發(fā)布時(shí)間：2018-01-03 07:14

  本文關(guān)鍵詞：從脾論治功能性腹瀉的臨床與實(shí)驗(yàn)研究　出處：《遼寧中醫(yī)藥大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 功能性腹瀉 從脾論治 臨床療效 生活質(zhì)量 參苓白術(shù)散 功能性腹瀉 脾虛 緊密連接 細(xì)胞因子

【摘要】：臨床研究目的:探討從脾論治功能性腹瀉的臨床療效及對(duì)功能性腹瀉患者生活質(zhì)量及相關(guān)影響因素的改善作用。材料與方法:招募60例西醫(yī)診斷為功能性腹瀉、中醫(yī)診斷為脾虛濕盛、脾腎陽虛的泄瀉患者,隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組,觀察組采用健脾利濕、補(bǔ)脾益腎中藥加減治療,對(duì)照組給予外觀一致的安慰劑治療,療程4周,停藥后觀察4周,進(jìn)行相關(guān)記錄。記錄治療前、治療后2周、4周、停藥后4周腹瀉次數(shù)、Bristol糞便性狀量表積分、總體印象量表積分、中醫(yī)癥狀積分、醫(yī)院焦慮與抑郁量表(HAD)積分、SF-36生活質(zhì)量量積分,并進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1、兩組治療前、后腹瀉次數(shù)比較:與治療前比較,觀察組治療2周、4周及停藥4周后均有顯著性差異(P0.01);對(duì)照組治療2周后與治療前比較無顯著性差異(P0.05),治療4周、停藥4周后與治療前比較均有顯著性差異(P0.05)。觀察組與對(duì)照組在治療2周、4周、停藥4周后比較均有顯著性差異(P0.05)。2、兩組治療前后Bristol糞便性狀量表積分比較:與治療前比較,觀察組治療2周、4周后均有顯著性差異(P0.05),停藥4周后有極顯著性差異(P0.01);對(duì)照組治療前后均無顯著性差異(P0.05)。觀察組與對(duì)照組兩組Bristol糞便性狀量表積分在治療2周后無顯著性差異(P0.05),在治療后4周、停藥后4周均有顯著性差異(P0.05)。3、兩組中醫(yī)癥狀總積分比較:與治療前比較,觀察組治療4周后與對(duì)照組均能降低中醫(yī)癥狀總積分,觀察組與治療前比較有顯著性差異(P0.05),對(duì)照組與治療前比較無顯著性差異(P0.05)。治療4周后觀察組與對(duì)照組比較有顯著性差異(P0.05)。4、兩組中醫(yī)各癥狀積分比較:與治療前比較,觀察組治療4周后在胃脘痞滿、氣短、畏寒怕冷三個(gè)癥狀有顯著性差異(P0.05);在納呆、口吐清涎、四肢乏力、全身困重、大便稀溏五個(gè)癥狀有極顯著性差異(P0.01)。與治療前比較,對(duì)照組治療4周后在胃脘痞滿、全身困重、大便稀溏三個(gè)癥狀有顯著性差異(P0.05)。觀察組與對(duì)照組治療4周后在胃脘痞滿、氣短、畏寒怕冷、納呆、口吐清涎、四肢乏力、全身困重、大便稀溏積分比較有顯著性差異(p0.05)。5、兩組治療前后總體印象量表(cgis)積分比較:與治療前相比,觀察組與對(duì)照組治療4周后總體印象量表積分均有增加,觀察組與治療前比較有極顯著性差異(p0.01),對(duì)照組與治療前比較無顯著性差異(p0.05)。治療后4周后兩組比較有極顯著性差異(p0.01)。6、兩組治療前后醫(yī)院焦慮與抑郁量表(had)積分比較:與治療前相比,治療4周后,觀察組與對(duì)照組均能降焦慮積分、抑郁積分,既hada/hadd積分。hadd積分組內(nèi)、組間比較,治療前、后比較均無顯著性差異(p0.05)。hada積分觀察組、對(duì)照組與治療前比較均有顯著性差異(p0.05)。治療4周后觀察組與對(duì)照組比較亦有顯著性差異(p0.05)。7、兩組治療前后sf-36積分及總積分比較:與治療前相比,觀察組治療4周后在情感職能(re)、一般健康狀況(gh)、精神健康(mh)、社會(huì)功能(sf)、精力(vt)五個(gè)維度有顯著性差異(p0.05)。而對(duì)照組在上述五個(gè)維度積分有所改善,但與治療前相比僅在情感職能(re)、精神健康(mh)兩方面有顯著性差異(p0.05),余無顯著性差異(p0.05)。兩組患者治療4周后在一般健康狀況(gh)、精神健康(mh)社會(huì)功能(sf)、精力(vt)四個(gè)維度積分改善有顯著性差異(p0.05)。觀察組治療4周后在心理維度、生活質(zhì)量總評(píng)分與對(duì)照組相比均有顯著性差異(p0.05)。結(jié)論:1、中藥從脾論治能夠減少功能性腹瀉患者腹瀉次數(shù),且作用持久,與對(duì)照組相比有顯著性差異(p0.05)。2、中藥從脾論治能夠減少功能性腹瀉患者bristol糞便性狀量表積分,改善糞便性狀,且作用持久,與對(duì)照組相比有顯著性差異(p0.05)。3、中藥從脾論治能夠改善功能性腹瀉患者胃脘痞滿、氣短、畏寒怕冷、納呆、口吐清涎、四肢乏力、全身困重、大便稀溏等癥狀,能夠降低功能性腹瀉患者中醫(yī)癥狀總積分。安慰劑僅在胃脘痞滿、全身困重、大便稀溏三個(gè)癥狀有明顯改善(p0.05)。二者相比較有顯著性差異(p0.05)。4、中藥從脾論治與安慰劑均能增加總體印象量表積分,中藥組優(yōu)于安慰劑組(p0.05)。5、中藥從脾論治與安慰劑均能降低焦慮、抑郁積分,以降低焦慮積分為優(yōu)(p0.05),中藥組優(yōu)于安慰劑組。6、中藥從脾論治能夠提高功能性腹瀉患者SF-36積分,以觀察組為優(yōu)(P0.05)。在心理維度、生活質(zhì)量總評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。7病程、焦慮、癥候能夠影響功能性腹瀉患者心理健康及生活質(zhì)量,且以焦慮影響為首。而女性、病程大于5年、焦慮、中醫(yī)癥候積分能夠影響生理健康,其中病程影響較大。實(shí)驗(yàn)研究目的:基于功能性腹瀉脾虛證模型大鼠腸黏膜緊密連接蛋白及細(xì)胞因子的變化,探討功能性腹瀉的發(fā)病機(jī)理以及參苓白術(shù)散治療功能性腹瀉的療效機(jī)理,為從脾論治功能性疾病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。材料與方法:本研究采用高乳糖+小平臺(tái)站立法建立功能性腹瀉脾虛證大鼠模型,采用三個(gè)劑量組的參苓白術(shù)散加減作為從脾論治的實(shí)驗(yàn)因素,匹維溴銨作為陽性對(duì)照藥,以腸黏膜緊密連接蛋白ZO-1、Claudin-1、Occludin及腸黏膜細(xì)胞因子SIg A、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10為效應(yīng)指標(biāo),進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。75只Wistar大鼠采用高乳糖+小平臺(tái)站立法造模14天,造模成功60只大鼠按體重隨機(jī)分為五組:模型組、匹維溴銨組、參苓白術(shù)散高、中、低劑量組,每組12只,正常組15只。隨后各組給予相應(yīng)藥物干預(yù),正常組和模型組給予生理鹽水,共14天。實(shí)驗(yàn)期間,每天觀察大鼠糞便性狀、一般狀態(tài)、食量及體重變化。取材后采用RT-PCR、Westernblot、免疫組化法檢測結(jié)腸黏膜ZO-1、Claudin-1、Occludinm RNA及蛋白表達(dá),ELISA法檢測結(jié)腸粘膜TNF-α,IFN-γ、SIg A、IL-4、IL-10表達(dá)。結(jié)果:1、一般狀態(tài)觀察:正常組大鼠實(shí)驗(yàn)全程無糞便性狀改變,精神狀態(tài)良好。造模組大鼠次日開始出現(xiàn)大便時(shí)溏時(shí)軟,含水量增加,直至水樣便,伴有精神萎靡。用藥14天后,除低劑量組外各組大鼠均有不同程度改善,匹維溴銨組和高劑量組恢復(fù)最好,大鼠精神狀態(tài)良好,大便成深褐色顆粒狀;中劑量組大鼠稍差,精神狀態(tài)尚可,大便呈深褐色,較成型,個(gè)別稍軟。低劑量組各方面無明顯恢復(fù),仍然稀便。2、各組大鼠進(jìn)食量比較:造模后與正常組比較大鼠進(jìn)食量明顯減少(P0.01),用藥14天后與模型組比較,除低劑量組外各組大鼠均有不同程度改善(P0.05),但各組與正常組比較仍有顯著性差異(P0.05)。3、各組大鼠體重比較:造模后與正常組比較大鼠體重顯著減輕(P0.01),用藥14天后與模型組比較各組大鼠體重均有所增加,匹維溴銨組、參苓白術(shù)散高劑量組有顯著性差異(P0.05);參苓白術(shù)散中、低劑量組體重有所增加,但無顯著性差異(P0.05)。但各組與正常組比較仍有顯著性差異(P0.05)。4、腹瀉率及平均大便積分:造模期間腹瀉率為l OO%。造模后與正常組比較,模型大鼠大便積分有明顯差異(P0.01)。用藥14天后參苓白術(shù)散高、中劑量組、匹維溴銨組積分均降低,與正常組比較均無明顯差異(P0.05),而低劑量組、模型組仍有顯著性差異(P0.05)。5、結(jié)腸組織病理切片HE染色顯微形態(tài)結(jié)構(gòu):正常組粘膜層上皮細(xì)胞排列整齊,大量吸收細(xì)胞與杯狀細(xì)胞,粘膜下層可見小動(dòng)脈、靜脈及淋巴管,肌層薄厚均勻無異常改變。模型組結(jié)腸粘膜層可見浸潤的炎性細(xì)胞,杯狀細(xì)胞基本消失,粘膜水腫、上皮脫落,粘膜下層小動(dòng)脈、靜脈及淋巴管萎縮,肌層薄厚不均勻,形態(tài)、結(jié)構(gòu)被破壞。匹維溴銨組與參苓白術(shù)散高、中劑量組結(jié)腸粘膜形態(tài)有所恢復(fù),可見粘膜層單層柱狀上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞,粘膜下層仍可見少量浸潤的炎性細(xì)胞,中劑量組粘膜肌層薄厚仍稍顯不均勻、排列較紊亂。低劑量組無明顯恢復(fù)。6、各組血清中DAO含量:與正常組比較,模型組血清DAO含量明顯升高(P0.01);用藥14天后與模型組比較,匹維溴銨組、參苓白術(shù)散高劑量組血清DAO含量明顯降低(P0.01);中、低劑量組血清DAO含量均無降低趨勢(P0.05)。7、各組大鼠結(jié)腸組織ZO-1、Claudin-1、Occludin m RNA表達(dá):正常大鼠結(jié)腸組織可檢測到ZO-1、Claudin-1、Occludin m RNA表達(dá)。與正常組比較,模型組大鼠結(jié)腸組織緊密連接蛋白ZO-1、Claudin-1、Occludin m RNA表達(dá)明顯下調(diào)(P0.01);用藥14天后,與模型組比較,匹維溴銨組、參苓白術(shù)散高劑量組均明顯上調(diào)ZO-1、Claudin-1、Occludin m RNA表達(dá)(P0.01);參苓白術(shù)散中、低劑量組可以上調(diào)ZO-1、Occludinm RNA表達(dá),但無顯著性差異(P0.05)8、westernblot法檢測各組大鼠結(jié)腸組織ZO-1、Occludin、Claudin-1蛋白表達(dá):正常大鼠結(jié)腸組織可檢測到緊密連接蛋白ZO-1、Claudin-1、Occludin蛋白表達(dá)。與正常組比較,模型組大鼠結(jié)腸組織ZO-1、Occludin蛋白表達(dá)明顯下調(diào)(P0.05);Claudin-1有下調(diào)趨勢,但無顯著性差異(P0.05);與模型組比較,匹維溴銨組及參苓白術(shù)散高、中劑量組能明顯上調(diào)ZO-1蛋白表達(dá)(P0.05);匹維溴銨組明顯上調(diào)Occludin蛋白表達(dá)(P0.05),參苓白術(shù)散高劑量組有上調(diào)趨勢,但無顯著性差異。9、免疫組化法檢測各組大鼠結(jié)腸組織ZO-1、Occludin蛋白表達(dá):正常組光鏡下可見到ZO-1、Occludin蛋白均勻一致地連續(xù)分布于小腸上皮細(xì)胞的邊緣。模型組各時(shí)間點(diǎn)的ZO-1、Occludin蛋白分布不均,表達(dá)明顯減少或缺失。與正常組相比,模型組ZO-1、Occludin陽性率均有明顯差異(P0.05)。與模型組相比匹維溴銨組、參苓白術(shù)散高劑量組均能使ZO-1表達(dá)率增加(P0.05)、匹維溴銨組、參苓白術(shù)散高、中、低劑量組均能使Occludin表達(dá)率增加(P0.05)。10、ELLSA法檢測大鼠結(jié)腸黏膜TNF-α、IFN-γ、SIg A、IL-4、IL-10表達(dá):正常大鼠腸粘膜可檢測到TNF-α、IFN-γ、SIg A、IL-4、IL-10表達(dá)。(1)與正常組比較,模型組腸黏膜TNF-α含量明顯升高(P0.01);與模型組比較,匹維溴銨組、參苓白術(shù)散高、中劑量組能明顯降低腸黏膜TNF-α含量(P0.05);參苓白術(shù)散低劑量組有降低趨勢,但無顯著性差異(P0.05);(2)與正常組比較,模型組腸黏膜IFN-γ含量明顯升高(P0.05);與模型組比較,匹維溴銨組、參苓白術(shù)散高、中劑量組能明顯降低腸黏膜IFN-γ含量(P0.05),參苓白術(shù)散低劑量組有降低趨勢,但無顯著性差異(P0.05);(3)與正常組比較,模型組腸黏膜IL-4含量明顯降低(P0.05);與模型組比較,匹維溴銨組、參苓白術(shù)散高劑量組能明顯升高腸黏膜IL-4含量(P0.01),參苓白術(shù)散中、低劑量組有升高趨勢,但無顯著性差異(P0.05);(4)與正常組比較,模型組腸黏膜IL-10含量明顯降低(P0.05);與模型組比較,各用藥組均能明顯升高腸黏膜IL-10含量(P0.05)(5)與正常組比較,模型組腸黏膜SIg A含量明顯降低(P0.05);與模型組比較,匹維溴銨組、參苓白術(shù)散高、中劑量組能明顯升高腸黏膜SIg A含量(P0.05),參苓白術(shù)散低劑量組有升高趨勢,但無顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:1、高乳糖+小平臺(tái)站立可以成功復(fù)制功能性腹瀉脾虛證大鼠模型,中醫(yī)藥從脾論治可有效治療該病。2、正常大鼠腸粘膜存在ZO-1、Claudin-1、Occludinm RNA和蛋白表達(dá),同時(shí)存在SIg A、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10表達(dá)。功能性腹瀉脾虛證大鼠結(jié)腸組織ZO-1、Claudin-1、Occludin m RNA表達(dá)明顯降低,ZO-1、Occludin蛋白表達(dá)降低;結(jié)腸粘膜TNF-α、IFN-γ表達(dá)明顯升高、SIg A、IL-4、IL-10表達(dá)明顯降低,腸黏膜緊密連接蛋白和細(xì)胞因子的變化可能是功能性腹瀉脾虛證發(fā)病機(jī)制之一。4、中藥從脾論治可能通過上調(diào)功能性腹瀉脾虛證大鼠結(jié)腸組織ZO-1、Claudin-1、Occludin m RNA及蛋白表達(dá);降低結(jié)腸組織TNF-α、IFN-γ表達(dá);升高SIg A、IL-4、IL-10表達(dá)來調(diào)控腸道的機(jī)械屏障與免疫屏障而起到健脾利濕止瀉作用,這可能是其治療功能性腹瀉機(jī)理之一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R256.34

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李琰琰;李瑋;;中西醫(yī)結(jié)合治療功能性腹瀉30例臨床觀察[J];河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2002年03期

2 尚紅利;中西醫(yī)治療功能性腹瀉50例[J];陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年05期

3 潘佳蕾,馮韻琴;中西醫(yī)結(jié)合治療功能性腹瀉臨床觀察[J];江西中醫(yī)藥;2005年05期

4 張碧靈;;功能性腹瀉30例治療體會(huì)[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊);2008年17期

5 美麗克扎提.安扎爾;地麗達(dá)爾.阿布都熱依;;功能性腹瀉35例治療體會(huì)[J];中國民族民間醫(yī)藥;2010年12期

6 聶向榮;王玉玲;;重視功能性腹瀉[J];山西醫(yī)藥雜志;2010年10期

7 徐鵬;;功能性腹瀉35例治療體會(huì)[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2010年36期

8 單玉森,許敏,張武臣;中西醫(yī)結(jié)合治療功能性腹瀉30例[J];山東醫(yī)藥;1992年09期

9 于皆平;功能性腹瀉的診斷和治療[J];新醫(yī)學(xué);1999年11期

10 馮年榮;針?biāo)幉⒂弥喂δ苄愿篂a療效觀察[J];江西中醫(yī)藥;2000年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前3條

1 崔立紅;楊云生;;海軍某部功能性腹瀉的流行病學(xué)調(diào)查[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上冊(cè)）[C];2007年

2 劉曉娜;王富春;;和腸止瀉貼治療功能性腹瀉的臨床研究[A];2011中國針灸學(xué)會(huì)年會(huì)論文集（摘要）[C];2011年

3 官俏兵;;65例功能性腸病患者自主神經(jīng)功能檢測的研究[A];2011年浙江省神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前5條

1 顧寧;功能性腹瀉如何治療[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

2 滕小春;自我調(diào)治功能性腹瀉[N];民族醫(yī)藥報(bào);2001年

3 楊寧;久瀉難愈之迷[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

4 貝 科 葭 芯;生活中常見的無效用藥[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

5 周敏;腹淀用藥護(hù)理[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 李晶;從脾論治功能性腹瀉的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2016年

2 劉佳;基于腸道味覺受體探討“脾在味為甘”理論內(nèi)涵的臨床及實(shí)驗(yàn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張聰偉;健脾化濕和腸湯治療功能性腹瀉脾虛濕盛證的臨床研究[D];陜西中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 孫思思;電針不同穴位對(duì)功能性腹瀉模型大鼠腸組織中c-kit mRNA表達(dá)的影響[D];陜西中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 曹曉嬌;中藥從脾論治治療功能性腹瀉的臨床療效及血清VIP、SS、NPY的表達(dá)[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 張運(yùn)豪;基于Meta分析的運(yùn)脾化濕法治療功能性腹瀉的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 崔苗;基于數(shù)據(jù)挖掘的符思教授治療功能性腹瀉的用藥規(guī)律研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

6 王新菲;烏梅湯加味治療功能性腹瀉（肝郁乘脾型）的臨床研究[D];河南中醫(yī)學(xué)院;2015年

7 李杰;電針不同穴位組合對(duì)功能性腹瀉大鼠空腸腸嗜鉻細(xì)胞和5-HT的影響研究[D];陜西中醫(yī)藥大學(xué);2016年

8 劉曉娜;和腸止瀉穴貼治療功能性腹瀉的臨床研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2011年

9 嚴(yán)林;實(shí)脾滲濕方治療脾虛濕盛型功能性腹瀉的臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

10 柳正植;合募配穴法治療功能性腹瀉的臨床療效觀察[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：1372920