本文關(guān)鍵詞：肝火亢盛證自發(fā)性高血壓大鼠的認知功能研究　出處：《北京中醫(yī)藥大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的:前期實驗研究發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)在14-18周齡表現(xiàn)為穩(wěn)定的肝火亢盛證,且有腦功能時間一致性異常增高,懷疑SHR大鼠早期即出現(xiàn)由于情緒亢進引起的認知功能異常,故進一步通過大鼠腦區(qū)靜息態(tài)血氧水平依賴成像(BOLD)、行為學和免疫組化,觀察肝火亢盛證自發(fā)性高血壓大鼠的認知功能改變。由于想明確肝火亢盛證SHR的變化而不是SHR大鼠的變化,故對18周齡后的高血壓大鼠進行動態(tài)觀察,觀察是否出現(xiàn)證候和證型的轉(zhuǎn)變,判斷為何種證候,初步建立相關(guān)證型的判別標準,并以此模型作為對比進一步說明高血壓肝火亢盛證的認知功能變化。方法:1對SHR大鼠每周進行血壓測量、宏觀表征采集和行為學實驗,并結(jié)合臨床四診信息與動物表征的等效轉(zhuǎn)化對其證候變化進行統(tǒng)計總結(jié),進行證候?qū)傩缘谋孀R,并采用Elisa法檢測外周Ang-II、ET-1、HCY、hs-CRP、NE、5-HT含量,探索不同證候的生物學機制。2篩選證候?qū)傩耘袆e符合肝火亢盛證和陰虛陽亢證的SHR大鼠進行水迷宮、跳臺等認知功能行為學測試,對照組采用同周齡的WKY及Wistar大鼠兩種,主要觀察肝火亢盛證大鼠的認知功能變化,并采用免疫組化技術(shù)檢測海馬及島葉皮層的5-HT1A及ChAT變化。3懫用BOLD-fMRI技術(shù),觀察大鼠腦區(qū)的ALFF和Reho變化,并結(jié)合文獻對影響大鼠血壓、情緒及認知功能的腦區(qū)定位進行推測。結(jié)果:114-18周齡SHR大鼠的宏觀表征主要表現(xiàn)為舌紅、耳部血管增多,小便偏黃,大便干硬,易激惹評分增高,以肝火亢盛證為主;21周齡開始SHR大鼠表征主要表現(xiàn)為舌體瘦、舌質(zhì)干少津、爪干燥脫屑、爪色R值升高等,以陰虛陽亢證為主。Elisa結(jié)果顯示:陰虛陽亢證SHR大鼠血漿中Ang-II、ET-1、HCY、hs-CRP含量均明顯高于同周齡WKY對照組大鼠,肝火亢盛證SHR大鼠血漿Ang-II和血清NE與其正常對照組相比明顯升高,其余指標無明顯差異。2跳臺實驗結(jié)果顯示:肝火亢盛證SHR大鼠在跳上時間、潛伏期、錯誤次數(shù)當中,結(jié)果都明顯差于同周齡WKY對照組,且錯誤次數(shù)中表現(xiàn)明顯多于wistar對照組;陰虛陽亢證SHR大鼠的跳上時間明顯長于肝火亢盛證組。水迷宮實驗結(jié)果顯示:肝火亢盛證SHR大鼠第一天逃避潛伏期明顯短于其他各組,穿越平臺次數(shù)比陰虛陽亢證及wistar對照組顯著減少。免疫組化結(jié)果顯示:海馬ChAT含量肝火亢盛證SHR顯著高于陰虛陽亢證組,與WKY及wistar大鼠無明顯差異;島葉ChAT含量肝火亢盛證SHR大鼠顯著高于陰虛陽亢證組及Wistar對照組,但低于WKY對照組;海馬5-HT1A受體含量肝火亢盛證SHR大鼠顯著高于WKY大鼠,但低于陰虛陽亢證SHR與Wistar大鼠;島葉皮層5-HT1A光密度值肝火亢盛證SHR顯著高于WKY和陰虛陽亢證對照組(P0.05),但與Wistar無明顯區(qū)別。3靜息態(tài)BOLD影像分析可知高血壓肝火亢盛證大鼠大腦活動變化復雜,與血壓調(diào)控有關(guān)的中樞和變化主要有:穹窿、延髓ALFF增強,下丘腦、中腦導水管周圍灰質(zhì)ALFF、Reho均增強;與認知功能有關(guān)的中樞和變化主要有:左海馬,前額葉皮質(zhì)、島葉皮層ALFF減弱,島葉皮質(zhì)、梨狀皮質(zhì)、中央杏仁核Reho減弱。與情緒調(diào)節(jié)相關(guān)的中樞和變化主要有海馬大部、下丘腦結(jié)節(jié)區(qū)、尾狀核、黑質(zhì)、紋狀體ALFF增強,右感覺皮層、視覺皮層、左嗅皮層、背側(cè)丘腦、紋狀體Reho增強。結(jié)論:1經(jīng)宏觀表征及行為學的動態(tài)觀察,SHR大鼠于14-18周齡主要表現(xiàn)為肝火亢盛證,21-27周齡主要表現(xiàn)出陰虛陽亢證。高血壓陰虛陽亢證的生物學機制可能與Ang-II、ET-1、HCY、hs-CRP升高有關(guān),其中hs-CRP可能為陰虛陽亢證的較特異性指標,而NE則可能為肝火亢盛證的特異性指標。2肝火亢盛證SHR大鼠認知功能的改變主要體現(xiàn)在記憶力和注意力的下降,以及受到情志刺激時可能導致學習能力下降。易怒引起的學習能力下降可能有證候特異性,而注意力下降主要與血壓升高有關(guān),與證型關(guān)系不大。高血壓肝火亢盛證記憶力下降的生物學機制,可能與島葉CHAT的減少有關(guān),其學習能力易受情緒影響的生物學機制可能與海馬5-HT1A減少有關(guān)。3高血壓肝火亢盛證表現(xiàn)出的易興奮、易激惹導致的學習能力下降可能主要與海馬以及獎懲系統(tǒng)又稱黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)有關(guān),該系統(tǒng)以尾狀核為核心,并且與海馬、杏仁核關(guān)系密切。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R259

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本文編號：1352768