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維醫(yī)異常黑膽質成熟劑對異常黑膽質型肝癌大鼠作用的代謝調控機理研究

發(fā)布時間:2018-03-16 05:14

  本文選題:代謝組學 切入點:維吾爾醫(yī)學 出處:《新疆醫(yī)科大學》2016年碩士論文 論文類型:學位論文


【摘要】:目的:建立異常黑膽質型肝癌大鼠模型,探討維藥異常黑膽質成熟劑對該模型大鼠血清代謝物的影響及其作用機理。方法:取150只Wistar大鼠,分為6組,各組25只。首先,在維醫(yī)基礎理論和造模理念指導下,對Wistar大鼠進行復合刺激(21天),初步建立異常黑膽質證載體大鼠模型,以正常飼養(yǎng)動物為正常對照組。其次,在構建維吾爾醫(yī)異常黑膽質證載體大鼠模型基礎上,采用二乙基亞硝胺(Diethyl nitrosamine, DEN)誘發(fā)肝癌,建立維醫(yī)異常黑膽質型肝癌大鼠模型(病癥結合模型組),以DEN誘導的單純肝癌模型設為對照(單純肝癌組)。最后,將異常黑膽質成熟劑(Abnormal Savda Munziq, ASMq),以三種劑量方藥(1.5、3.0和6.0g方藥/kg體重)對病證結合動物模型進行干預(病證結合模型干預組)。模型成功建立后,收集大鼠血清標本,通過核磁共振氫譜(1H-NMR)檢測,并采用正交偏最小二乘判別(OPLS-DA)處理數(shù)據(jù),對譜數(shù)據(jù)進行模式識別分析,尋出動物模型及其方藥干預相關的代謝水平變化。結果:1)正常組相比,單純肝癌組與異常黑膽質型肝癌組大鼠肝臟均有表面粗糙,多個大小不一的灰白色結節(jié),出現(xiàn)肝細胞充血甚至壞死,纖維組織增生等組織學改變,其中異常黑膽質型肝癌組的變化更為嚴重;2)正常對照組、單純肝癌組和異常黑膽質型肝癌組大鼠血清代謝譜變化有差異。與正常組比較,在異常黑膽質肝癌組大鼠的血清中丙氨酸、糖蛋白、檸檬酸、酪氨酸、苯丙氨酸、甲酸含量上升,而α-葡萄糖和p-葡萄糖的含量下降;與單純肝癌組相比,異常黑膽質型肝癌組大鼠血清中乳酸、檸檬酸均升高但其葡萄糖的下降特別明顯,并且差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);3)異常黑膽質型肝癌組和ASMq不同劑量給藥組之間大鼠血清代謝譜變化有顯著性差異。與異常黑膽質型肝癌組比較發(fā)現(xiàn),在ASMq低劑量組大鼠的血清中α,β-葡萄糖和;撬岬暮可仙;在ASMq中劑量組大鼠的血清中同樣這三者也有升高,并且一些必需氨基酸包括亮氨酸、纈氨酸、丙氨酸、谷氨酸升高而乳酸降低,并且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);在ASM高劑量組大鼠的血清中變化無此趨勢。結論:該異常黑膽質型肝癌大鼠模型的成功建立,說明造模方法具有可行性和可重復性。在異常黑膽質型肝癌大鼠血清中丙氨酸、糖蛋白、檸檬酸、酪氨酸、苯丙氨酸、甲酸含量上升,而α-葡萄糖和p-葡萄糖的含量下降,這可能是異常黑膽質型肝癌大鼠血清中潛在的特異性生物標志物,機體內的氨基酸代謝紊亂,能量代謝加劇或對葡萄糖的需求量增加等可能與該標志物所參與的不同代謝途徑與代謝過程有關。在此基礎上,不同劑量的異常黑膽質成熟劑對異常黑膽質型肝癌的發(fā)生進行全程干預發(fā)現(xiàn),異常黑膽質成熟劑中劑量對異常黑膽質型肝癌大鼠的療效最為明顯,它通過提高支鏈氨基酸的含量,加速糖異生而提高能量供應,降低乳酸堆積來調節(jié)異常黑膽質型肝癌模型的氨基酸代謝、糖代謝等能量代謝紊亂等生物化學變化而發(fā)揮其療效并達到一定的干預的目的。
[Abstract]:......
【學位授予單位】:新疆醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R29

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本文編號:1618479

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