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循環(huán)microRNA在ACS血瘀證輕重及預(yù)后評(píng)估中的意義

發(fā)布時(shí)間:2018-03-05 17:41

  本文選題:急性冠脈綜合征 切入點(diǎn):血瘀輕證 出處:《中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院》2016年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


【摘要】:背景:自陳可冀院士首先倡導(dǎo)活血化瘀治療冠心病以來(lái),活血化瘀療法顯著提高了傳統(tǒng)中醫(yī)治療心血管疾病的療效。目前常用活血化瘀藥物分為和血藥、活血藥、破血藥三類。血瘀輕者,用破血逐瘀之品,有傷血?jiǎng)友;血瘀重?單用和血、活血之品,藥力不足,瘀血除之不盡。故臨床用藥時(shí)當(dāng)先辨別血瘀輕重。但傳統(tǒng)辨證根據(jù)理論知識(shí)及個(gè)人經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行血瘀診斷及輕重鑒別,具有一定的主觀性和不可重復(fù)性,一定程度上影響了臨床療效。急性冠脈綜合征(ACS)是冠心病的一種嚴(yán)重類型,既往研究提示血瘀程度越重,再發(fā)心血管事件的可能性越大。microRNA作為系統(tǒng)生物學(xué)中功能基因組學(xué)一部分,具有時(shí)效性、整體性等特點(diǎn),這與中醫(yī)學(xué)的整體觀念、恒動(dòng)觀不謀而合。課題組前期研究顯示冠心病血瘀證與非血瘀證存在microRNA的差異性表達(dá),本研究進(jìn)一步探索循環(huán)microRNA在ACS血瘀證量化診斷及預(yù)后評(píng)估中的作用,對(duì)發(fā)現(xiàn)血瘀證新的診斷標(biāo)識(shí)和預(yù)后評(píng)估指標(biāo),具有重要臨床意義。目的:1.尋找能夠判別急性冠脈綜合征血瘀輕證和重證的客觀指標(biāo),為血瘀證的量化診斷提供客觀依據(jù);2.研究循環(huán)microRNA在ACS血瘀輕重判別、預(yù)后評(píng)估中的作用,評(píng)價(jià)其作為ACS血瘀證診斷標(biāo)識(shí)、預(yù)后評(píng)估的意義。方法:1.以急性冠脈綜合征血瘀輕證和重證患者為研究對(duì)象,以健康志愿者為對(duì)照,比較其在血常規(guī)(WBC、PLT)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、凝血功能(FBG、D-Di、FDP)、炎癥因子(hsCRP、HCY)、TnI、BNP、血小板抑制率、血小板最大聚集率、冠脈病變情況等方面有無(wú)差異,為輕重判別提供客觀依據(jù);2.采用熒光定量qRT-PCR技術(shù),以血瘀輕證和重證為研究對(duì)象,以健康志愿者為對(duì)照,比較各組間4種循環(huán)microRNA(miR-208a-3p、miR-222-3p、miR-16、 miR-198)表達(dá)有無(wú)差異,并對(duì)血瘀證計(jì)分與4種循環(huán)nicroRNA的相對(duì)表達(dá)量進(jìn)行相關(guān)性分析。3.比較兩組患者GRACE預(yù)測(cè)積分、危險(xiǎn)分層、主要不良心臟事件(MACE)的發(fā)生有無(wú)差異,并對(duì)血瘀證計(jì)分與GRACE預(yù)測(cè)積分進(jìn)行相關(guān)性分析,探究血瘀輕重與預(yù)后關(guān)系。4.將GRACE預(yù)測(cè)積分與4種循環(huán)microRNA的相對(duì)表達(dá)量進(jìn)行相關(guān)性分析,尋找能夠指導(dǎo)預(yù)后的microRNA。結(jié)果:1.臨床理化指標(biāo)中,ACS血瘀輕證和重證患者血小板計(jì)數(shù)均較健康志愿者降低(p0.05),輕重證患者的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);血瘀重證TC、HDL-C較健康志愿者降低(p0.05),而血瘀輕證較健康志愿者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)),血瘀輕重證患者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);兩組患者TG均較健康志愿者升高,LDL-C均較健康志愿者降低(p0.05),血瘀輕證和重證患者TG、LDL-C無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2.血瘀輕證較健康志愿者miR-222-3p相對(duì)表達(dá)量出現(xiàn)下調(diào),血瘀重證niR-222-3p相對(duì)表達(dá)量與健康志愿者比較無(wú)明顯差異。血瘀輕證較健康志愿者miR-198出現(xiàn)表達(dá)水平上調(diào),血瘀重證與健康志愿者無(wú)明顯差異,血瘀重證較血瘀輕證患者出現(xiàn)表達(dá)下降。與健康志愿者比較,miR-208a-3p在血瘀輕證組和重證組均明顯升高,但輕證和重證組之間無(wú)明顯差異。4種microRNA的相對(duì)表達(dá)量與血瘀證計(jì)分無(wú)明顯相關(guān)性。3.兩組患者在GRACE預(yù)測(cè)積分、MACE事件的發(fā)生方面無(wú)明顯差異。但兩組患者在6個(gè)月全因死亡GRACE危險(xiǎn)分層方面有差異,血瘀輕證組低危所占比例最高,為80.65%;血瘀重證組低危和中危所占比例分別為51.72%和44.83%。血瘀證計(jì)分與患者在院全因死亡、6個(gè)月全因死亡GRACE預(yù)測(cè)積分具有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)分別為0.31、0.33、0.24(p0.05)。4.4種microRNA的相對(duì)表達(dá)量與上述GRACE預(yù)測(cè)積分無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論:1.以健康志愿者為對(duì)照,高密度脂蛋白可作為協(xié)助判別血瘀輕重證的客觀指標(biāo)。血瘀重證患者較健康志愿者高密度脂蛋白下降。2.以健康志愿者為對(duì)照,miR-222-3p、miR-198能夠協(xié)助判別血瘀輕證和重證。血瘀輕證患者較健康志愿者miR-222-3p相對(duì)表達(dá)量下降。血瘀輕證患者較血瘀重證、健康志愿者出現(xiàn)miR-198相對(duì)表達(dá)量的上調(diào)。miR-208a-3p可作為血瘀證與健康志愿者的判別,但不能用于判別血瘀輕重,血瘀證患者中niR-208a-3p表達(dá)上調(diào)。4種microRNA的相對(duì)表達(dá)量與血瘀證計(jì)分無(wú)明顯相關(guān)性。3.ACS血瘀輕證患者6個(gè)月全因死亡GRACE危險(xiǎn)分層以低危為主,重證患者低危和中危近似各半。提示重證患者較輕證患者預(yù)后欠佳。隨著血瘀證計(jì)分的增高,患者在院全因死亡、6個(gè)月全因死亡的GRACE積分增高。提示血瘀越重,預(yù)后越差。4.單憑4種nicroRNA相對(duì)表達(dá)量的多少尚不足以評(píng)估患者預(yù)后情況。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R259

【參考文獻(xiàn)】

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10 陳可冀;劉s,

本文編號(hào):1571255


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