本文關(guān)鍵詞：SCA1、SCA2、SCA3發(fā)病年齡與APOE等位基因相關(guān)性及中醫(yī)辨證探索　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：載脂蛋白E(ApolipoproteinE,AP(OE)是血漿中參與人體脂質(zhì)代謝的重要蛋白,研究顯示,其可能是多種神經(jīng)退行性疾病發(fā)病的重要調(diào)節(jié)因素。APOE基因定位在19號染色體長臂13區(qū)2帶,共有三種等位基因,分別是E2、E3、E4,共形成6個基因型,分別是E2/2型、E3/3型、E4/4型、E2/3、E2/4、E3/4。APOE作為低密度脂蛋白的受體,通過與受體之間的相互作用,參與脂蛋白的吸收以及其它脂類在人體各細胞中的運輸,影響膽固醇代謝。APOE可在各種器官里合成,包括肝臟、腦,脾臟和腎臟,感覺和運動神經(jīng)元周圍的星形膠質(zhì)細胞可分泌合成這種載脂蛋白[2]。研究顯示,APOEE2和E3等位基因有利于神經(jīng)元軸突的生長,抑制細胞凋亡,而E4在這方面的作用較低。APOCE E4型等位基因是阿爾茨海默病、高脂血癥、冠心病等脂代謝紊亂疾病的發(fā)病的風(fēng)險因素,E2型等位基因則可降低冠心病的發(fā)病風(fēng)險。不同的APOE基因型對神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的影響不同,有研究發(fā)現(xiàn)攜帶APOEE4型等位基因的肌張力障礙患者發(fā)病年齡比其他等位基因攜帶者早10年左右;APOEE2型等位基因增加了散發(fā)性帕金森病的發(fā)病幾率;國外也有關(guān)于APOEE4型等位基因?qū)嗤㈩D舞蹈病的發(fā)病年齡影響的研究,但結(jié)論不一致,存在爭議。脊髓小腦共濟失調(diào)(Spinocerebellar Ataxia,SCA)是遺傳性共濟失調(diào)的主要類型,病理改變以小腦、脊髓和腦干變性為主。臨床表現(xiàn)為慢性進行性的共濟失調(diào),可伴有視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜色素變性、錐體束征、錐體外系體征、肌萎縮、周圍神經(jīng)病、認知障礙等。SCA1、SCA2同時作為SCA最常見的類型,國內(nèi)尚無其與APOE基因型相關(guān)性的研究。有研究者發(fā)現(xiàn)APOEE2型等位基因可降低SCA3患者的發(fā)病年齡,也有研究者認為APOE基因型對SCA3患者發(fā)病年齡無顯著影響,為了驗證這一結(jié)論,并且探究APOE基因型對SCA1、SCA2患者發(fā)病年齡的關(guān)系,很有必要開展SCA1、SCA2、SCA3患者發(fā)病年齡等因素與APOE基因型相關(guān)性的研究。此外,由于脊髓小腦共濟失調(diào)屬于遺傳病,無法治愈,西醫(yī)對與此病沒有有效的治療方法,只能從延緩病情進展方面入手。中醫(yī)講究天人合一,從宏觀診治,調(diào)節(jié)人體氣血陰陽,從整體上提高人體各臟腑的生理機能,所以,探索中醫(yī)對于此類遺傳病的辨證分型診治,對于延緩病情進展,提高患者的生活質(zhì)量有一定的幫助。目的:研究SCA1、SCA2、SCA3發(fā)病年齡與載脂蛋白E(APOE)等位基因的相關(guān)性以及中醫(yī)對于SCA1、SCA2、SCA3辨證診治的探索。材料和方法基于中日友好醫(yī)院運動障礙與神經(jīng)遺傳病專病門診收診并經(jīng)基因檢測確診的86例脊髓小腦共濟失調(diào)1型(spinocerebellar ataxias 1,SCA1)患者,80例脊髓小腦共濟失調(diào)2 型(spinocerebellar ataxias 2,SCA2)患者,300 例脊髓小腦共濟失調(diào) 3 型(spinocerebellar ataxias 3,SCA3)患者,詳細整理發(fā)病年齡、家族史、臨床表現(xiàn)等資料。采用聚合酶鏈反應(yīng)結(jié)合熒光標記毛細管電泳片段分析方法,確定SCA1、SCA2、SCA3患者的CAG重復(fù)次數(shù)。并選取350例正常人DNA樣本做對照。應(yīng)用等位基因特異性多重PCR技術(shù)對患者和對照組進行APOE基因分型。利用R軟件統(tǒng)計分析APOE的基因型、等位基因以及患者的性別與SCA1、SCA2、SCA3患者發(fā)病年齡的相關(guān)性。采用中醫(yī)望聞問切方法對部分脊髓小腦共濟失調(diào)患者進行辨證論治,觀察患者的中醫(yī)證候特點,初步探索中醫(yī)對SCA疾病的辨證診治。結(jié)果:(一)SCA1:1、SCA1患者中,APOE3/3型者的最多,占65%;其次為3/4型,占18%;2/3型占 8.0%。2、SCA1患者的發(fā)病年齡的范圍在13～63歲,平均值為37.98±10.17;異常擴增的ATXN1等位基因的CAG重復(fù)次數(shù)范圍在41～72次,均值為49.74±6.35。3、SCA1患者異常CAG重復(fù)次數(shù)對患者的發(fā)病年齡有顯著的影響(異常等位基因的擴展重復(fù)次數(shù):P=0.000),但只能解釋12.40%的變化率(R2=0.124)。患者的性別、APOE基因型和等位基因?qū)Πl(fā)病年齡的影響不顯著(性別:P=0.539;E2型等位基因:P=0.272;E3型等位基因:P=0.123);患者的性別與異常CAG重復(fù)次數(shù)的交互作用,對發(fā)病年齡的影響也不顯著(P=0.516)。4、SCA1患者異常CAG重復(fù)次數(shù)對患者發(fā)病年齡的回歸方程:患者異常CAG重復(fù)次數(shù)與患者的發(fā)病年齡呈負相關(guān)關(guān)系。(二)SCA2:1、SCA2患者中,APOE3/3型者的最多,占91%;其次為2/3型,占6.0%;3/4型占3.0%,未檢測到2/2型、2/4型和4/4型。2、所有SCA2患者的發(fā)病年齡范圍在6～60歲,均值為27.10±9.54。異常擴增的ATXN3等位基因的CAG重復(fù)范圍在33～51次,均值為37.00±3.78。3、SCA2患者異常CAG重復(fù)次數(shù)對發(fā)病年齡的有顯著影響(P=7.76e-11),但也只能解釋42.07%的變化率(R2=0.420),患者的性別、APOE基因型和等位基因?qū)Πl(fā)病年齡的影響不顯著(性別:P=0.705;E2型等位基因:P=0.634;E3型等位基因:P=0.776);患者的性別與異常CAG重復(fù)次數(shù)的交互作用,對發(fā)病年齡的影響也不顯著(P=0.750)。4、SCA2患者異常CAG重復(fù)次數(shù)對患者發(fā)病年齡的回歸方程:患者異常CAG重復(fù)次數(shù)與患者的發(fā)病年齡呈負相關(guān)關(guān)系。(三)SCA3:1、SCA3患者中,APOE3/3型者的最多,占65%;其次為3/4型,占18%;2/3型占 12%。2、SCA3患者發(fā)病年齡范圍在8～62歲,均值為34.34±10.05;異常擴增的ATXN3等位基因的平均CAG重復(fù)次數(shù)范圍在57～82次,均值為71.34±3.19。3、SCA3患者異常CAG重復(fù)次數(shù)對發(fā)病年齡有顯著影響(異常CAG重復(fù)次數(shù):P2e-16),大約能夠解釋59.90%的患病年齡的變化(R2=0.599)。患者的性別、APOE基因型和等位基因?qū)Πl(fā)病年齡的影響不顯著(性別:P=0.451;E2型等位基因:P=0.772;E3型等位基因:P=0.479),性別和異常CAG重復(fù)次數(shù)的交互作用,對發(fā)病年齡的影響也不顯著(P=0.416)。4、SCA3患者的異常CAG重復(fù)次數(shù)對患者發(fā)病年齡的回歸方程:y = 209.1615-2.4505x1 + ε患者的異常CAG重復(fù)次數(shù)與發(fā)病年齡呈負相關(guān)關(guān)系。結(jié)論:1、SCA1、SCA2、SCA3患者的發(fā)病年齡,均與CAG的異常重復(fù)次數(shù)呈負相關(guān)。重復(fù)次數(shù)越高,發(fā)病年齡越低,但只能解釋部分的發(fā)病年齡變異率。2、SCA1、SCA2、SCA3患者的發(fā)病年齡,與患者的性別,APOE等位基因,APOE基因型,性別與異常CAG重復(fù)次數(shù)的交互作用,無顯著相關(guān)性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R277.7

【參考文獻】

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本文編號：1440621