本文關(guān)鍵詞：酸棗仁湯擇時用藥對Alzheimer病大鼠認(rèn)知功能障礙的作用及可能機制　出處：《皖南醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:采用酸棗仁湯卯時和酉時擇時用藥的方法,觀察酸棗仁湯改善阿茨海默病模型大鼠認(rèn)知功能障礙的療效,并進一步探討其作用機制。方法:選用清潔級雄性SD大鼠48只,隨機分為正常組、模型組、酸棗仁湯卯時組(卯時組)、酸棗仁湯酉時組(酉時組),采用D-半乳糖和Aβ1-42雙因素制備AD大鼠模型,卯時組和酉時組分別于6:00和18:00灌胃酸棗仁湯10.5g/kg,正常組與模型組每天6:00灌胃等體積的生理鹽水,每周測量大鼠體溫和自主活動,第42天開始對各組進行Morris水迷宮測試,第49天采血取樣,Elisa法測定大鼠血清中5-HT、MT、MTR的濃度,HE染色檢測大鼠海馬組織形態(tài)學(xué)變化,免疫組化測定AD大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞Taup Ser199位點陽性表達(dá)。結(jié)果:(1)水迷宮定位航行實驗中,模型組大鼠逃避平臺的時間明顯高于正常組(P0.05),酉時組和卯時組大鼠逃避平臺時間明顯低于模型組(P0.05),卯時組大鼠逃避時間明顯低于酉時組(P0.05);在空間探索實驗中,模型組大鼠每分鐘穿越隱蔽平臺的次數(shù)明顯少于正常組(P0.05),卯時組和酉時組大鼠每分鐘穿越隱蔽平臺的次數(shù)明顯多于模型組(P0.05),卯時組大鼠每分鐘穿越隱蔽平臺的次數(shù)明顯多于酉時組(P0.05)。(2)模型組大鼠血清5-HT、MT、MTR濃度明顯低于正常組(P0.05),卯時組、酉時組大鼠血清5-HT、MT、MTR濃度明顯高于模型組(P0.05),卯時組大鼠血清5-HT、MT、MTR濃度明顯高于酉時組(P0.05)。(3)病理形態(tài)學(xué)方面:正常組大鼠海馬CA1區(qū)組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)清楚,胞核圓大,著色清楚,神經(jīng)元排列緊密整齊。模型組大鼠海馬CA1區(qū)組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊,胞核腫脹,胞核碎裂,形態(tài)不規(guī)則,大量神經(jīng)元變性,核固縮。卯時組和酉時組大鼠海馬CA1區(qū)組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)比較清晰,胞核腫脹和胞核碎裂減少,形態(tài)比較規(guī)則,神經(jīng)元排列比較整齊,卯時組大鼠海馬CA1區(qū)組織形態(tài)結(jié)構(gòu)更接近正常組。(4)Tau蛋白免疫組織化學(xué):模型組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞胞漿呈棕黃色,陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)明顯高于正常組(P0.05),卯時組和酉時組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞胞漿呈淺棕黃色,陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)明顯低于模型組(P0.05),卯時組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)明顯低于酉時組(P0.05)。結(jié)論:(1)酸棗仁湯對AD大鼠認(rèn)知功能障礙有明顯改善作用。(2)不同時間點用藥對AD大鼠認(rèn)知功能障礙的改善作用效果不同,卯時組優(yōu)于酉時組。(3)酸棗仁湯對AD大鼠認(rèn)知功能的有效途徑可能為通過提高AD大鼠血清中5-HT、MT、MTR濃度而改善睡眠,進而改善大鼠的認(rèn)知功能。(4)酸棗仁湯能夠通過降低AD大鼠腦Tau蛋白磷酸化的水平,改善大鼠的認(rèn)知功能,緩解阿爾茨海默病的癥狀。
[Abstract]:Objective: using the medication of Suanzaoren Decoction and Mao Shi timing, observation of Suanzaoren Decoction to improve the efficacy of cognitive dysfunction in Alzheimer's disease model rats, and to explore its mechanism. Methods: the male SD 48 rats were randomly divided into normal group, model group and szrt Mao Group (Mao Shizu), Suanzaorentang group (You Shizu), when using D- galactose and A beta 1-42 dual factors of the preparation of a rat model of AD group and the group were around you 6:00 and 18:00 gavage Suanzaorentang 10.5g/kg every day, the model group and the normal group 6:00 normal saline gastric volume, weekly measurement of body temperature in rats and autonomic activities, the forty-second day on the Morris water maze test in each group, the forty-ninth day of blood sampling, Elisa determination of serum 5-HT, MT, MTR HE staining, the morphological changes of hippocampus of rats were determined by immunohistochemistry. The positive expression of AD in rat hippocampal CA1 area neurons Taup Ser199 site. Results: (1) water maze navigation experiment, model group rat escape platform time was significantly higher than the normal group (P0.05 group), and by when rats escape platform time was significantly lower than the model group (P0.05), around the rats escape latency was significantly lower than that of Shi Group (P0.05); in the space exploration experiment in the number of rats per minute through the hidden platform was less than the normal group (P0.05), the number of group and group of rats around you every minute through the hidden platform than the model group (P0.05), the number of rats per minute by crossing the hidden platform than when group (P0.05). (2) the model group rats serum 5-HT, MT, MTR concentration was significantly lower than that of normal group (P0.05), Mao Shi Shi Group, group of rats serum 5-HT, MT, MTR were significantly higher than the model group (P0.05), around the group of rats serum 5-HT, MT and MTR were significantly higher than the period group (P0.05). (3) pathomorphology: the structure of the hippocampal CA1 area of the normal group was clear, the nucleus of the nucleus was large, the coloring was clear, and the neurons were arranged closely and neatly. In the model group, the structure of the hippocampal CA1 area was blurred, the nucleus was swollen, the nucleus was broken, the shape was irregular, a large number of neurons were denatured and nuclear retracted. Around the group and when group CA1 of rat hippocampus tissue structure is clear, nuclear swelling and nuclear fragmentation reduced, comparison rules form, neurons arrangement is neat, around the group of CA1 of rat hippocampus tissue structure closer to the normal group. (4) Tau protein immunohistochemistry: model group rats hippocampus CA1 neurons in the cytoplasm was brown, positive cells was significantly higher than the normal group (P0.05 group), and group by Shi CA1 of rat hippocampus neuron cell cytoplasm was light brown, positive cells was significantly lower than the model group (P0.05), around the rats hippocampal CA1 neurons positive cells was significantly lower than that of Shi Group (P0.05). Conclusion: (1) zizzizen decoction can improve the cognitive impairment of AD rats. (2) at different time points of different medication effect on cognitive impairment of AD rats, by group group is better than you. (3) the effective way of cognitive function of Zizyphus jujube Decoction to AD rats is to improve sleep by improving the concentration of 5-HT, MT and MTR in AD rats, and then improving the cognitive function of rats. (4) zizzizzen soup can reduce the level of Tau protein phosphorylation in the brain of AD rats, improve the cognitive function of rats and alleviate the symptoms of Alzheimer's disease.
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R277.7

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本文編號：1342687