本文關(guān)鍵詞：血清鐵調(diào)素的測定在多發(fā)性骨髓瘤中的臨床意義

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【摘要】：背景鐵調(diào)素(hepcidin,Hepc)是調(diào)節(jié)鐵代謝的關(guān)鍵激素,其上調(diào)致血清鐵下降,參與慢性病性貧血的發(fā)生,下調(diào)致組織內(nèi)鐵過載,影響器官的功能。近年來對Hepc的功能研究不斷的深入,發(fā)現(xiàn)Hepc不僅與鐵代謝有關(guān),而且在骨代謝、免疫功能、腫瘤增殖等都發(fā)揮一定的作用。多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液系統(tǒng)第二常見的惡性腫瘤性疾病,相對于其他腫瘤性疾病以貧血、骨病及免疫紊亂為突出的臨床表現(xiàn),研究顯示高Hepc引起骨髓中紅細胞生成所需鐵減少,成骨細胞(osteoblast,OBL)的分化增殖受抑以及腫瘤細胞的增殖活化。目前已報道Hepc在類風濕性關(guān)節(jié)炎、淋巴瘤、肝癌等疾病中高表達,與疾病的表現(xiàn)及預后有關(guān)。研究顯示Hepc在MM中高表達,但是MM中Hepc水平與疾病狀態(tài)、臨床療效以及預后之間的關(guān)系尚不確切。目的本課題選擇MM患者為研究對象,研究MM的血清Hepc表達情況,分析Hepc與疾病特征之間的相關(guān)性;監(jiān)測化療前后MM體內(nèi)Hepc水平的變化,分析其與化療療效的相關(guān)性;追蹤隨訪平臺期MM體內(nèi)Hepc水平的變化,分析其預測MM的復發(fā)的價值。以探討Hepc作為MM治療反應和預測復發(fā)的輔助判斷指標的可能性。方法選取2014年10月至2016年2月安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院血液科收治的MM患者作為實驗組,根據(jù)《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2013年修訂)》確診及療效判斷,依據(jù)納入及排除標準,共入組53例患者,其中初診32例,緩解11例,進展10例。選取年齡、性別匹配的30例健康體檢者作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測MM患者及健康人外周血Hepc水平,電化學發(fā)光免疫法(ECLI)檢測MM患者外周血白介素-6(IL-6)濃度,流式細胞術(shù)(FCM)檢測骨髓瘤細胞CD71的表達。收集MM患者臨床資料及實驗室數(shù)據(jù),檢測初次住院,治療2療程后,治療4療程后,疾病進展時血清Hepc的濃度。結(jié)果(1)MM患者血清Hepc濃度較正常對照組升高(360.56±115.36 vs 160.02±41.57ng/m L,P0.001),血清鐵蛋白(ferritin,Fep)濃度升高(432.27±362.32vs 156.09±113.83ug/L,P0.001),血清鐵(Fe)濃度下降(12.49±8.25 vs 15.83±5.12umol/L,P=0.026)。(2)Hepc濃度在初診組(n=32)和進展組(n=10)高于緩解組(n=11)的濃度(394.26±95.73,411.00±86.20 vs 216.66±71.77ng/m L,P均小于0.001)。(3)初診組ISS III期Hepc濃度高于ISS I/II期的濃度(424.33±68.15 vs317.41±116.17ng/m L,P=0.026),Hepc濃度在腎功能損害組(B組)中較無腎功能損害組(A組)升高(438.82±68.68 vs 367.53±101.07ng/m L,P=0.039)。(4)初診組MM血清Hepc的濃度與血紅蛋白(Hb)值(r=-0.543,P=0.001),紅細胞(RBC)數(shù)目(r=-0.429,P=0.014)呈負相關(guān),與血清Fep濃度(r=0.415,P=0.018),IL-6濃度(r=0.663,P=0.026)呈正相關(guān)。(5)隨訪按期完成2療程治療的初診MM患者20例,2療程后療效評估完全緩解(complete remission,CR)5例,部分緩解(partial remission,PR)14例,微小緩解(minor remission,MR)1例。2療程后Hepc水平低于治療前水平(229.96±78.16 vs 410.04±101.16ng/m L,P0.001)。(6)隨訪按期完成4療程治療的初診MM患者11例,2療程后療效評估CR2例,PR9例,4療程后療效評估CR4例,PR7例。2療程后Hepc濃度較治療前下降(252.29±85.92 vs 436.69±116.58ng/m L,P0.001),4療程后Hepc濃度較治療前濃度(222.89±66.54 vs 436.69±116.58ng/m L,P0.001)及2療程后濃度(222.89±66.54 vs 252.29±85.92ng/m L,P=0.049)均下降。(7)隨訪期間3例初診MM和7例緩解MM發(fā)生疾病進展,疾病進展時Hepc濃度高于緩解時濃度(406.88±143.11 vs 245.37±75.73ng/m L,P=0.006)。結(jié)論MM患者血清Hepc濃度高于正常人,與臨床貧血、疾病狀態(tài)、分期分組療效以及疾病進展有關(guān),通過測定血清Hepc的濃度,監(jiān)測其變化對于輔助評估MM預后及進展有一定的臨床價值,但尚需深入的研究去證實。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性骨髓瘤 鐵調(diào)素 臨床特征 療效 疾病進展
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R733.3
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表(Abbreviation）5-6
• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 1. 引言12-15
• 2. 材料和方法15-19
• 3. 結(jié)果19-24
• 4. 討論24-28
• 5. 結(jié)論28
• 6. 參考文獻28-34
• 附錄34-35
• 致謝35-36
• 綜述36-47
• 參考文獻42-47

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