本文關(guān)鍵詞：Gata6在胰島素瘤中的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的:胰島素瘤是一類(lèi)低增殖率腫瘤,發(fā)病比較罕見(jiàn),對(duì)其發(fā)病機(jī)制了解甚少。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)Gata6在調(diào)控胰島細(xì)胞的分化的過(guò)程中發(fā)揮重要作用,亦參與體內(nèi)一些腫瘤的形成。目前關(guān)于Gata6在胰島素瘤中表達(dá)及作用未見(jiàn)報(bào)道,本實(shí)驗(yàn)擬探討Gata6在胰島素瘤中的表達(dá)及作用機(jī)制。方法:通過(guò)RT-PCR及Western-blot技術(shù)檢測(cè)Gata6在胰島素瘤組織瘤體及瘤旁的表達(dá)差異;利用免疫熒光技術(shù)檢測(cè)Gata6在胰島素瘤及正常胰腺切片中的表達(dá)及定位。轉(zhuǎn)染Si RNA干擾Min6細(xì)胞Gata6表達(dá)后流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期變化,同時(shí)利用熒光探針DCFH-DA檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)ROS變化。Gata6質(zhì)粒過(guò)表達(dá)后流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期變化及Brd U免疫組化觀察Min6細(xì)胞的增殖。棕櫚酸對(duì)待Min6細(xì)胞,觀察細(xì)胞活力變化、細(xì)胞凋亡、ROS變化以及Gata6表達(dá)變化,過(guò)表達(dá)Gata6后棕櫚酸對(duì)待,觀察ROS、Bcl-2及Bax變化。結(jié)果:1)Gata6在小鼠胰島素瘤細(xì)胞系Min6細(xì)胞、大鼠胰島素瘤細(xì)胞系INS-1細(xì)胞以及人胰島素瘤中均存在表達(dá),Gata6在胰島素瘤瘤體組織表達(dá)較瘤旁組織表達(dá)顯著增高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2)Gata6免疫熒光顯示,胰島素瘤瘤體正常胰島結(jié)構(gòu)喪失,Gata6主要在定位于細(xì)胞核中,在胰島素瘤中大量表達(dá)。3)si RNA干擾Gata6表達(dá)后,細(xì)胞凋亡較對(duì)照組顯著增加,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);細(xì)胞周期分析顯示處在S期細(xì)胞比例減少(p0.01),提示沉默Gata6表達(dá)后對(duì)細(xì)胞的增殖起一定的抑制的作用。4)過(guò)表達(dá)Gata6對(duì)Min6細(xì)胞的細(xì)胞周期及增殖無(wú)明顯的影響。5)500u M棕櫚酸對(duì)待Min6細(xì)胞24h導(dǎo)致Gata6表達(dá)較對(duì)照組顯著下降(P0.01),可引起細(xì)胞內(nèi)ROS產(chǎn)生增加(p0.05)。6)si RNA干擾Gata6表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞ROS產(chǎn)生增加(p0.01),過(guò)表達(dá)Gata6可減少PA誘導(dǎo)的ROS的產(chǎn)生(p0.05)。7)棕櫚酸對(duì)待Min6細(xì)胞導(dǎo)致Bcl-2表達(dá)減少,Bax表達(dá)增加,且Bcl-2/Bax比值減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);過(guò)表達(dá)Gata6后使PA誘導(dǎo)的Bax減少(p0.05),Bcl-2/Bax比值增加,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),提示過(guò)表達(dá)Gata6后可一定程度改善PA導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡。結(jié)論:Gata6在胰島素瘤中高表達(dá),通過(guò)減少ROS的產(chǎn)生及胰島素瘤細(xì)胞的凋亡,可能在胰島素瘤發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：胰島素瘤 Gata6 ROS 凋亡
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R736.7
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-13
• 引言13-16
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法16-47
• 結(jié)果47-62
• 討論62-64
• 結(jié)論64-65
• 參考文獻(xiàn)65-70
• 致謝70-72
• 發(fā)表錄用論文72

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 韓峻峰;張鋒;包玉倩;周健;陸蔚;陸俊茜;賈偉平;;糖代謝相關(guān)指標(biāo)對(duì)診斷胰島素瘤的臨床價(jià)值[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2010年16期

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本文編號(hào)：895698