本文選題：柴貝止癇湯 + 蛋白激酶C　； 參考：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：研究目的初步調(diào)查難治性癲癇的中醫(yī)體質(zhì)特征；觀察柴貝止癇湯調(diào)控炎癥通路影響P-gp的機制。為更好的研究難治性癲癇治療機制、探求基于體質(zhì)治療難治性癲癇的新思路打下基礎(chǔ)。研究方法實驗一難治性癲癇體質(zhì)調(diào)查全面采集癲癇患者信息,詳細填寫臨床觀察表、中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表、阿森斯失眠量表、愛潑沃斯嗜睡量表、漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表、成年癲癇患者生活質(zhì)量量表等。分析IE患者各體質(zhì)類型分布的特征,使用卡方檢驗比較IE患者九種體質(zhì)中性別、年齡、嚴重程度、體重指數(shù)等差異,分析不同體質(zhì)IE患者焦慮、抑郁、失眠、嗜睡等共患病情況；使用非參數(shù)檢驗比較IE與非IE之間的體質(zhì)差異；使用雙變量相關(guān)分析、多元逐步回歸探討IE患者體質(zhì)與生活質(zhì)量的相關(guān)性。實驗二柴貝止癇湯調(diào)控大鼠腦微血管內(nèi)皮細胞炎癥信號通路影響P-gp表達的機制研究離體實驗,用TNFa干預(yù)大鼠腦微血管內(nèi)皮細胞48h,篩選TNFa濃度,誘使P糖蛋白表達升高,制備模型細胞。然后以不同濃度柴貝止癇湯含藥血清、正常大鼠含藥血清干預(yù)模型細胞24h, Western Blot實驗檢測PKCα、eNOS、P-gp的表達情況,RT-PCR實驗檢測PKCa mRNA、eNOS mRNA、P-gp mRNA的表達情況,統(tǒng)計并比較各組之間差異。研究結(jié)果實驗一難治性癲癇體質(zhì)調(diào)查1.基線資料難治性癲癇與非難治性癲癇相比,發(fā)病年齡小于12歲較多(P0.01)、特發(fā)性癲癇較多(P0.05)、發(fā)病嚴重程度較重(P0.01)、服用2種藥物者較多(P0,01)、腦電圖中度異常者較多(P0.01)、體重超重者較多(P0.01)。2.中醫(yī)體質(zhì)類型分布情況(1)總體情況：100例難治性癲癇患者中平和質(zhì)19例(19%),偏頗體質(zhì)81例(81%),偏頗體質(zhì)類型出現(xiàn)例數(shù)由高到低依次為濕熱質(zhì)(40%)、氣虛質(zhì)(38%)、氣郁質(zhì)(34%)、陽虛質(zhì)(27%)、痰濕質(zhì)(25%)、陰虛質(zhì)(23%)、瘀血質(zhì)(9%)、特稟質(zhì)(6%)。其中,難治性癲癇患者分布較多的體質(zhì)有陽虛質(zhì)(P0.05)、氣虛質(zhì)(P0.01)、痰濕質(zhì)(P0.01)、濕熱質(zhì)(P0.01)、氣郁質(zhì)(P0.01)；非難治性癲癇在平和質(zhì)上分布較多(P0.01)。(2)各體質(zhì)性別分布特點：氣虛質(zhì)女性多于男性(P0.01)。(3)各體質(zhì)年齡分布特點：平和質(zhì)小于18歲比例高(P0.01),痰濕質(zhì)在40歲分布較高(P0.01),瘀血質(zhì)在18-40歲分布較高(P0.05)。(4)各體質(zhì)不同嚴重程度分布特點：九種體質(zhì)結(jié)構(gòu)分布無明顯差別(P0.05)。(5)各體質(zhì)體重指數(shù)分布特點：九種體質(zhì)結(jié)構(gòu)分布無明顯差別(P0.05)。3.體質(zhì)與難治性癲癇共患病(1)焦慮：九種體質(zhì)結(jié)構(gòu)分布無明顯差別(P0.05)(2)抑郁：陽虛質(zhì)(P0.01)、氣郁質(zhì)(P0.05)抑郁高于非抑郁；難治性癲癇與非難治性癲癇相比,抑郁評分更高(P0.05),且陽虛質(zhì)(P0.05)、濕熱質(zhì)(P0.05)、氣郁質(zhì)(P0.05)分布比例更大。(3)失眠：陽虛質(zhì)(P0.01)、氣郁質(zhì)(P0.01)較多；難治性癲癇與非難治性癲癇相比,失眠評分更高(P0.05),且濕熱質(zhì)(P0.05)、氣郁質(zhì)(P0.01)分布比例更大。(4)嗜睡：痰濕質(zhì)(P0.05)、濕熱質(zhì)(P0.05)較多；難治性癲癇與非難治性癲癇相比,痰濕質(zhì)(P0.05)、濕熱質(zhì)(P0.05)分布比例更大。4.體質(zhì)與生活質(zhì)量(1)雙變量相關(guān)性分析結(jié)果：平和質(zhì)與生活質(zhì)量總分和各項均呈正相關(guān)；偏頗體質(zhì)中,陰虛質(zhì)與記憶力呈正相關(guān)；氣虛質(zhì)與情緒原因引起的角色限制、疼痛和總分呈負相關(guān)；痰濕質(zhì)與總分呈負相關(guān)；濕熱質(zhì)與對健康的認識和藥物影響呈負相關(guān)；特稟質(zhì)與對健康的認識、總體生活質(zhì)量、身體原因引起的角色限制、情緒原因引起的角色限制、疼痛、工作/駕駛/社會活動、藥物影響、社會隔離和總分呈負相關(guān)；氣郁質(zhì)與對健康的認識、情緒原因引起的角色限制、工作/駕駛/社會活動、情緒健康、語言交流、藥物影響、社會支持和總分呈負相關(guān)；以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)多元逐步回歸分析結(jié)果：氣郁質(zhì)主要影響對健康的認識(P0.01)、藥物影響(P0.01)和總分(P0.01)；特稟質(zhì)主要影響情緒原因引起的角色限制(P0.01)和疼痛(P0.01)。實驗二柴貝止癇湯調(diào)控大鼠腦微血管內(nèi)皮細胞炎癥信號通路影響P-gp表達的機制研究(1)柴貝止癇湯含藥血清對大鼠腦微血管內(nèi)皮細胞P-gp、PKCα、eNOS表達的影響：以TNFα20ng/ml的濃度干預(yù)大鼠腦微血管內(nèi)皮細胞,制備P-gp高表達的細胞模型。經(jīng)柴貝止癇湯含藥血清、正常大鼠含藥血清干預(yù)后,觀察P-gp的表達,中藥血清組10%、20%、正常組較模型組降低(P0.01；；觀察PKCa的表達,中藥血清組10%、20%、正常血清組10%、20%、正常組均較模型組降低；觀察eNOS的表達,中藥血清組10%、20%、正常血清組10%、20%、正常組均較模型組降低；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)柴貝止癇湯含藥血清對大鼠腦微血管內(nèi)皮細胞P-gp、PKC0α、eNOS mRNA表達的影響：模型組P-gp mRNA、PKCαmRNA、eNOS mRNA的表達較正常組上調(diào),與模型組相比,血清組P-gp mRNA、PKCα mRNA、eNOS mRNAA表達量下調(diào)(P0.05)。研究結(jié)論1.難治性癲癇患者體質(zhì)以偏頗質(zhì)為主,偏頗體質(zhì)中出現(xiàn)次數(shù)最高的是濕熱質(zhì)、氣虛質(zhì)、氣郁質(zhì)。而非難治性癲癇平和質(zhì)的分布較高。2.難治性癲癇患者體質(zhì)在性別、年齡上分布有差異：女性氣虛質(zhì)多于男性；平和質(zhì)小于18歲比例高,痰濕質(zhì)在40歲分布較高,瘀血質(zhì)在18-40歲分布較高。3.難治性癲癇抑郁患者中,陽虛質(zhì)、氣郁質(zhì)較多,與非難治性癲癇相比,抑郁評分更高,且陽虛質(zhì)、濕熱質(zhì)、氣郁質(zhì)分布比例更大；難治性癲癇失眠患者中陽虛質(zhì)、氣郁質(zhì)較多,與非難治性癲癇相比,失眠評分更高,且濕熱質(zhì)、氣郁質(zhì)分布比例更大；難治性癲癇嗜睡患者中,痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)較多,二者在與非難治性癲癇對比中,難治性癲癇分布比例更大。4.難治性癲癇患者生活質(zhì)量與體質(zhì)具有相關(guān)性,其中,平和質(zhì)對生活質(zhì)量各項均有促進作用,氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)對生活質(zhì)量的影響較大。5.柴貝止癇湯通過下調(diào)PKCa.eNOS的表達,降低P糖蛋白的表達,減少P糖蛋白泵出功能。中藥柴貝止癇湯改善難治性癲癇P糖蛋白高表達的機制可能與調(diào)控TNFα/eNOS/PKCα信號通路有關(guān)。6.本研究遵循中醫(yī)未病先防,已病防變的思想,為針對體質(zhì)進行進一步中醫(yī)治療提供了一定的基礎(chǔ),以辨體論治的方法為中醫(yī)藥治療難治性癲癇提供新的思路；同時,柴貝止癇湯可能通過炎癥通路調(diào)控P-gp,為中醫(yī)藥治療難治性癲癇的療效機制提供了新的依據(jù),為辨證論治難治性癲癇,增加抗癲癇藥物的敏感性提供了可能。以上臨床研究、實驗研究為將來辨體、辨證論治相結(jié)合的中醫(yī)治療方法奠定了基礎(chǔ),為提高難治性癲癇的療效提供了可能。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R277.7

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本文編號：1926224