本文關鍵詞：B類Ⅰ型清道夫受體在胃癌中的表達及意義

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【摘要】：研究背景：B類Ⅰ型清道夫受體(Scavenger receptor class B type I, SR-BI)是公認的高親和力的高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)受體。人SR-BI主要在肝臟和類固醇的組織中表達,如腎上腺、卵巢和睪丸。SR-BI在HDL代謝中起著至關重要的作用,另外參與膿毒癥和丙型肝炎病毒進入肝細胞的過程。既往一些文章報告了HDL和腫瘤之間復雜的關聯(lián),也間接推論出SR-BI在腫瘤中可能存在某些潛在的作用。在某些腫瘤細胞系,包括肝癌、前列腺、乳腺、結腸、胰腺、卵巢癌、鼻咽癌中,我們可探測到SR-BI的高表達。既往實驗證明SR-BI的高表達與乳腺癌的惡性程度呈相關性,包括更晚的腫瘤分期,更高的區(qū)域淋巴結轉移(lymph node metastasis. N)分期,更大的腫瘤體積和雌二醇受體(estradiol receptor, ER)陰性。但是SR-BI在胃癌中的表達和意義卻尚無報道。研究目的：研究SR-BI在胃癌和對應癌旁組織中的表達水平,以及SR-BI表達與臨床病理指標和生存的相關性。研究方法：我們采用免疫組織化學染色的方法對含90例胃癌組織和相對應的癌旁組織的芯片進行SR-BI表達的檢測,并分析其與胃癌的發(fā)生發(fā)展、臨床病理特征及患者預后的關系。免疫組織化學SR-BI染色的評分由兩個獨立的病理學家進行,屏蔽患者的臨床信息和預后情況。評分的方法應用改進的免疫反應評分法(immune response scoring method,IRS),主要評價染色細胞的百分比(無染色,0；10%,1；10-50%,2；51-80%,3；80%,4)和染色強度(無染色,0；弱,1；中度,2；強,3)。每例患者的最終得分是染色強度和染色陽性細胞數(shù)比例的乘積得分(范圍從0到12)。在隨后的統(tǒng)計分析中應用兩級分層。腫瘤標本評分最后在0-4之間認為是SR-BI低表達,而≥6為高表達。SR-BI的表達與臨床病理特征之間的關系采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗進行評估,取決于不同的臨床病理參數(shù)的數(shù)值性質和正態(tài)分布性。生存分析采用Kaplan-Meier生存分析進行評價,并用Log-rank檢驗各變量對生存時間(overall survival,OS)的影響。多因素分析采用Cox比例風險模型來計算,計算風險比(hazard ratio,HR)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)。結果：在正常胃組織中,胃小凹的頸部和底部的胃底腺細胞上SR-BI為高表達,主要分布在細胞的胞膜和胞漿部分。而胃粘膜表面粘液細胞則不表達SR-BI。在對應的胃癌標本中,SR-BI在84例可檢測的胃癌樣本中有69%表達陽性。且SR-BI的低表達與更差的分化程度(P=0.008)、更高的原發(fā)腫瘤(primary site, T)分期(P0.001)、更高的N分期(P=0.010)和彌漫型胃癌(P0.001)呈相關。SR-BI低表達組的胃癌患者對比高表達組, OS顯著縮短(P=0.037,Log-rank檢驗)。SR-BI低表達是患者預后較差的重要指標。而多因素分析表明,SR-BI低表達并不是胃癌的一個獨立預后因素。結論：1.在正常胃組織中,SR-BI的表達呈階梯狀分布。胃小凹的頸部和底部胃底腺的細胞可觀察到SR-BI強陽性表達,而胃粘膜表面粘液細胞則不表達SR-BI.2.胃癌組織中SR-BI的表達水平與胃癌患者的生存相關。SR-BI表達水平越低,預后越差。3.胃癌組織中SR-BI的表達水平并不是胃癌患者的獨立預后因素。4.彌漫型胃癌SR-BI表達水平比腸型胃癌SR-BI表達水平更低。5.彌漫型胃癌和腸型胃癌的SR-BI表達水平不同,暗示兩者的起源和分子機制不同。研究意義：胃癌SR-BI的低表達與一些傳統(tǒng)意義上的臨床惡性指標顯著相關,有可能參與胃癌的發(fā)生發(fā)展中。SR-BI低表達在胃癌中是一個預后不良指標。SR-BI的表達可能被作為胃癌的惡性指標之一而應用于臨床檢測中。
【關鍵詞】：胃癌 B類Ⅰ型清道夫受體 預后 免疫組織化學染色
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明12-14
• 前言14-22
• 實驗設計和方法22-27
• 結果27-37
• 討論37-45
• 結論45-46
• 研究意義46-47
• 參考文獻47-54
• 致謝54-55
• 學位論文評閱及答辯情況表55

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