本文選題：電針　切入點(diǎn)：功能性消化不良　出處：《湖北中醫(yī)藥大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的:通過(guò)觀察電針對(duì)功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)肝郁脾虛型大鼠的一般情況、日常行為學(xué)改變、胃腸動(dòng)力學(xué)改變、中樞及外周相關(guān)腦腸肽:血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)及其相應(yīng)受體血管活性腸肽1受體(vasoactive intestinal peptide receptor 1,VPAC1)、受體活性修飾蛋白質(zhì)1(receptor activity modifying protein1,RAMP1)的表達(dá),探討腦腸軸與腦腸肽在肝郁脾虛型FD發(fā)病中的作用以及電針通過(guò)腦腸軸途徑治療肝郁脾虛型FD模型大鼠可能的作用機(jī)制。方法:將72只雌雄各半SPF級(jí)SD大鼠(體重200±20g)隨機(jī)分為空白組、模型組和電針組共三組,每組24只。除空白組大鼠(造模期間遠(yuǎn)離造模環(huán)境,避免造模環(huán)境的干擾)以外,模型組和電針組大鼠均采用郭氏夾尾刺激法(2次/d)+不規(guī)則飲食法(逢單日禁食,飲水正常)+冰生理鹽水灌胃法(-4℃0.9%Na CL注射液2ml,2次/d)的多因素干預(yù)法造模共14d。造模期間觀察并記錄各組大鼠的一般情況包括大鼠精神狀態(tài)、毛色毛質(zhì)、耳廓顏色、活動(dòng)度、飲食飲水量、排便次數(shù)及糞便質(zhì)量、體重等。造模成功后進(jìn)行電針治療,取穴“足三里”和“太沖”穴,治療時(shí)間為28d,1次/d。治療結(jié)束后分別對(duì)3組大鼠進(jìn)行灌胃處理,解剖取材,測(cè)定胃內(nèi)殘留率及小腸推進(jìn)率;HE染色觀察胃竇、空腸組織;酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)分別測(cè)定各組血清VIP、CGRP含量;熒光定量PCR法測(cè)定各組大鼠下丘腦、胃、腸組織中VIP、CGRP的表達(dá)水平;免疫印跡法(Western blotting)分別測(cè)定各組下丘腦、胃竇、空腸的VIP、CGRP、VPAC1、RAMP1的表達(dá);免疫組化(IHC)法觀察海馬、下丘腦、空腸中VIP、CGRP、VPAC1、RAMP1的表達(dá)。結(jié)果:1.治療前后各組大鼠行為學(xué)觀察:治療前,空白組大鼠精神狀態(tài)以及活動(dòng)度均良好,皮毛光澤整齊,糞便呈干燥褐色球狀。模型組和電針組大鼠皮毛枯槁打結(jié)、活動(dòng)度明顯減低、抓捕反應(yīng)遲鈍、糞便呈黃色稀便。與空白組相比,模型組和電針組大鼠一般情況評(píng)分、體重日增長(zhǎng)、飲食飲水日增長(zhǎng)均明顯降低(P0.01);治療后,電針組大鼠皮毛恢復(fù)光澤整潔、活動(dòng)度良好、飲食量顯著增加、抓捕反應(yīng)敏捷、糞便呈干燥褐色球狀。一般情況評(píng)分、體重日增長(zhǎng)、飲食飲水日增長(zhǎng)顯著性增高(P0.01);模型組大鼠較治療前改變不明顯(P0.05)。2.組織形態(tài)學(xué)改變:光鏡(×400)下觀察各組大鼠胃竇、空腸組織未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性改變,胃黏膜及空腸壁各層上皮結(jié)構(gòu)完整,細(xì)胞排列整齊,黏膜下層和肌層層次清楚連續(xù),未見(jiàn)炎性浸潤(rùn)及腺上皮病變等病理表現(xiàn)。3.胃腸動(dòng)力學(xué)改變:與空白組相比,模型組大鼠胃內(nèi)殘留率明顯升高(P0.01),小腸推進(jìn)率顯著降低(P0.01);與模型組相比,電針組胃內(nèi)殘留率顯著降低(P0.01),小腸推進(jìn)率顯著升高(P0.01)。提示了電針能夠有效地促進(jìn)胃腸功能,增加胃腸動(dòng)力。4.對(duì)腦腸肽VIP、CGRP的表達(dá)的影響:1雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)分別測(cè)定各組血清VIP、CGRP含量:與空白組相比,模型組大鼠血清VIP、CGRP含量明顯升高,且均有顯著性差異(P0.01);與模型組相比,電針組大鼠血清VIP、CGRP的含量顯著降低,且均有顯著性差異(P0.01)。2熒光定量PCR法測(cè)定各組大鼠下丘腦、胃竇、空腸組織中VIPm RNA、CGRPm RNA的相對(duì)表達(dá)量:與空白組相比,模型組大鼠胃竇、空腸、下丘腦組織中的VIPm RNA、CGRPm RNA相對(duì)表達(dá)量增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與模型組相比,電針治療組大鼠胃竇、空腸、下丘腦組織中的VIPm RNA、CGRPm RNA相對(duì)表達(dá)量降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。提示電針治療后能夠降低胃腸道以及中樞的VIPm RNA、CGRPm RNA的表達(dá)水平。5.對(duì)VIP、CGRP的相應(yīng)受體VPAC1、RAMP1的表達(dá)的影響:1免疫印跡法(Western blotting)測(cè)定胃竇、空腸、下丘腦中VIP、CGRP、VPAC1、RAMP1的表達(dá):與空白組相比,模型組大鼠VIP、CGRP、VPAC1、RAMP1在胃竇、空腸、下丘腦組織中的表達(dá)明顯升高(P0.05);與模型組相比,電針組大鼠VIP、CGRP、VPAC1、RAMP1在胃竇、空腸、下丘腦組織中的表達(dá)明顯降低(P0.05)。2免疫組化法(IHC)測(cè)定空腸、下丘腦、海馬中VIP、CGRP、VPAC1、RAMP1的表達(dá):與空白組相比,模型組大鼠VIP、CGRP、VPAC1、RAMP1在空腸、下丘腦、海馬中的表達(dá)明顯升高(P0.05);與模型組相比,電針組大鼠空腸、下丘腦、海馬VIP、CGRP、VPAC1、RAMP1的表達(dá)明顯降低(P0.05)。結(jié)論:1.本實(shí)驗(yàn)成功復(fù)制出了最接近臨床發(fā)病和表現(xiàn)的肝郁脾虛型FD大鼠模型,結(jié)合組織形態(tài)學(xué)觀察,提示本實(shí)驗(yàn)采用的多因素干預(yù)方案建立的功能性消化不良大鼠模型符合功能性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2.電針對(duì)FD肝郁脾虛型大鼠有顯著的治療作用,能夠顯著改善FD肝郁脾虛型大鼠的癥狀,并且有效的增強(qiáng)胃排空和小腸的推進(jìn)功能,降低腸道敏感性,說(shuō)明電針治療FD的效應(yīng)環(huán)節(jié)是改善胃腸動(dòng)力障礙和感覺(jué)異常;3.模型組大鼠外周及中樞VIP、CGRP的表達(dá)顯著增多,提示FD的發(fā)病與相關(guān)腦腸肽分泌異常和腦腸互動(dòng)異常密切相關(guān);4.電針治療28d后能夠顯著地降低電針組FD肝郁脾虛型大鼠外周及中樞VIP、CGRP及其相應(yīng)受體VPAC1、RAMP1的表達(dá),提示電針是通過(guò)腦-腸軸調(diào)節(jié)腦腸肽的分泌,糾正異常表達(dá)的腦腸肽,從而改善胃腸道的動(dòng)力障礙和感覺(jué)異常,這是電針能夠有效調(diào)節(jié)FD的內(nèi)在機(jī)制。因此,我們認(rèn)為腦腸軸與腦腸肽的異常是FD發(fā)病的重要病理生理基礎(chǔ),腦腸異常互動(dòng),導(dǎo)致相關(guān)腦腸肽分泌異常,引起胃腸動(dòng)力障礙和感覺(jué)異常,最終導(dǎo)致一系列功能性胃腸病的表現(xiàn)。電針能夠顯著改善FD肝郁脾虛型大鼠的癥狀,下調(diào)外周及中樞VIP、CGRP、VPAC1、RAMP1的表達(dá),有效改善胃腸動(dòng)力障礙和感覺(jué)異常。電針通過(guò)對(duì)腦腸軸神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的不同層次,多靶點(diǎn)的調(diào)控,糾正異常的腦腸肽分泌,從而達(dá)到治療FD的目的。
[Abstract]:Objective : To investigate the effects of electroacupuncture on the pathogenesis of hepatic stagnation and spleen deficiency type FD by observing the general situation of functional dyspepsia ( FD ) and spleen deficiency type rats . The expression of VIP , CGRP , VPAC1 and RAMP1 in hypothalamus , stomach and jejunum of rats were measured by immunohistochemistry ( IHC ) . The expression of VIP and CGRP in gastric antrum , jejunum and hypothalamus of model group was significantly lower than that in blank group ( P0.01 ) . Compared with the model group , the expression of VIP and CGRP in the rats of model group was significantly decreased ( P0.01 ) . The expression of VIP , CGRP , VPAC1 and RAMP1 in gastric antrum , jejunum and hypothalamus was significantly decreased ( P0.05 ) . Compared with the model group , the expression of VIP , CGRP , VPAC1 and RAMP1 in the rat model group was significantly lower than that in the blank group ( P0.05 ) . It is suggested that the abnormal expression of VIP , CGRP and its corresponding receptor VPAC1 and RAMP1 in the peripheral and central VIP , CGRP and its corresponding receptors on the peripheral and central VIP , CGRP , and RAMP1 in the rats of the model group can significantly improve the expression of the peripheral and central VIP , CGRP , VPAC1 and RAMP1 in the rats .

【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R245

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1729741