本文關(guān)鍵詞：益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方防治早期糖尿病腎病的臨床及實(shí)驗(yàn)研究　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： ACE-AngⅡ-AT1軸 ACE2-Ang(1-7)-MAS軸 KKAy小鼠 臨床療效 益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方 早期糖尿病腎病

【摘要】：[目的]通過(guò)對(duì)早期糖尿病腎病氣陰兩虛,瘀血阻絡(luò)證患者的臨床觀察,評(píng)價(jià)益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方治療早期糖尿病腎病的臨床療效和安全性,并進(jìn)一步通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究探討益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方對(duì)自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型KKAy小鼠腎臟病理改變的影響和對(duì)腎臟RAS系統(tǒng)ACE-AngⅡ-AT1軸和ACE2-Ang(1-7)-Mas軸的調(diào)節(jié)作用。[方法]臨床研究：采用隨機(jī)對(duì)照的方法,將64例早期糖尿病腎病氣陰兩虛,瘀血阻絡(luò)證患者隨機(jī)分為中藥組33例和對(duì)照組31例,中藥組為基礎(chǔ)治療加益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方口服,對(duì)照組為基礎(chǔ)治療加厄貝沙坦片口服,進(jìn)行為期12周的臨床觀察。試驗(yàn)過(guò)程中記錄患者的生命體征、監(jiān)測(cè)血糖,通過(guò)觀察治療前后兩組患者的24h尿微量白蛋白定量、中醫(yī)證候積分、血糖(FBS、PBS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂(TG、TC、LDL-C、 HDL-C)、血β2微球蛋白(p2-MG)、血尿酸(UA)的變化,進(jìn)行療效評(píng)價(jià)；通過(guò)觀察兩組患者治療前后的肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖及有無(wú)不良反應(yīng)進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)研究：采用48只10-11周齡雄性自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型KKAy小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,將2次空腹血糖均大于13.9mmol/L的KKAy小鼠納入實(shí)驗(yàn),按體重和血糖隨機(jī)分為模型組和中藥組,每組各24只。每組再隨機(jī)分為3個(gè)小組,即4周組、8周組和12周組,每小組8只。C57BL/6J小鼠為正常組,24只,隨機(jī)分為4周組、8周組和12周組,每小組8只。中藥組灌胃益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方,模型組及正常組予灌胃同體積的蒸餾水,分別給藥4、8、12周,實(shí)驗(yàn)中記錄小鼠一般狀況,體重及血糖。分別于治療后第4、8、12周取材,取血檢測(cè)小鼠血糖、血脂指標(biāo),采用ELISA法檢測(cè)血清AngⅡ含量；切取小鼠腎組織做病理切片,行HE、Masson、PASM染色,光學(xué)顯微鏡下觀察各組小鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)變化,并對(duì)其進(jìn)行半定量評(píng)價(jià),并制作ACE、ACE2、AngⅡ免疫組化,Western blot檢測(cè)ACE.ACE2.MAS的蛋白表達(dá),實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)AngⅡ mRNA的表達(dá)。[結(jié)果]臨床研究發(fā)現(xiàn)：治療12周后,與對(duì)照組比較,益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方可明顯改善患者的中醫(yī)癥狀(P0.05),特別是氣陰兩虛,瘀血阻絡(luò)主癥：神疲乏力、口干舌燥、肢體麻木,有效率分別為87.88%、87.10%、82.14%,并能有效減少患者24小時(shí)尿微量白蛋白定量(P0.05)；中藥組對(duì)HbAlc、TG、LDL-C指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P0.05),中藥組的總有效率為84.8%,優(yōu)于對(duì)照組61.2%(P0.05)。在安全性指標(biāo)評(píng)價(jià)方面,益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方組治療前后,血常規(guī)、尿常規(guī)加鏡檢、便常規(guī)、肝功能(AST、ALT、ALB)、腎功能(Scr、BUN)均在正常范圍,治療過(guò)程中中藥組未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。實(shí)驗(yàn)研究表明：與正常組相比,模型組和中藥組KKAy小鼠體重、空腹血糖(FBS)、血脂(TG、TC、LDL-C)顯著升高(P0.05)。與模型組相比,中藥組在治療各階段血糖、血脂情況均有不同程度的降低,中藥組的FBS、TG水平在第12周明顯低于模型組(P0.05),中藥組的TC、LDL-C水平在第8周明顯低于模型組(P0.05)。通過(guò)光鏡觀察到：第8周末模型組小鼠腎小球較正常組肥大,腎小球基底膜增厚,細(xì)胞外膜基質(zhì)增加,部分腎小管上皮細(xì)胞腫脹,Masson染色顯示藍(lán)染區(qū)域增加,提示膠原纖維增多,PASM染色顯示基底膜增厚。半定量分析腎組織病理?yè)p傷評(píng)分升高,至第12周末,腎小球囊腔擴(kuò)張粘連,腎小球基底膜增寬明顯,毛細(xì)血管擴(kuò)張,腎小球中度系膜基質(zhì)沉積,腎小管擴(kuò)張,上皮細(xì)胞肥大,胞質(zhì)出現(xiàn)空泡樣改變,部分腎小管內(nèi)可見(jiàn)蛋白管型,Masson的藍(lán)染區(qū)域明顯擴(kuò)大,腎間質(zhì)明顯的膠原組織增生,PASM染色顯示基底膜顏色明顯增厚。而經(jīng)中藥復(fù)方干預(yù)的中藥組,上述指標(biāo)及腎臟病理改變均較模型組有明顯改善(P0.05)。與正常組相比,從實(shí)驗(yàn)第4周開(kāi)始,模型組小鼠血清AngⅡ的表達(dá)、腎臟AngⅡ mRNA和蛋白半定量表達(dá)、ACE蛋白表達(dá)明顯升高(P0.05或P0.01), ACE2蛋白在實(shí)驗(yàn)第4周時(shí)表達(dá)升高,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),隨之表達(dá)降低,在8周、12周時(shí)明顯低于正常組(P0.05或P0.01)；隨著周齡的增加,模型組小鼠MAS蛋白表達(dá)呈下降趨勢(shì),在8周、12周明顯低于正常組小鼠(P0.01)。與對(duì)照組小鼠相比,中藥組小鼠血清Ang Ⅱ、腎臟AngⅡ mRNA和蛋白半定量表達(dá)、ACE蛋白表達(dá)較同期的模型組小鼠減少,在12周明顯低于模型組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；中藥組ACE2、 MAS蛋白雖然也隨著周齡增加而減少,但表達(dá)較同期模型組小鼠的升高,差異在12周時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。[結(jié)論]1、益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方可緩解早期糖尿病腎病患者的臨床癥狀、改善糖脂代謝、減少24小時(shí)尿微量白蛋白定量,未出現(xiàn)不良反應(yīng),表明益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方對(duì)早期糖尿病腎病氣陰兩虛,瘀血阻絡(luò)患者有較好的療效和安全性。2、益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方可改善自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型KKAy小鼠的糖脂代謝紊亂、減輕糖尿病腎病的腎臟病理學(xué)改變,表明益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方對(duì)糖尿病模型動(dòng)物的腎臟具有一定的保護(hù)作用。其作用機(jī)制可能與下調(diào)KKAy小鼠血清AngⅡ含量、腎臟ACE蛋白及腎臟AngⅡ mRNA和蛋白表達(dá)、上調(diào)腎臟ACE2和MAS蛋白的表達(dá),以調(diào)節(jié)腎臟局部RAS系統(tǒng)中ACE-AngⅡ-AT1軸和ACE2-Ang(1-7)-MAS軸的失衡有關(guān)。
[Abstract]:[Objective] Based on early diabetic nephropathy with deficiency of Qi and Yin, clinical observation of patients with blood stasis syndrome, the clinical efficacy and safety evaluation of Yiqi Yangyin Tongluo Sanjie Decoction in the treatment of early diabetic nephropathy, and further study of Yiqi Yangyin Tongluo Sanjie Decoction on the spontaneous changes of animal models of diabetes mellitus and renal pathology of KKAy mice kidney RAS system ACE-Ang II -AT1 axis and ACE2-Ang (1-7) -Mas axis regulation. Method: clinical study: a randomized control method, 64 cases of early diabetic nephropathy with Qi and yin deficiency, blood stasis syndrome were randomly divided into treatment group of 33 cases and 31 cases in the control group, Chinese medicine group based therapy plus Yiqi Yangyin Tongluo Sanjie decoction, control group based treatment of irbesartan tablets, clinical observation for 12 weeks. The patient's vital signs during the test record, monitoring of blood sugar through 瑙傚療娌葷枟鍓嶅悗涓ょ粍鎮(zhèn)ｈ，

本文編號(hào)：1358959