本文關(guān)鍵詞：丹參對(duì)心血管疾病藥理作用的文獻(xiàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

分析丹參對(duì)心血管疾病藥理作用的文獻(xiàn)研究

作者：博雅論文輔導(dǎo)中心  發(fā)布時(shí)間：2013-3-24 23:49:48

【摘要】目的:分析文獻(xiàn)研究中丹參在治療心血管疾病中的藥理作用特點(diǎn)。方法:在中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)以“丹參、心血管疾病、單體、丹參制劑”作為檢索詞檢索19 ％一2010 年文獻(xiàn)，篩選中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病中研究丹參的藥理作用的有關(guān)文獻(xiàn)，根據(jù)文獻(xiàn)的研究?jī)?nèi)容，從丹參單體的基礎(chǔ)研究與丹參制劑的臨床應(yīng)用兩個(gè)方面，進(jìn)行歸類整理，統(tǒng)計(jì)分析其藥理作用機(jī)制。結(jié)果:目前實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用較多的丹參成分是丹參酮flA 、丹參素和丹酚酸三類，在臨床與基礎(chǔ)研究的22 篇文獻(xiàn)中，涉及丹參單體的基礎(chǔ)研究文獻(xiàn)共13 篇，主要通過(guò)抗心肌肥大、抗氧自由基、鈣拮抗、鈣激活鉀通道及抗氧化途徑發(fā)揮對(duì)心臟的保護(hù)作用；而涉及丹參制劑的臨床應(yīng)用研究文獻(xiàn)共9 篇，常用劑型依次為：口服有復(fù)方丹參滴九，針劑有丹參酮flA、磺酸鈉注射液、丹參注射液、丹參多酚鹽注射液、復(fù)方丹參注射液及丹參粉針等；涉及編著的文獻(xiàn)共4 部。結(jié)論:丹參主要通過(guò)脂溶性的丹參酮和水溶性的丹酚酸兩大類成分，從而發(fā)揮擴(kuò)冠脈、防止心肌缺血和心梗、改善微循環(huán)、降低心肌耗氧量等作用，但文獻(xiàn)資料的臨床研究方法還存在欠規(guī)范之處，發(fā)掘丹參新作用靶點(diǎn)和功效的研究工作巫待加強(qiáng)。
【關(guān)鍵詞】 丹參；心血管疾病；單體；丹參制劑；文獻(xiàn)研究

丹參是唇形科植物丹參的干燥根和根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》 ，被列為上品。其味苦，性微寒，歸心肝二經(jīng)，具有祛癖止痛、活血通經(jīng)、清心除煩等功效田，中醫(yī)有“一味丹參，功同四物”之說(shuō)，補(bǔ)血生血，功過(guò)歸地二調(diào)血斂血，力堪芍藥；逐血生新，性倍川芍回。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)因，丹參具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、防止心肌缺血和心肌梗死、改善微循環(huán)、降低心肌耗氧量等作用，被廣泛用于臨床各種心血管疾病的治療。
     對(duì)丹參化學(xué)成分的研究開(kāi)始于20 世紀(jì)30 年代，日本學(xué)者Naka，首先得到了3 種脂溶性成分回。從20 世紀(jì)80 年代初，我國(guó)學(xué)者開(kāi)始對(duì)丹參水溶性成分進(jìn)行研究，首先明確了水溶性成分丹參素的結(jié)構(gòu)，此后又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種水溶性成分，并將多數(shù)酚酸類化合物命名為丹酚酸，可見(jiàn)丹參素是各種丹酚酸的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)國(guó)。故丹參成分主要包括：根主含脂溶性的二枯類成分和水溶性的酚酸成分，還含黃酮類、三枯類、昌醇等其他成分回。脂溶性成分（二菇醒類化合物）主要有丹參酮I 、丹參酮 A 、丹參酮flB 、隱丹參酮等10 多種二水溶性成分（酚性酸類化合物）主要有丹參素、原兒茶醛、丹酚酸A 、B 、C 等。近年來(lái)研發(fā)的中藥制劑以丹參為主者眾多，如復(fù)方丹參滴丸、丹參注射液、丹參多酚鹽注射液、復(fù)方丹參注射液等，臨床用途廣泛，故現(xiàn)將丹參在治療心血管疾病中的藥理作用文獻(xiàn)研究作一綜述。
一、丹參單體的基礎(chǔ)研究1 ．丹參單體的分類及提取分離：目前實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用較多的是丹參酮flA 、丹參素和丹酚酸三類。
丹參酮flA是丹參中脂溶性成分的代表，酉昆類成分易被還原為二酚類衍生物而被氧化為醒，起到電子傳遞作用，作為生物體新陳代謝的產(chǎn)物，通過(guò)促進(jìn)或干擾生物的多種生化反應(yīng)表現(xiàn)出多種生物活性同。2005 年版《 中國(guó)藥典》 規(guī)定以丹參酮flA 含量作為衡量丹參藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣的指標(biāo)回，丹參酮flA含量不得少于0 . 20 ％。二年生栽培品種甘西鼠尾草根丹參酮fl A 含量達(dá)0 . 553 % ，雖不如三年生栽培品種中丹參酮flA （含量最高，達(dá)0 . 759 % ) ，但已超出《 中國(guó)藥典》 （2005 版）規(guī)定丹參中丹參酮flA 含量0 . 20 % 的范圍。丹參素是分離丹參水提液得到的D - ( + ）日一（3 , 4 一二輕基苯）乳酸，由于游離酸不穩(wěn)定，故將其制成鈉鹽，其水溶性好，性質(zhì)較其他水溶性大分子酚酸穩(wěn)定，并且在體內(nèi)可被快速吸收岡。丹酚酸多數(shù)是由丹參素與其他有機(jī)酸類化合物結(jié)合而成，且大多以丹酚酸B 作為質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)回。
目前，丹參有效成分的提取分離存在提取效率不高，分離純化困難，有效成分純度低等問(wèn)題。尤其丹參酮flA 對(duì)光不穩(wěn)定和丹酚酸B 受熱分解等因素，進(jìn)一步限制了提取分離方法的使用。相信隨著微波萃取、生物酶、半仿生提取、CO ：超臨界流體萃取、大孔樹(shù)脂吸附、超濾、高速逆流色譜等新技術(shù)的推廣應(yīng)用，高純度有效成分的提取分離將成為可能叫。
2 ．對(duì)心臟的保護(hù)作用：( l ）抗心肌肥大：左心室肥厚是高血壓病的并發(fā)癥之一，在壓力負(fù)荷等病理因素所導(dǎo)致的心肌細(xì)胞肥大反應(yīng)中，血管緊張素fl 是重要的刺激因子，龔麗婭等刊研究顯示，丹參酮flA 能抑制血管緊張素fl 誘導(dǎo)的心肌肥大，主要通過(guò)阻斷血管緊張素fl 結(jié)合于G 蛋白藕聯(lián)受體從而抑制磷脂酶C ( PLC ）和蛋白激酶C ( PKc ）的激活，降低心肌細(xì)胞（CaZ + ）水平，阻斷心肌肥厚信號(hào)向核內(nèi)傳導(dǎo)。郭自強(qiáng)等叼在實(shí)驗(yàn)中觀察到血管緊張素fl ( A 雌fl ）可明顯增加心肌細(xì)胞心鈉素（ANP ）和肌動(dòng)蛋白日（p 一aCtin ）表達(dá)，而丹參素抑制Angfl 對(duì)心肌細(xì)胞ANP 和p 一aCtin 基因表達(dá)的增加，故減少心肌細(xì)胞內(nèi)蛋白的增多，，特別是異常蛋白質(zhì)的增多，可防止心肌細(xì)胞肥大，其作用機(jī)制與丹參素具有鈣離子拮抗劑作用，能抑制心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高有關(guān)。（2 ）抗氧自由基：自由基性質(zhì)極為活潑，可與各種細(xì)胞成分，如膜磷脂、蛋白質(zhì)、核酸等發(fā)生反應(yīng)，造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙。丹參能清除自由基，其成分中的丹參酮類、丹參素、丹酚酸類化合物、原兒茶醛、咖啡酸及迷迭香酸均具有很強(qiáng)的抗氧化作用叼。研究發(fā)現(xiàn)叼，丹參酮flA 作用后可抑制細(xì)胞膜上的NADH / NADPH 氧化酶的激活，提高SOD 的活性，清除氧自由基并抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。陳海明和葉攀叫研究丹參酮flA 對(duì)HZOZ 所致人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞( ECV 一304 ）損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)其能劑量依賴性地降低MDA 含量，增強(qiáng)SOD 活性，抑制HZO ：對(duì)Ecv 一304 細(xì)胞的損傷作用。孫可青等叫首次研究了丹參素心肌保護(hù)的細(xì)胞電生理機(jī)制。7 例離體灌流大鼠心臟冠脈結(jié)扎松脫的再灌注期全部發(fā)生再灌注性心律失常。再灌注加丹參素保護(hù)組僅見(jiàn)l 例

發(fā)生心律失常，證明其發(fā)揮清除自由基的作用，主要是通過(guò)降低H ＋一ATP 酶水解活性和增加H + - ATP 酶合成活性來(lái)調(diào)節(jié)能量代謝二阻止黃嘿吟脫氫酶向黃嘿吟氧化酶的轉(zhuǎn)變，減少自由基的產(chǎn)生，故能明顯降低再灌注性和外源性自由基誘導(dǎo)的心律失常發(fā)生率。（3 ）鈣拮抗作用：目前認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)“鈣超載”主要儲(chǔ)存于線粒體和肌漿網(wǎng)內(nèi)，各種因素引起細(xì)胞損傷后均可見(jiàn)細(xì)胞內(nèi)caZ ＋水平明顯升高，是心肌缺血再灌注損傷的重要病理改變07 ］。丹參水溶性成分可能通過(guò)其拮抗作用減輕細(xì)胞損傷，錢(qián)衛(wèi)民等叫觀察發(fā)現(xiàn)，丹參素可使豚鼠心室肌細(xì)胞L 型鈣通道電流一電壓曲線明顯上移，具有類似異搏停樣的L 型鈣通道阻斷劑作用。心肌再灌注損傷的發(fā)生與鈣離子細(xì)胞內(nèi)外分布的破壞即細(xì)胞內(nèi)鈣超載有密切關(guān)系。故丹參素的鈣拮抗作用是丹參素心肌保護(hù)作用的重要機(jī)制。丹酚酸在濃度＜10 . 6 m ( ) l · L 一’時(shí)，可降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度，該作用在大鼠的心肌細(xì)胞、血管平滑肌和脾淋巴細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中均得到證明，而且對(duì)不同激動(dòng)劑引起的細(xì)胞鈣增高均有一定的抑制作用叫。（4 ）鈣激活鉀通道的激活機(jī)制：鈣激活鉀通道是血管平滑肌上最主要的外向電流通道，與冠脈舒張密切相關(guān)。張潔等閉應(yīng)用膜刮鉗技術(shù)，研究了丹參酮flA 磺酸鈉和丹參素與冠脈舒張作用的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參素能激活心肌細(xì)胞內(nèi)向整流鉀通道，保護(hù)心肌，其對(duì)通道的激活表現(xiàn)為通道開(kāi)放概率和開(kāi)放數(shù)量的增加，通道平均開(kāi)放時(shí)間無(wú)明顯變化，同時(shí)丹參素對(duì)通道的激活作用需一系列的胞內(nèi)過(guò)程來(lái)完成。（5 ）抗氧化作用：廖力夫和周聽(tīng)聞研究結(jié)果表明，丹參素抑制亞硝酸根能力比半膚氨酸和抗壞血酸強(qiáng)得多，過(guò)亞硝酸根是心肌損傷、動(dòng)脈硬化等疾病的重要介導(dǎo)者，半膚氨酸和抗壞血酸是體內(nèi)的兩種基本抗氧化劑，故當(dāng)?shù)⑺卮嬖跁r(shí)，能有效保護(hù)機(jī)體免受過(guò)亞硝酸根損傷，說(shuō)明丹參素對(duì)過(guò)亞硝酸根的抑制是其保護(hù)心肌等藥理作用的重要分子機(jī)制之一。另有實(shí)驗(yàn)表明閱，丹酚酸B 可減輕高膽固醇血癥動(dòng)物的動(dòng)脈粥樣硬化程度，不僅與其降低膽固醇的作用有關(guān)，而且可能是因?yàn)槠淇寡趸饔米柚沽藘?nèi)皮損傷和LDL 氧化修飾。
3 ．抗血栓形成的作用：丹參抗血栓形成與其抗凝血及抑制血小板聚集等作用有關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明網(wǎng)，丹參中的有效成分丹參酮flA 磺酸鈉、丹參素能抑制體外血栓形成，通過(guò)抑制ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集，使血小板豁性降低。通過(guò)抑制磷酸二酷酶的活力，增加血小板中的cAMP ，從而抑制血小板聚集。另一方面，白細(xì)胞與血栓形成的關(guān)系很早就引起極大關(guān)注。富血小板血栓部位常有白細(xì)胞積聚，白細(xì)胞通過(guò)呼吸爆發(fā)產(chǎn)生大量氧自由基及過(guò)氧化氫等激活血小板。丹參素對(duì)細(xì)胞因子活化內(nèi)皮細(xì)胞的抑制及保護(hù)血管內(nèi)皮，減少白細(xì)胞茹附作用，可能是其發(fā)揮抗血栓形成作用的機(jī)制之一叫。楊佳等觀察丹酚酸B 48 mg · kg 一1可明顯抑制正常大鼠血漿血小板茹附性，但對(duì)ADP 誘導(dǎo)正常大鼠血漿血小板聚集無(wú)明顯抑制作用，同時(shí)可明顯降低血漿TXBZ 的水平，對(duì)6 一Keto 一PGF ，。均無(wú)明顯影響。推測(cè)丹酚酸B 抑制正常大鼠血漿血小板茹聚性的作用機(jī)制可能與抑制TXA ：合成有關(guān)。
4 ．抗炎作用：丹參酮flA 能抑制炎癥因子如IL 一l 日、TNF 一。等的產(chǎn)生，抑制溶酶的釋放，降低血中前列腺素FZ 往（PGFZ 往）和前列腺素E ( PGE ）的水平。在炎癥反應(yīng)過(guò)程中，炎癥因子如IL 一lp 、TNF - 。等可激活淋巴細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞表達(dá)茹附分子，促進(jìn)細(xì)胞因子和化學(xué)因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮功能損傷二并且IL 一6 可直接通過(guò)毒性作用引起損傷的腎臟功能延遲恢復(fù)，TNF 一。則可直接誘發(fā)急性腎功能衰竭發(fā)生防一’7 ] ，予丹參酮flA 磺酸鈉后，可顯著降低心腎綜合征患者血清IL 一6 、TNF 一。、cRP 的水平網(wǎng)，從而改善患者的全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)，改善心腎綜合征患者近期預(yù)后。Jang 等四研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮flA 具有CaZ ＋阻滯劑的作用，能減少鈣離子內(nèi)流，防止細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載引發(fā)的細(xì)胞損傷，并抑制炎性細(xì)胞因子IL 一lp 、TNF 一。的產(chǎn)生。丹參酮抑制炎癥細(xì)胞的活化及趨化因子、炎癥細(xì)胞因子表達(dá)的機(jī)制可能與天然免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等表達(dá)的模式識(shí)別受體即T ( ) ll 樣受體的信號(hào)途徑有關(guān)叫。
二、丹參制劑的臨床應(yīng)用1 ．復(fù)方丹參滴丸：復(fù)方丹參滴丸是丹參、三七、冰片三味中藥組成的復(fù)方，是傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)相結(jié)合研制的新型純中藥制劑，具有活血化癖、理氣止痛功效田。陳樹(shù)彤等網(wǎng)用復(fù)方丹參滴丸和洛伐他汀治療冠心病并高血脂患者79 例，取得良好療效。治療組的心絞痛有效率90 . 5 % ，明顯高于對(duì)照組的54 . 0 ％。
2 ．丹參酮flA 磺酸鈉注射液：丹參酮flA 是從唇形科中藥丹參中提取的有效精華成分，丹參酮fl A 磺酸鈉注射液是從丹參中分離出的二菇醒類化合物丹參酮flA 經(jīng)磺化而得出的一種水溶性物質(zhì)圈。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)，其通過(guò)減弱血管緊張素fl 誘導(dǎo)的心肌肥大及增加鈣離子而發(fā)揮心肌保護(hù)作用，故在血管緊張素fl 這一環(huán)節(jié)方面，可能對(duì)阻止心室重塑產(chǎn)生有益作用。血管內(nèi)皮是公認(rèn)的氧化劑產(chǎn)生和攻擊的關(guān)鍵點(diǎn)，丹參酮flA 磺酸鈉通過(guò)保護(hù)重要組織的血管內(nèi)皮，具有抗氧化、抗氧自由基、防治心肌缺血再灌注損傷、保護(hù)心臟功能的作用，在動(dòng)物再灌注模型上能減少心肌梗死面積。宋利等網(wǎng)將51 例患者隨機(jī)分兩組，治療組41 例，靜脈滴注丹參酮flA 磺酸鈉針，聯(lián)合常規(guī)用藥二對(duì)照組10 例，所用西藥與治療組相同。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮flA 磺酸鈉針在治療心力衰竭方面療效肯定，并且安全有效。3 ．丹參注射液：丹參注射液內(nèi)主要為水溶性成分，包括丹參素、丹酚酸B 、丹酚酸A 和原兒茶醛等。馬晨等網(wǎng)采用大鼠離體心臟灌流技術(shù)，研究丹參注射液對(duì)大鼠離體心臟能量代謝的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果證實(shí)，丹參注射液可通過(guò)抑制離體大鼠心臟中脂肪酸的氧化，提高心肌能量代謝的效率，而起到心肌保護(hù)作用。
4 ．丹參多酚鹽注射液：新藥丹參多酚鹽注射液是國(guó)家二類中藥新藥，是從丹參中提取的具有心血管活性的水溶性有效成分制成的凍干粉針劑，其中丹參乙酸鎂含量超過(guò)80 % ，其余為丹參乙酸鎂的同系物，如紫草酸鎂、紫草酸二鉀和迷迭香酸鈉等，成分相對(duì)單一，質(zhì)量穩(wěn)定，故副反應(yīng)相對(duì)于丹參注射液要少很多閉。李湘平和尹桃觀察168 例冠心病患者應(yīng)用丹參多酚酸鹽注射液安全有效，療效優(yōu)于丹參注射液，其作用機(jī)制是通過(guò)多種途徑、多個(gè)機(jī)制來(lái)發(fā)揮抗血栓、促血管生成、抑制低密度脂蛋白氧化修飾及抑制血小板聚集和活化的作用。5 ．復(fù)方丹參注射液：復(fù)方丹參注射液是由降香和丹參組成，功能為活血化癖，行氣止痛，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床中具有保護(hù)心肌、改善血液流變學(xué)的作用網(wǎng)。劉孝蓉等網(wǎng)研究結(jié)合NYHA 心功分級(jí)，將203 例慢性肺心病伴心衰患者，隨機(jī)分成治療組101 例和對(duì)照組102 例，兩組均常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用復(fù)方丹參注射液和酚妥拉明，療程2 周。結(jié)果：治療組顯效65 例占64 . 36 % ，總有效率91 . 09 % ，對(duì)照組總有效率62 . 75 % ，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0 . 05 ）。
6 ．復(fù)方丹參液：劉育英等咖利用活體循環(huán)觀察內(nèi)毒素引起大鼠腸系膜微血管內(nèi)白細(xì)胞、血小板與內(nèi)皮的豁附行為和血管內(nèi)皮損傷的變化，發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒 素明顯引起血管內(nèi)白細(xì)胞茹附和游出，血流減慢，內(nèi)皮水腫，內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，用復(fù)方丹參液干預(yù)后可明顯減輕，白細(xì)胞茹附數(shù)量較少，未見(jiàn)明顯紅細(xì)胞聚集、血管內(nèi)皮水腫及出血。
7 ．丹參粉針：丹參粉針主要成分為丹參素、兒茶醛、丹酚酸A 和丹酚酸B 。史載祥等則觀察丹參粉針聯(lián)合西藥治療冠心病心絞痛的臨床療效，將患者隨機(jī)分為：常規(guī)治療組與常規(guī)治療加丹參粉針組各54 例，14 < l 為l 個(gè)療程。結(jié)果：兩組患者心絞痛癥狀明顯改善，治療組臨床有效率74 . 07 % ，對(duì)照組51 . 07 ％。結(jié)論：丹參粉針具有良好的抗心肌缺血作用，安全有效。
三、結(jié)語(yǔ)綜上所述，丹參可通過(guò)多個(gè)作用靶點(diǎn)改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血液茹、濃、聚、滯的狀態(tài)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而改善血液循環(huán)，有利于各種心血管疾病的治療。隨著技術(shù)手段的不斷更新和研究工作的不斷完善，對(duì)于丹參這味傳統(tǒng)的活血化癖中藥，應(yīng)進(jìn)一步深層次研究其藥理作用機(jī)制，發(fā)掘丹參新的作用靶點(diǎn)和功效。

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