達(dá)原飲對脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的治療作用
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【摘要】:達(dá)原飲出自明代吳又可所著《瘟疫論》,由檳榔、草果、厚樸、黃芩、知母、芍藥和甘草7味藥物組成,現(xiàn)代常用于治療各種病毒感染性發(fā)熱、濕熱發(fā)熱以及不明原因的高熱、盜汗、病毒性腦炎等。本課題研究了達(dá)原飲對脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷模型的治療作用,并從炎癥因子和補(bǔ)體水平來探討其作用機(jī)制。補(bǔ)體經(jīng)典途徑測試結(jié)果表明,達(dá)原飲水提物(DYY-H2O),達(dá)原飲水提醇沉上清液(DYY-CSL),達(dá)原飲水提醇沉上清液ODS洗脫4、5部分(DYY-4、DYY-5)都有良好的體外抗補(bǔ)體活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DYY-H2O可以減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的肺部水腫,減輕肺組織損傷;DYY-CSL、DYY-4和DYY-5均可以減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的肺部水腫,減輕肺組織損傷。進(jìn)一步探討藥理機(jī)制發(fā)現(xiàn),DYY-H2O、DYY-CSL、DYY-4和DYY-5均降低了肺泡灌洗液(BALF)中蛋白質(zhì)的含量,降低促炎因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)的含量,上調(diào)抑炎因子(IL-10)的含量,降低血清中補(bǔ)體C3和C5a水平并改善肺部補(bǔ)體片段C3c的沉積;另外,DYY-4和DYY-5均可以降低BALF中抑炎因子IL-4和IL-13的含量,減少血清中C3c含量。利用ODS柱層析、硅膠柱層析、Sephadex LH-20凝膠柱層析、重結(jié)晶和制備高效液相色譜(P-HPLC)等分離純化手段對DYY-4和DYY-5進(jìn)行了化學(xué)成分分離,從中分離得到了20個化合物,通過理化性質(zhì)及波譜手段,鑒定出其中12個化合物,分別鑒定為:漢黃芩素(wogonin)、甘草香豆素(glycycoumarin)、漢黃芩素7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(wogonin 7-O-β-D-glucuronide methyl este)、甘草素(liquiritigenin)、黃芩新素Ⅱ(skullcapflavoneⅡ)、glyasperin F、甘草異黃酮乙(licoisoflavone B)、異甘草素(isoliquiritigenin)、胡蘿卜苷(daucosterol)、甘草酚(glycyrol)、厚樸酚(magnolol)和厚樸酚(honokiol)。綜上所述,達(dá)原飲對脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷有治療作用,與其降低促炎因子、上調(diào)抑炎因子含量,降低補(bǔ)體水平有關(guān)。其中DYY-4和DYY-5是達(dá)原飲發(fā)揮肺損傷治療作用的活性部位。
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R259
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本文編號:1176586
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