本文關(guān)鍵詞：不同證候血脂異常患者炎性因子、TCD特點(diǎn)和代謝組學(xué)識(shí)別特征性研究　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的：1.通過(guò)觀察不同證候間血脂異常患者血清脂聯(lián)素(adiponectin, APN)、過(guò)氧亞硝基陰離子(peroxynitrite, ONOO-)的特點(diǎn)及其與證候評(píng)分之間的相關(guān)性,旨在發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證候及其嚴(yán)重程度與炎性因子的關(guān)系,為標(biāo)準(zhǔn)化、客觀化辨證提供依據(jù)。2.通過(guò)研究腦血流動(dòng)力學(xué)、血脂指標(biāo)間的特點(diǎn),并在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究?jī)烧吲c不同證候間評(píng)分的相關(guān)性,分析中醫(yī)證候與腦血流動(dòng)力學(xué)、血脂指標(biāo)的內(nèi)在聯(lián)系,研究不同證候血脂異�；颊叩淖C候特點(diǎn)及其與理化指標(biāo)的關(guān)系和規(guī)律,為應(yīng)用中醫(yī)藥治療血脂異常及中醫(yī)證候客觀化提供臨床依據(jù)。3.通過(guò)運(yùn)用代謝組學(xué)檢測(cè)手段,研究不同證候血脂異常的代謝模式,得到代謝譜圖,尋找特征性代謝物,探討不同證候的物質(zhì)基礎(chǔ),并分析特征性代謝物之間的關(guān)聯(lián)性及其變化規(guī)律,為豐富證候的科學(xué)內(nèi)涵,拓展證候的辨識(shí)體系提供依據(jù),為中醫(yī)藥防治血脂異常提供理論基礎(chǔ),具有重要的研究意義。方法：1.不同證候血脂異常患者血清ONOO研究：采用流行病學(xué)橫斷面調(diào)研究的方法,測(cè)定193例不同證候血脂異�；颊叩腛NOO指標(biāo)及中醫(yī)證候評(píng)分,分析不同證候患者APN. ONOO的特點(diǎn),并對(duì)APN. ONOO指標(biāo)與中醫(yī)證候積分進(jìn)行相關(guān)性分析。2.不同證候血脂異常患者血脂和經(jīng)顱多普勒超聲(trancranial doppler, TCD)研究：采用流行病學(xué)橫斷面研究的方法,納入112例不同證候血脂異�；颊�,均進(jìn)行血脂水平、經(jīng)顱多普勒超聲檢查,同時(shí)對(duì)其中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分,研究不同證候血脂、腦血流動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn),進(jìn)而將兩者與中醫(yī)證候積分進(jìn)行相關(guān)性分析。3.不同證候血脂異�；颊哐宕x組學(xué)研究：采用流行病學(xué)橫斷面研究的方法,納入60例不同證候血脂異�；颊�,其中脾腎陽(yáng)虛證患者30例,痰濁阻遏證患者30例,同時(shí)納入20例健康人；進(jìn)行血清樣品采集后,應(yīng)用1H-NMR技術(shù)進(jìn)行不同證型血脂異常患者和健康人的代謝組學(xué)檢測(cè),應(yīng)用主成分分析和偏最小二乘分析兩種模式識(shí)別分析方式對(duì)不同證候血脂異�；颊吆徒】等搜宓拇x模式進(jìn)行分析,尋找特征性代謝物。結(jié)果：1.①痰濁阻遏證血脂異�；颊哐錋PN濃度高于脾腎陽(yáng)虛證患者(P0.01)。痰濁阻遏證血脂異�；颊咴谘錙NOO-濃度高于脾腎陽(yáng)虛證患者(P0.01)。②脾腎陽(yáng)虛證血脂異�；颊咧嗅t(yī)證候積分與血清APN濃度成極顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.46,P0.01)；脾腎陽(yáng)虛證血脂異�；颊咧嗅t(yī)證候積分與血清ONOO-濃度成極顯著正相關(guān)(r=0.58,P0.01)；痰濁阻遏證血脂異�；颊咧嗅t(yī)證候積分與血清APN濃度成極顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.72,P0.01)；痰濁阻遏證血脂異�；颊咧嗅t(yī)證候積分與血清ONOO-濃度成極顯著正相關(guān)(r=0.50,P0.01)。2.①血脂異常脾腎陽(yáng)虛證患者的血清TG含量低于痰濁阻遏證(P0.05)；②在血脂異常脾腎陽(yáng)虛證患者中,CHO、ApoA1和證候評(píng)分成顯著正相關(guān)(P0.05)；血脂異常痰濁阻遏證患者中,CHO、LDL-C與證候評(píng)分成極顯著正相關(guān)(P0.01),ApoB與證候評(píng)分成極顯著正相關(guān)(P0.01)；③脾腎陽(yáng)虛證左側(cè)VA的PSV和MFV都快于痰濁阻遏證(P0.05)；脾腎陽(yáng)虛證患者雙側(cè)MCA、雙側(cè)ACA、雙側(cè)TICA、雙側(cè)PCA、右側(cè)VA、BA的血流速度(PSV、EDV和MFV)、左側(cè)VA的EDV在趨勢(shì)上快于痰濁阻遏證(P0.05)；④在血脂異常脾腎陽(yáng)虛證患者中,右側(cè)MCA的R1值和證候評(píng)分成顯著負(fù)相關(guān)(P0.05),左側(cè)VA的MFV、EDV與證候評(píng)分成顯著正相關(guān)(P0.05),右側(cè)VA的PSV、EDV和MFV與證候評(píng)分成顯著正相關(guān)(P0.05),BA的EDV與證候評(píng)分成顯著正相關(guān)(P0.05),BA的RI與證候評(píng)分成顯著負(fù)相關(guān)(P0.05)；血脂異常痰濁阻遏證證候患者的TCD結(jié)果與中醫(yī)證候評(píng)分的相關(guān)性不強(qiáng)(P0.05)。3.①通過(guò)主成分分析和偏最小二乘判別分析兩種模式識(shí)別方法進(jìn)行血清代謝組學(xué)的代謝模式分析,通過(guò)PCA得分圖、PLS-DA得分圖和載荷圖我們可以看出,血脂異常痰濁阻遏證和脾腎陽(yáng)虛證以及正常人的代謝模式可以進(jìn)行明確區(qū)分；而在三組人群的兩兩比較中,血脂異常患者與健康人代謝模式不同,并且不同證候的血脂異�；颊叽x模式也存在明顯差異。②將三組患者差異性代謝物進(jìn)行兩兩比較,我們發(fā)現(xiàn),(A)與正常組相比,血脂異常痰濁阻遏證組患者的血清異亮氨酸、纈氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、葡萄糖、肌酸、肌酸磷酸、肌酐、甜菜堿、甘油磷脂酰膽堿水平均降低(P0.05)；亮氨酸含量較正常組有下降的趨勢(shì)(P0.05)；而血脂異常痰濁阻遏證組的乳酸、丙酮、所有脂類、多不飽和脂肪酸含量均高于正常組(P0.05)：(B)與正常組相比,血脂異常脾腎陽(yáng)虛證組的谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、絲氨酸、葡萄糖、肌酸磷酸、肌酐、甜菜堿含量下降(P0.05)；而異亮氨酸、纈氨酸、甘氨酸、甘油磷脂酰膽堿、甘油的含量較雖有下降趨勢(shì)(P0.05)；丙酮、所有脂類、多不飽和脂肪酸的含量均較正常組增多(P0.05)；而亮氨酸、乳酸、肌酸水平較正常組略有上升(P0.05)；(C)血脂異常痰濁阻遏證組和脾腎陽(yáng)虛證組的對(duì)比中,乳酸、丙酮、所有脂類、多不飽和脂肪酸的含量,痰濁阻遏證組大于脾腎陽(yáng)虛證組(P0.05)；痰濁阻遏證組的亮氨酸、纈氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、葡萄糖、肌酸、肌酸磷酸、甜菜堿、甘油磷脂酰膽堿低于脾腎陽(yáng)虛證組(P0.05)；而異亮氨酸、肌酐含量痰濁阻遏證組略高于脾腎陽(yáng)虛證組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：1.血脂異�；颊卟煌C候間血清APN、ONOO-濃度特點(diǎn)不同,與中醫(yī)證候評(píng)分間存在相關(guān)性,血清APN、ONOO濃度可以一定程度上反應(yīng)中醫(yī)證候的差異與程度,可以作為辨證的生物學(xué)標(biāo)記物之一,為標(biāo)準(zhǔn)化、客觀化辨證提供依據(jù)。2.①?gòu)难笜?biāo)水平看,血脂異常患者不同證候間,TG可以特異性的反應(yīng)證候的不同,CHO可以反應(yīng)兩組證候的嚴(yán)重程度；②從TCD指標(biāo)上看,血脂異常患者不同證候間,雙側(cè)椎動(dòng)脈頻譜頻數(shù)部分指標(biāo)可以反應(yīng)證候的不同,雙側(cè)椎動(dòng)脈頻譜頻數(shù)部分指標(biāo)可以反應(yīng)脾腎陽(yáng)虛證候的嚴(yán)重程度,痰濁阻遏證患者顱內(nèi)血管狹窄程度重于脾腎陽(yáng)虛證；③上述變化特點(diǎn)與不同證候間中醫(yī)病因病機(jī)分析相一致,從新的角度闡述證候發(fā)生的基礎(chǔ),進(jìn)一步豐富中醫(yī)辨證的內(nèi)涵；④腦血流動(dòng)力學(xué)、血脂指標(biāo)的水平可以一定程度上反應(yīng)中醫(yī)證候的差異,可以作為辨證的生物學(xué)參照,為標(biāo)準(zhǔn)化、客觀化辨證提供依據(jù)。3.①血脂異常患者與健康對(duì)照組患者相比有其特有的代謝模式,存在差異性代謝物,與血脂異常的病理生理變化相一致,從代謝組學(xué)層面進(jìn)一步闡明其病理生理變化；②血脂異常患者中痰濁阻遏證與脾腎陽(yáng)虛證患者都存在各自的代謝模式及代謝組學(xué)特征,與肌酸代謝、糖代謝、脂代謝、氨基酸代謝、甜菜堿代謝及甘油磷脂酰膽堿代謝紊亂密切相關(guān),從代謝層面一定程度上揭示血脂異常痰濁阻遏證與脾腎陽(yáng)虛證中醫(yī)辨證分型的生物學(xué)基礎(chǔ)。③本實(shí)驗(yàn)表明,應(yīng)用代謝組學(xué)方法用來(lái)研究血脂異常患者不同證候間的差異,全面系統(tǒng)的反應(yīng)證候特征,一定程度上闡明不同證候間的代謝特點(diǎn)。
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【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259
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本文編號(hào)：1405662