發(fā)布時(shí)間：2017-09-30 12:20

  本文關(guān)鍵詞：Apaf-1、Caspase-9、Bax、Bcl-2和p53在基底細(xì)胞樣乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：乳腺癌是一種嚴(yán)重影響女性健康的常見的惡性腫瘤,每年全球都有上百萬的新發(fā)患者。根據(jù)不同的病理分型可以將其分為5種不同的亞型,分別為管腔A型(luminal A subtype)、管腔B型(luminal B subtype)、正常乳腺樣型(normal breast-like subtype)、HER-2過表達(dá)型(HER-2over-expressing subtype)和基底細(xì)胞樣型(basal-like subtype),各型乳腺癌具有不同的生物學(xué)行為,對于評價(jià)乳腺癌預(yù)后方面具有重要意義。在各型乳腺癌中又以基底細(xì)胞樣型乳腺癌預(yù)后最差,其發(fā)病率約占全部乳腺癌的20%�；准�(xì)胞樣乳腺癌在臨床表現(xiàn)、鏡下表現(xiàn)及免疫表型方面均有特征性表現(xiàn),它術(shù)后極易發(fā)生復(fù)發(fā)及出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,且該種類型乳腺癌對目前已知的療效確切的內(nèi)分泌治療方法不敏感,目前尚無有效的靶向治療方法。因此基底細(xì)胞樣乳腺癌成為目前研究的熱點(diǎn)而被廣泛關(guān)注。凋亡是細(xì)胞內(nèi)存在的一種程序性自殺機(jī)制,可使細(xì)胞崩解為凋亡小體,然后由周圍的吞噬細(xì)胞識別和吞噬。本實(shí)驗(yàn)主要從細(xì)胞凋亡的線粒體途徑方向介紹基底細(xì)胞樣乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,相關(guān)蛋白有Apaf-1、Caspase-9、Bax、Bcl-2、p53。Apaf-1(凋亡蛋白酶活化因子1)在線粒體凋亡途徑中具有重要作用,此基因缺失可造成實(shí)驗(yàn)小鼠神經(jīng)組織增生,腦組織發(fā)育畸形。Apaf-l能與Cyt-C形成Apaf-1/Cyt-C體復(fù)合,當(dāng)該復(fù)合體與ATP結(jié)合后,Apaf-1的CARD結(jié)構(gòu)域就可以進(jìn)一步結(jié)合Caspase-9進(jìn)而形成凋亡小體。凋亡小體再通過活化Caspase-3而啟動Caspase系列反應(yīng)。Caspase是一個(gè)半胱氨酸蛋白酶家族。細(xì)胞線粒體凋亡通路中,Caspase-9位于此通路一系列反應(yīng)的上游,是較重要的起始因子之一,在其它輔助因子的參與下進(jìn)行自我活化并激活下游的Caspase-7,Caspase-3等因子,進(jìn)而引起一系列因子活化反應(yīng),從而使細(xì)胞的凋亡程序順利進(jìn)行。Bcl-2基因是從B細(xì)胞淋巴細(xì)胞瘤中分離得到的一種與細(xì)胞凋亡相關(guān)的癌基因,又被稱做凋亡抑制基因。相關(guān)研究證實(shí)bcl-2基因及其蛋白在多種生物細(xì)胞線粒體凋亡通路中具有顯著的抑制作用。bax基因是眾多bcl-2基因家族中的一員,在線粒體凋亡通路中起促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用,一般與bcl-2協(xié)同作用于線粒體膜,調(diào)控生物細(xì)胞凋亡。p53是目前發(fā)現(xiàn)最早研究最深入的抑癌基因之一,其核蛋白產(chǎn)物可使細(xì)胞生長分化阻滯、誘導(dǎo)生物細(xì)胞調(diào)亡,但突變型p53卻失去了抑制腫瘤細(xì)胞的作用,它可誘導(dǎo)細(xì)胞生長,阻止生物細(xì)胞凋亡,因而突變型p53是腫瘤形成過程中的一個(gè)重要的促進(jìn)因子。本研究擬通過檢測apaf-1、caspase-9、bcl-2、bax、p53在基底細(xì)胞樣乳腺癌(blbc)中的表達(dá)情況,探討基底細(xì)胞樣乳腺癌(blbc)與細(xì)胞線粒體凋亡途徑的關(guān)系,初步研究基底細(xì)胞樣乳腺癌(blbc)的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制,以期為患者的臨床治療及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。目的:通過檢測apaf-1、caspase-9、bax、bcl-2、p53在基底細(xì)胞樣乳腺癌(blbc)中的表達(dá),探討基底細(xì)胞樣乳腺癌與細(xì)胞凋亡線粒體途徑的關(guān)系,初步研究基底細(xì)胞樣乳腺癌的發(fā)生、發(fā)病機(jī)制,為患者的臨床治療及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。方法:選取基底細(xì)胞樣乳腺癌(blbc)43例,非基底細(xì)胞樣乳腺癌(non-blbc)57例,正常乳腺組織(取自距腫瘤邊緣大于5cm的正常乳腺組織)60例,采用免疫組織化學(xué)envision兩步法檢測apaf-1、caspase-9、bax、bcl-2和p53蛋白在blbc、non-blbc和正常乳腺組織中的表達(dá),分析apaf-1、caspase-9、bax、bcl-2和p53與患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、tnm分期之間的相關(guān)性;采用spss17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組指標(biāo)的陽性表達(dá)率比較采用χ2檢驗(yàn),相關(guān)性采用spearman相關(guān)分析,以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.apaf-1在基底細(xì)胞樣乳腺癌(blbc)中陽性表達(dá)率為23.26%(10/43),在非基底細(xì)胞樣乳腺癌(non-blbc)陽性表達(dá)率為49.12%(28/57),癌旁正常組織中表達(dá)陽性率為75.00%(45/60)。兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.caspase-9在基底細(xì)胞樣乳腺癌(blbc)中陽性表達(dá)率為27.91%(12/43),在非基底細(xì)胞樣乳腺癌(non-BLBC)陽性表達(dá)率為54.39%(31/57),癌旁正常組織中表達(dá)陽性率為85.00%(51/60)。兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.Bax在基底細(xì)胞樣乳腺癌(BLBC)中陽性表達(dá)率為20.93%(9/43),在非基底細(xì)胞樣乳腺癌(non-BLBC)陽性表達(dá)率為45.61%(26/57),癌旁正常組織中表達(dá)陽性率為76.67%(46/60)。兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。4.Bcl-2在基底細(xì)胞樣乳腺癌(BLBC)中陽性表達(dá)率為69.77%(30/43),在非基底細(xì)胞樣乳腺癌(non-BLBC)陽性表達(dá)率為43.86%(25/57),癌旁正常組織中表達(dá)陽性率為21.67%(13/60)。兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5.p53在基底細(xì)胞樣乳腺癌(BLBC)中陽性表達(dá)率為79.07(34/43),在非基底細(xì)胞樣乳腺癌(non-BLBC)陽性表達(dá)率為52.63(30/57),癌旁正常組織中表達(dá)陽性率為5.00%(3/60)。兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:Apaf-1、Caspase-9、Bax在基底細(xì)胞樣乳腺癌(BLBC)組中的陽性表達(dá)率顯著低于在非基底細(xì)胞樣乳腺癌(non-BLBC)和癌旁正常組織中的表達(dá)率,且Apaf-1、Caspase-9、Bax的表達(dá)率互呈正相關(guān)。Bcl-2、p53在基底細(xì)胞樣乳腺癌(BLBC)組中的陽性表達(dá)率顯著高于在非基底細(xì)胞樣乳腺癌(non-BLBC)和癌旁正常組織中的表達(dá)率,兩者表達(dá)呈正相關(guān)。Apaf-1在基底細(xì)胞樣乳腺癌(BLBC)中的陽性表達(dá)率與腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及TNM分期相關(guān)(p0.05),而與病人的年齡無相關(guān)性。而Caspase-9、bcl-2、bax和p53在基底細(xì)胞樣乳腺癌(BLBC)中的陽性表達(dá)率和腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)(p0.05),與病人年齡及腫瘤大小無顯著相關(guān)性。上述結(jié)論表明Apaf-1、Caspase-9、Bcl-2、Bax和p53可能與BLBC的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：基底細(xì)胞樣乳腺癌 Apaf-1 Caspase-9 Bax Bcl-2 p53
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-31
• 附表31-38
• 討論38-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 綜述47-53
• 參考文獻(xiàn)51-53
• 致謝53-55
• 個(gè)人簡歷55

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1 王玲;劉俊艷;牛彥平;檀國軍;;缺氧缺血性腦損傷大鼠Caspase-9的表達(dá)及高壓氧干預(yù)療效[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2007年04期

2 李天富,呂傳真,羅玉敏,洪震;杏仁核內(nèi)注射KA誘導(dǎo)的邊緣葉發(fā)作大鼠海馬中caspase-9的表達(dá)[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2004年02期

3 文亞淵,劉寶華,付濤;胃癌組織中survivin,caspase-3和caspase-9基因表達(dá)的變化[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年21期

4 裴海濤;曹東明;李紅云;郭壯麗;;BMP-7對大鼠腦缺血再灌注損傷后Caspase-9表達(dá)的影響[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2014年01期

5 王成裕,張?jiān)茲h,李惠翔,高冬玲,張嵐,尹玉惠;乳癌組織中Caspase-9的表達(dá)[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年05期

6 孫軍培;劉久華;;Apaf-1、Caspase-9及凋亡體調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展[J];中華全科醫(yī)學(xué);2013年07期

7 王舉;竇忠霞;王會春;張文梁;王有德;;survivin和caspase-9在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及意義[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年06期

8 支慶江;高恒嶺;陳鴻強(qiáng);張曙光;時(shí)倡文;;Caspase-9表達(dá)對肝硬化門靜脈高壓中巨脾形成的作用機(jī)制探討[J];中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展;2010年02期

9 李軍華;于皆平;于紅剛;劉晉;羅和生;;蛋白激酶B、Caspase-9通路活化對胃癌細(xì)胞生長及化療敏感性的影響[J];中華消化雜志;2006年01期

10 劉旺華;李花;周小青;何倩;陳淑華;賀東;于躍武;;大鼠腦缺血再灌注后Smac、XIAP和caspase-9表達(dá)及活血通絡(luò)方的干預(yù)作用[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2009年13期

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1 尚東;鄧秋明;;大黃素對全身炎癥反應(yīng)綜合征中性粒細(xì)胞凋亡調(diào)控蛋白Caspase-9及Bcl-xL/Bax的影響[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會摘要集[C];2010年

2 劉曉菲;楊清;王光偉;王玉;;Livin、Caspase-9蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其意義[A];中華醫(yī)學(xué)會第一屆全球華人婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會暨第三次全國婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

3 蘭蕾;常小榮;張國山;石佳;;艾煙對大鼠病理組織切片和肺HSP70及Caspase-9表達(dá)的影響[A];第三屆全國中醫(yī)藥博士生優(yōu)秀論文頒獎(jiǎng)會議論文集[C];2012年

4 張勇;張巍;薛茜;李偉;孟艷玲;楊安鋼;;Caspase-9特異性siRNA表達(dá)載體構(gòu)建及基因沉寂效應(yīng)研究[A];中國免疫學(xué)會第五屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2006年

5 伍冬梅;才秀蓮;陸祥;;染錳大鼠睪丸生精細(xì)胞凋亡與Caspase-9、Livin表達(dá)關(guān)系的研究[A];中國解剖學(xué)會2012年年會論文文摘匯編[C];2012年

6 謝海樹;楊衛(wèi)忠;石松生;;大鼠腦缺血預(yù)處理后Caspase-9蛋白和mRNA的表達(dá)及意義[A];2011中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

7 王軍;王偉;徐艷;張文輝;周長美;張紹美;;HIBD新生大鼠皮層神經(jīng)元胞漿Smac/Diablo、caspase-9的表達(dá)研究及參附注射液的干預(yù)作用[A];第六屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會議暨兒科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)班論文匯編[C];2009年

8 郭長存;JR Fraser Cummings;Alessandra Geremia;John Beckly Rachel Cooney;Laura Hancock;Saad Patham;Derek P Jewell;;Caspase-9和Runx3基因多態(tài)性與炎癥性腸病的相關(guān)性[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

9 段淑榮;王君;王海濤;董力芹;王德生;張黎明;;人腦缺血后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白GRP78和Caspase-9的表達(dá)變化[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

10 吳軍;曾昭;;瑞舒伐他汀對大鼠實(shí)驗(yàn)性腦出血腦組織Caspase-9和C-IAP-1的表達(dá)變化影響的研究[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會腦血管病專業(yè)委員會換屆暨第十五次全國腦血管病康復(fù)學(xué)術(shù)年會、湖南省康復(fù)醫(yī)學(xué)會神經(jīng)康復(fù)專業(yè)委員會2012學(xué)術(shù)年會論文集[C];2012年

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1 朱炬;大鼠局灶性腦缺血再灌注后神經(jīng)元損傷與caspase-9及其相關(guān)因素的表達(dá)及調(diào)節(jié)的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2003年

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1 張丙信;Apaf-1、Caspase-9、Bax、Bcl-2和p53在基底細(xì)胞樣乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[D];承德醫(yī)學(xué)院;2015年

2 劉柳青;大鼠腦缺血再灌注后溶酶體組織蛋白酶D、Caspase-9的表達(dá)及抑胃酶肽A對其的影響[D];南華大學(xué);2010年

3 徐義榮;扁平苔蘚中caspase-9、Apaf-1的表達(dá)及其與細(xì)胞凋亡的關(guān)系[D];山西醫(yī)科大學(xué);2007年

4 張濤杰;Caspase-9在肉用綿羊主要生殖器官中的分布研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

5 劉郁;丁苯酞對大鼠局灶性腦缺血再灌注后Caspase-9表達(dá)及神經(jīng)元凋亡的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

6 田秀標(biāo);甲減大鼠腎臟UCP2基因與caspase-9蛋白表達(dá)的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

7 曾昭;瑞舒伐他汀對大鼠實(shí)驗(yàn)性腦出血腦組織Caspase-9和C-IAP-1的表達(dá)變化影響的研究[D];中南大學(xué);2012年

8 蘇波;阿托伐他汀對大鼠冠狀動脈微栓塞致心肌細(xì)胞凋亡及Caspase-9活化的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

9 潘科;Caspase-9和Bax在胃癌中表達(dá)以及和凋亡的關(guān)系[D];大連醫(yī)科大學(xué);2007年

10 魯銀;阿散酸誘導(dǎo)NRK細(xì)胞凋亡的線粒體caspase-9依賴性途徑研究[D];湖南農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

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本文編號：948169