實驗研究。從整體動物模型層面,考察五味甘露藥顆粒在治療RA大鼠關節(jié)炎癥上的藥效作用;從細胞層面,分析其對RA大鼠滑膜組織中細胞因子的影響以及對蛋白表達的調(diào)控作用;從分析生物學層面,篩選與RA相關的分子信息,探討五味甘露藥浴顆粒對RA滑膜細胞的JAK-STAT炎癥信號通路調(diào)控機制。方法:1.文化研究:從醫(yī)學人類學的視野,結合具體的藏醫(yī)學歷史和藏族沐浴文化背景,整合文獻學、田野調(diào)查等研究方法來闡釋藏藥浴的文化內(nèi)涵。2.實驗研究:將大鼠造模經(jīng)藏藥浴治療后:①采用致炎后足容積測量、免疫器官的臟器系數(shù)、及踝關節(jié)病理形態(tài)的比較,評價五味甘露藥浴顆粒對AA大鼠的治療效果;②采用酶聯(lián)反應、免疫組化法檢測并分析五味甘露藥浴顆粒對滑膜組織中細胞因子及蛋白表達的干預效應;③采用基因芯片技術,檢測滑膜細胞中的JAK-STAT信號通路中相關信號分子的表達,并用RT-PCR法進行驗證,探討五味甘露藥浴顆粒對RA滑膜細胞的JAK-STAT信號通路的調(diào)控機制。結果:1.擁有一千多年歷史的藏藥浴蘊含著豐富的藏族沐浴文化,并以藏醫(yī)藥理論為指導在臨床廣泛開展。它集醫(yī)療、養(yǎng)生、保健等多種功能于一體,是具有歷史、文化、經(jīng)濟等多重價值的藏醫(yī)外治療法。2.五味甘露藥浴顆粒高劑量組(11.80 g·L-1)、中劑量組(5.90 g·L-1)低劑量組(2.95 g·-1)AA大鼠原發(fā)性足腫脹度均有減輕,滑膜細胞增生、炎細胞浸潤、關節(jié)軟骨破壞均有不同程度的改善;血清中白細胞介素-1p(IL-1β)腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、生長因子(EGF、bFGF、PDGF-BB)、前列腺素E2 (PGE2)、基質金屬蛋白酶(MMP-3、TIMP-1)的含量均有不同程度的下降。該藥可以抑制滑膜細胞JAK-STAT信號通路的激活,使P-STAT1、P-STAT3、IL-6表達下降,IL-10表達上升;在JAK-STAT信號通路上I12rb、Mp1、Stam等相關信號分子表達上調(diào),PIAS1、PIAS3、SOCS4、EPO、IFNGR2等相關信號分子表達下調(diào)。結論:1.藏藥浴既是生物學意義上的科學,也是人類學意義上的文化,具有自然科學和人文科學的雙重特征。要充分理解藏醫(yī)藥文化內(nèi)涵,把人文文化和科學文化相融,借鑒西醫(yī)的科學技術手段開展對藏藥浴的現(xiàn)代研究。2.藏藥浴(五味甘露藥浴顆粒)在類風濕關節(jié)炎滑膜病理改變的過程中,通過下調(diào)致炎因子(TNF-α、IL-1,6)等、上調(diào)抗炎因子(IL-10)來激活體內(nèi)免疫系統(tǒng),抑制成纖維樣滑膜細胞分泌各類細胞因子對滑膜的刺激,來控制關節(jié)滑膜炎癥。對滑膜細胞JAK-STAT炎癥信號通路中相關信號分子的表達有良性調(diào)節(jié)作用,進而調(diào)控細胞核內(nèi)基因轉錄,而最終達到抑制RA滑膜細胞增殖、促進細胞凋亡、抗炎消腫、保護關節(jié)骨與軟骨的目的。
[Abstract]:Rheumatoid arthritis (RA), which belongs to the category of "true cloth disease" of Tibetan medicine, is a common and difficult disease in Tibetan area. It has high incidence, high disability rate, and can involve multiple organs and multiple systems to cause systemic disease. Tibetan medicine bath therapy is the exact use of Tibetan Medicine to the clinical effect of RA. The "five flavour manna" medicine bath is the clinical treatment of Tibetan medicine. The Tibetan medicine bathing has become the national intangible cultural heritage protection project, and the national medicine administration bureau of the National Medicine Management Bureau of the national key specialist in Tibetan medicine. At present, the study of "five flavor manna" in the Tibetan medicine bath is mainly focused on the clinical efficacy and post bath nursing. The Tibetan medicine bath has a good effect on the adjustment of the immune system of the body and Gao Zhiyu, and Gao Zhiyu The research on the rate is also widespread. However, the mechanism of the five flavour manna medicine bath particles in the Tibetan medicine is lack of systematic scientific research. The research on the mechanism of its anti RA molecular action is still not thorough. Experimental study on the effect and mechanism of drug bathing granules. From the whole animal model level, the effect of five flavour manna particles on the arthritis of RA rats was investigated, and the effects on the cytokines in the synovial tissue and the regulation of protein expression in the synovial tissue of RA rats were analyzed from the cell level. With the molecular information related to RA, the regulation mechanism of the JAK-STAT inflammatory signaling pathway of five flavour manna medicine bath particles on RA synovial cells was discussed. Methods: 1. cultural studies: from the perspective of medical anthropology, combining specific Tibetan medical history and Tibetan bath culture background, integrating literature, field field investigation and other research methods to elucidate the culture of Tibetan medicine bath Intension.2. experimental study: after the treatment of rat model Tibetan medicine bath: (1) the effect of five flavour manna medicine bath particles on AA rats was evaluated by measuring the volume of post inflammatory foot volume, the organ coefficient of the immune organs, and the pathological morphology of the ankle joint. Secondly, the enzyme linked reaction and immunohistochemical method were used to detect and analyze the five flavored manna bathing granules. The interference effect of cytokine and protein expression in synovial tissue; (3) using gene chip technology to detect the expression of related signal molecules in the JAK-STAT signal pathway in synovial cells, and to verify the regulation mechanism of the JAK-STAT signaling pathway of five flavour manna drug bath particles on RA synovial cells by RT-PCR method. Tibetan medicine bath for more than a thousand years contains rich Tibetan bathing culture, and is widely carried out in clinical practice with the guidance of Tibetan medicine theory. It integrates medical, health, health and other functions. It is a high dose group of Tibetan medicine.2. five flavour manna medicine bath granules (11.80 G. L-1) with multiple values of history, culture and economy. 5.90 G. L-1) low dose group (2.95 G. -1) in AA rats, the primary foot swelling was reduced, synovial cell proliferation, inflammatory cell infiltration, and articular cartilage destruction were improved in varying degrees; serum interleukin -1p (IL-1 beta) tumor necrosis factor alpha (TNF- alpha), growth factor (EGF, bFGF, PDGF-BB), prostaglandin E2 (-1), matrix metalloproteinase The content of the enzyme (MMP-3, TIMP-1) decreased in varying degrees. The drug could inhibit the activation of the JAK-STAT signaling pathway in synovial cells, decrease the expression of P-STAT1, P-STAT3, IL-6, and increase the expression of IL-10, and the expression of I12rb, Mp1, Stam and other related signal molecules expressed in JAK-STAT signaling pathway. Conclusion: 1. the Tibetan medicine bath is both the science of biology and the culture in the sense of anthropology, which has the dual characteristics of natural science and humanities. It is necessary to fully understand the cultural connotation of Tibetan medicine, combine the humanities and scientific culture, and use the scientific and technological means of Western medicine to carry out the modern study of Tibetan medicine bath for Tibetan medicine bath (.2. Tibetan medicine bath). In the course of the pathological changes of rheumatoid arthritis synovial membrane, the anti inflammatory factor (IL-10) is up regulated by down regulation of inflammatory factors (TNF- alpha, IL-1,6) to activate the immune system in the process of rheumatoid arthritis, and inhibit the stimulation of synovial membrane by the secretion of various cytokines from fibroid synovial cells to control synovial inflammation of the synovial membrane. JAK-STAT of synovial cells. The expression of related signal molecules in the inflammatory signaling pathway has a benign regulation effect, and then regulates the gene transcription in the nucleus, and ultimately can inhibit the proliferation of RA synovial cells, promote cell apoptosis, anti inflammation and swelling, and protect the bone and cartilage of the joint.
【學位授予單位】:成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R29

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