本文關(guān)鍵詞：高強(qiáng)度聚焦超聲治療鼠結(jié)直腸癌皮下移植瘤的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：研究背景與目的臨床上診斷結(jié)直腸癌患者約有一半以上已經(jīng)發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移,80%-90%這類患者無法進(jìn)行手術(shù)切除。臨床迫切需要能夠代替手術(shù)治療這部分患者的的技術(shù),延長其生存期。高強(qiáng)度聚焦超聲(High intensity focused ultrasound, HIFU)消融是一種局部無創(chuàng)性熱消融腫瘤治療技術(shù),將低能超聲通過轉(zhuǎn)換器,聚焦于靶組織,產(chǎn)生瞬態(tài)高溫消融靶區(qū)腫瘤,而不影響周圍組織。目前臨床上已應(yīng)用肝癌、前列腺癌、乳腺癌、骨肉瘤等的治療。目前HIFU消融主要聚焦于生物學(xué)焦域,影像學(xué)變化的研究,而關(guān)于HIFU消融后殘余組織的生物學(xué)變化研究尚少。腫瘤的血管生成是血管內(nèi)皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞相互影響這一復(fù)雜過程,其與腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。腫瘤新生血管受多種活性物質(zhì)的調(diào)節(jié),而炎癥過程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子在血管形成過程中起了重要的作用。HIFU消融對焦點(diǎn)區(qū)的消融效應(yīng)療效是確切的,但在臨床應(yīng)用中,由于腫瘤形狀、部位和影像學(xué)受限,不能完全消融腫瘤,導(dǎo)致部分腫瘤組織殘留,這部分組織的行為將決定HIFU消融療效因素之一。有研究表明,射頻消融、激光消融治療腫瘤,會引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。它們屬于微創(chuàng)治療,而HIFU作為無創(chuàng)治療是否也會炎癥反應(yīng)呢?腫瘤微環(huán)境的改變是否會影響血管形成呢?這些問題對HIF的治療相當(dāng)重要。綜上所述,本研究擬在體內(nèi)探討HIFU輻照后小鼠的生物學(xué)行為變化,殘余腫瘤是否出現(xiàn)炎癥反應(yīng),并重點(diǎn)關(guān)注殘余腫瘤中新生血管的形成,為HIFU消融的臨床治療提供更多理論依據(jù)。方法1.建立結(jié)直腸癌皮下瘤模型,采用HIFU治療,證實(shí)HIFU的療效。1.1建立BABL/c小鼠結(jié)直腸癌皮下瘤模型,隨機(jī)分HIFU組與假照組,HIFU組用JC-200型腫瘤治療系統(tǒng)進(jìn)行輻照,假照組進(jìn)行假照處理;1.2觀察小鼠治療組與對照組的腫瘤生長曲線,記錄小鼠的生存期；分別收集兩組在1、3、5、7、14天的血液與腫瘤組織,肉眼觀察腫瘤組織和HE染色觀察腫瘤組織切片；2.HIFU治療后殘余腫瘤組織的生物學(xué)變化2.1 RT-PCR檢測殘余腫瘤組織內(nèi)IL6、IL10的表達(dá)變化；ELISA方法檢測外周血中IL6、IL10的變化；2.2 IHC染色,以血管內(nèi)皮標(biāo)志物CD31標(biāo)記血管,在光鏡下計(jì)算血管生成密度；Western blot和IHC檢測殘余腫瘤組織中VEGF、HIF1α表達(dá)隨時(shí)間的變化規(guī)律。結(jié)果1.與對照組比較,HIFU治療區(qū)的腫瘤組織發(fā)生凝固性壞死,腫瘤體積生長曲線也明顯減慢(p0.05),小鼠的生存期明顯延長(p0.05)；2.肉眼觀察,HIFU輻照1天靶區(qū)灰白色無光澤凝固性壞死區(qū),周圍有明顯充血出血帶,邊界清楚；5天后呈一境界清晰的紅黑色凝固性壞死灶,周圍腫瘤組織水腫充血減少；14天壞死灶周圍形成纖維索,病變開始縮小。3.顯微鏡下觀察HIFU后1天瘤體組織切片,靶區(qū)組織呈現(xiàn)凝固性壞死,壞死區(qū)內(nèi)腫瘤細(xì)胞體積變小,見少量空泡,消融區(qū)可見散在的炎性細(xì)胞；3天靶區(qū)腫瘤組織內(nèi)形成境界明顯的壞死區(qū),細(xì)胞間隙增大,其內(nèi)仍可見大量核固縮的腫瘤細(xì)胞并見明顯的細(xì)胞碎片,見大量紅細(xì)胞及炎性細(xì)胞的浸潤；5天核碎裂明顯增多,壞死靶區(qū)內(nèi)可見核碎片被組織溶解吸收；14天纖維組織增生更明顯,有纖維包裹及炎癥細(xì)胞浸潤。4.血清中細(xì)胞因子IL6和IL10均表現(xiàn)為先增高,后降低的趨勢。與對照組相比,HIFU治療后檢測1、3、5、7天IL6的表達(dá),均明顯升高(p0.05)。5.HIFU治療后1、3、5天殘余腫瘤組織內(nèi)的微血管生成明顯減少的(P0.05)；在7天血管密度變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義(P0.05)；在14d檢測,血管密度明顯增多(P0.05)。上述結(jié)果提示,HIFU消融結(jié)直腸癌皮下瘤療效確切,會產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。6.相較于對照組,腫瘤微血管生成顯著減少(1d-3d)(P0.05),而在7天、14天MVD生成又明顯增加(P0.05)。在第3至14天期間,MVD隨時(shí)間的延長而增加。7.IHC和western blot檢測、VEGF、HIF1α,它們的變化均呈現(xiàn)先降低后增高的趨勢；VEGF在第1d、3d的表達(dá)明顯低于對照組P0.01),第5-14天表達(dá)又逐漸升高。VEGF在第5天表達(dá)最高,HIF-1α在第7天表達(dá)最高。結(jié)論1.HIFU消融能有效治療結(jié)直腸癌皮下瘤,延長小鼠生存期。2.HIFU治療后,能夠產(chǎn)生以炎癥細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。3.HIFU治療后殘余腫瘤新生血管可能與炎癥引起VEGF、HIF1α的變化相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：HIFU 結(jié)直腸癌 炎癥 血管生成 HIF1α/VEGF
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 前言15-17
• 參考文獻(xiàn)15-17
• 第一部分 HIFU治療鼠結(jié)直腸癌皮下瘤的療效和腫瘤形態(tài)學(xué)改變特點(diǎn)17-24
• 1 材料與方法17-21
• 2 結(jié)果21-22
• 3 討論22-23
• 參考文獻(xiàn)23-24
• 第二部分 HIFU治療后殘余腫瘤的生物學(xué)變化24-39
• 第一節(jié) HIFU治療后炎癥因子IL6和IL10的變化情況24-31
• 1 材料和方法24-26
• 2 結(jié)果26-27
• 3 討論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 第二節(jié) HIFU治療結(jié)直腸癌皮下瘤后新生血管生成的體內(nèi)研究31-39
• 1 材料與方法31-34
• 2 結(jié)果34-35
• 3 討論35-37
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 全文總結(jié)39-40
• 附圖40-44
• 文獻(xiàn)綜述44-57
• 參考文獻(xiàn)49-57
• 致謝57-58
• 碩士期間發(fā)表論文58

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2 蘇森;患結(jié)直腸癌婦女后代癌癥的危險(xiǎn)性增加[J];中國腫瘤;2001年06期

3 汪一虹;在確定的法國人群中年齡<45歲結(jié)直腸癌病人與≥45歲結(jié)直腸癌病人的比較[J];國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊);2002年01期

4 李會晨;結(jié)直腸癌解剖位置的連續(xù)性右向遷移[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2003年03期

5 李志霞;結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的綜合治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年06期

6 何建苗,蒲永東,曹志宇,劉衛(wèi)平;老年人結(jié)直腸癌186例的外科治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年05期

7 保紅平,方登華,高瑞崗,李奎,張雪松,劉天錫;青年人結(jié)直腸癌臨床病理分析[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2004年01期

8 章江;;監(jiān)測結(jié)直腸癌非常必要[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);2004年04期

9 郜文秀,楊艷芳,梁小波,李耀平,李佩珍;細(xì)胞粘附分子變異體在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及預(yù)后[J];中國公共衛(wèi)生;2005年07期

10 Nozawa T. ,Enomoto T. ,Koshida Y. ,M. Kuranami,王志宇;人結(jié)直腸癌黏膜下血小板源性內(nèi)皮細(xì)胞生長因子特異性增強(qiáng)表達(dá)[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊);2005年06期

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1 鄭樹;;結(jié)直腸癌預(yù)后與轉(zhuǎn)移相關(guān)因素分析[A];2005年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)會議全國大腸癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的診治研討會學(xué)術(shù)論文集[C];2005年

2 鄒一峰;吳小劍;蘭平;;結(jié)直腸癌免疫治療新進(jìn)展[A];第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合大腸肛門病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

3 郁寶銘;;結(jié)直腸癌治療的進(jìn)展及其新理念[A];2006年浙江省肛腸外科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

4 王錫山;;結(jié)直腸癌治療的困惑之我見[A];第九屆全國腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)術(shù)大會暨2011年黑龍江省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)年會報(bào)告集[C];2011年

5 秦建平;;未病思想中的結(jié)直腸癌預(yù)防[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肛腸學(xué)會第五屆學(xué)術(shù)交流會暨新技術(shù)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

6 高文慶;陳會林;童蕾;陸松春;;老年梗阻性結(jié)直腸癌診療體會(附42例報(bào)告)[A];首屆“之江中醫(yī)藥論壇”暨浙江省中醫(yī)藥學(xué)會2011年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

7 王啟遠(yuǎn);周長江;高云飛;徐巖;李坤;;血管內(nèi)皮生長因子與結(jié)直腸癌[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

8 巴一;;結(jié)直腸癌靶向治療進(jìn)展[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;結(jié)直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學(xué)術(shù)年會暨腫瘤外科規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

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1 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會主任委員 顧晉;分期不精確 致結(jié)直腸癌過度治療[N];健康報(bào);2012年

2 本報(bào)記者 賈巖;跨線治療成結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

3 本報(bào)記者 賈巖;跨線治療構(gòu)筑結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

4 本報(bào)記者 林琳;結(jié)直腸癌：可以治愈的癌癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

5 記者 張妍　通訊員 熊靜帆 朱品磊;深圳結(jié)直腸癌發(fā)病高于全國[N];深圳商報(bào);2013年

6 本報(bào)記者 孫剛;預(yù)防結(jié)直腸癌：請管住嘴[N];解放日報(bào);2013年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 侯鳳剛 副主任醫(yī)師;中醫(yī)藥在結(jié)直腸癌治療中的作用和特色[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2014年

8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實(shí)習(xí)生 陰浩;專家呼吁：結(jié)直腸癌應(yīng)多學(xué)科規(guī)范化診療[N];科技日報(bào);2014年

9 ;降低結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)有新療法[N];人民日報(bào);2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結(jié)直腸癌[N];健康報(bào);2007年

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1 陳濤;MicroRNA-31/FIH-1調(diào)控關(guān)系在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 任翡;MYBL2基因在結(jié)直腸癌的表達(dá)及機(jī)制的初步探討[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 吳朋;結(jié)直腸癌中microRNA-615基因甲基化及其生物學(xué)特性探究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 李澤武;MicroRNA-203靶向ZNF217基因調(diào)控結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 徐興遠(yuǎn);低分子肝素對結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響及相關(guān)機(jī)制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 梁洪亮;miR-454在結(jié)直腸癌中的功能及其作用機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

7 金鵬;MMR蛋白在雌激素致結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡中的作用及SEPT9檢測結(jié)直腸癌的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 珠珠;云南省Lynch綜合征候選基因標(biāo)志物研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

9 周智航;SEMA3F通過下調(diào)ASCL2-CXCR4軸而抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 王林;MiRNA-300對結(jié)直腸癌腫瘤侵襲和增殖的影響及其調(diào)控機(jī)制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

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1 顏斐斐;術(shù)后結(jié)直腸癌患者癌因性疲乏與影響因素的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

2 李斌;結(jié)直腸癌患者就診延遲分析[D];中南大學(xué);2009年

3 葉建杰;慈溪市結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素病例對照研究[D];浙江大學(xué);2008年

4 趙波;結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素及臨床流行病學(xué)特征的調(diào)查與分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

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6 黎江;Oct4B1在結(jié)直腸癌干細(xì)胞中的表達(dá)及其與Twist的相關(guān)性研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

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10 崔娟娟;p53和nm23在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

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本文編號：995699