發(fā)布時間：2017-09-30 12:20

  本文關鍵詞：Apaf-1、Caspase-9、Bax、Bcl-2和p53在基底細胞樣乳腺癌中的表達及臨床意義

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【摘要】：乳腺癌是一種嚴重影響女性健康的常見的惡性腫瘤,每年全球都有上百萬的新發(fā)患者。根據(jù)不同的病理分型可以將其分為5種不同的亞型,分別為管腔A型(luminal A subtype)、管腔B型(luminal B subtype)、正常乳腺樣型(normal breast-like subtype)、HER-2過表達型(HER-2over-expressing subtype)和基底細胞樣型(basal-like subtype),各型乳腺癌具有不同的生物學行為,對于評價乳腺癌預后方面具有重要意義。在各型乳腺癌中又以基底細胞樣型乳腺癌預后最差,其發(fā)病率約占全部乳腺癌的20%�；准毎麡尤橄侔┰谂R床表現(xiàn)、鏡下表現(xiàn)及免疫表型方面均有特征性表現(xiàn),它術(shù)后極易發(fā)生復發(fā)及出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,且該種類型乳腺癌對目前已知的療效確切的內(nèi)分泌治療方法不敏感,目前尚無有效的靶向治療方法。因此基底細胞樣乳腺癌成為目前研究的熱點而被廣泛關注。凋亡是細胞內(nèi)存在的一種程序性自殺機制,可使細胞崩解為凋亡小體,然后由周圍的吞噬細胞識別和吞噬。本實驗主要從細胞凋亡的線粒體途徑方向介紹基底細胞樣乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,相關蛋白有Apaf-1、Caspase-9、Bax、Bcl-2、p53。Apaf-1(凋亡蛋白酶活化因子1)在線粒體凋亡途徑中具有重要作用,此基因缺失可造成實驗小鼠神經(jīng)組織增生,腦組織發(fā)育畸形。Apaf-l能與Cyt-C形成Apaf-1/Cyt-C體復合,當該復合體與ATP結(jié)合后,Apaf-1的CARD結(jié)構(gòu)域就可以進一步結(jié)合Caspase-9進而形成凋亡小體。凋亡小體再通過活化Caspase-3而啟動Caspase系列反應。Caspase是一個半胱氨酸蛋白酶家族。細胞線粒體凋亡通路中,Caspase-9位于此通路一系列反應的上游,是較重要的起始因子之一,在其它輔助因子的參與下進行自我活化并激活下游的Caspase-7,Caspase-3等因子,進而引起一系列因子活化反應,從而使細胞的凋亡程序順利進行。Bcl-2基因是從B細胞淋巴細胞瘤中分離得到的一種與細胞凋亡相關的癌基因,又被稱做凋亡抑制基因。相關研究證實bcl-2基因及其蛋白在多種生物細胞線粒體凋亡通路中具有顯著的抑制作用。bax基因是眾多bcl-2基因家族中的一員,在線粒體凋亡通路中起促進細胞凋亡的作用,一般與bcl-2協(xié)同作用于線粒體膜,調(diào)控生物細胞凋亡。p53是目前發(fā)現(xiàn)最早研究最深入的抑癌基因之一,其核蛋白產(chǎn)物可使細胞生長分化阻滯、誘導生物細胞調(diào)亡,但突變型p53卻失去了抑制腫瘤細胞的作用,它可誘導細胞生長,阻止生物細胞凋亡,因而突變型p53是腫瘤形成過程中的一個重要的促進因子。本研究擬通過檢測apaf-1、caspase-9、bcl-2、bax、p53在基底細胞樣乳腺癌(blbc)中的表達情況,探討基底細胞樣乳腺癌(blbc)與細胞線粒體凋亡途徑的關系,初步研究基底細胞樣乳腺癌(blbc)的發(fā)生、發(fā)展機制,以期為患者的臨床治療及預后判斷提供理論依據(jù)。目的:通過檢測apaf-1、caspase-9、bax、bcl-2、p53在基底細胞樣乳腺癌(blbc)中的表達,探討基底細胞樣乳腺癌與細胞凋亡線粒體途徑的關系,初步研究基底細胞樣乳腺癌的發(fā)生、發(fā)病機制,為患者的臨床治療及預后判斷提供理論依據(jù)。方法:選取基底細胞樣乳腺癌(blbc)43例,非基底細胞樣乳腺癌(non-blbc)57例,正常乳腺組織(取自距腫瘤邊緣大于5cm的正常乳腺組織)60例,采用免疫組織化學envision兩步法檢測apaf-1、caspase-9、bax、bcl-2和p53蛋白在blbc、non-blbc和正常乳腺組織中的表達,分析apaf-1、caspase-9、bax、bcl-2和p53與患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、tnm分期之間的相關性;采用spss17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,各組指標的陽性表達率比較采用χ2檢驗,相關性采用spearman相關分析,以p0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1.apaf-1在基底細胞樣乳腺癌(blbc)中陽性表達率為23.26%(10/43),在非基底細胞樣乳腺癌(non-blbc)陽性表達率為49.12%(28/57),癌旁正常組織中表達陽性率為75.00%(45/60)。兩兩比較,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05)。2.caspase-9在基底細胞樣乳腺癌(blbc)中陽性表達率為27.91%(12/43),在非基底細胞樣乳腺癌(non-BLBC)陽性表達率為54.39%(31/57),癌旁正常組織中表達陽性率為85.00%(51/60)。兩兩比較,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05)。3.Bax在基底細胞樣乳腺癌(BLBC)中陽性表達率為20.93%(9/43),在非基底細胞樣乳腺癌(non-BLBC)陽性表達率為45.61%(26/57),癌旁正常組織中表達陽性率為76.67%(46/60)。兩兩比較,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05)。4.Bcl-2在基底細胞樣乳腺癌(BLBC)中陽性表達率為69.77%(30/43),在非基底細胞樣乳腺癌(non-BLBC)陽性表達率為43.86%(25/57),癌旁正常組織中表達陽性率為21.67%(13/60)。兩兩比較,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05)。5.p53在基底細胞樣乳腺癌(BLBC)中陽性表達率為79.07(34/43),在非基底細胞樣乳腺癌(non-BLBC)陽性表達率為52.63(30/57),癌旁正常組織中表達陽性率為5.00%(3/60)。兩兩比較,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05)。結(jié)論:Apaf-1、Caspase-9、Bax在基底細胞樣乳腺癌(BLBC)組中的陽性表達率顯著低于在非基底細胞樣乳腺癌(non-BLBC)和癌旁正常組織中的表達率,且Apaf-1、Caspase-9、Bax的表達率互呈正相關。Bcl-2、p53在基底細胞樣乳腺癌(BLBC)組中的陽性表達率顯著高于在非基底細胞樣乳腺癌(non-BLBC)和癌旁正常組織中的表達率,兩者表達呈正相關。Apaf-1在基底細胞樣乳腺癌(BLBC)中的陽性表達率與腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及TNM分期相關(p0.05),而與病人的年齡無相關性。而Caspase-9、bcl-2、bax和p53在基底細胞樣乳腺癌(BLBC)中的陽性表達率和腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(p0.05),與病人年齡及腫瘤大小無顯著相關性。上述結(jié)論表明Apaf-1、Caspase-9、Bcl-2、Bax和p53可能與BLBC的發(fā)生、發(fā)展密切相關。
【關鍵詞】：基底細胞樣乳腺癌 Apaf-1 Caspase-9 Bax Bcl-2 p53
【學位授予單位】：承德醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-31
• 附表31-38
• 討論38-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-47
• 綜述47-53
• 參考文獻51-53
• 致謝53-55
• 個人簡歷55

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本文編號：948169