本文關(guān)鍵詞：蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類藥物新輔助化療前、后Ki-67表達在不同分子分型乳腺癌預后中的評估作用研究

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【摘要】：目的:分析本中心蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類藥物新輔助化療前、后Ki-67表達在不同分子分型乳腺癌患者的臨床病理特征,了解新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后Ki-67表達,以及Ki-67變化與臨床病理特征的相關(guān)性,了解Ki-67對不同分子分型乳腺癌預后的評估作用并尋找其評估的界值。方法:收集2007年1月至2008年4月天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科收治的213例術(shù)前均經(jīng)粗針穿刺證實為浸潤性乳腺癌,給予蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類新輔助化療,根據(jù)其免疫組化結(jié)果對其進行分子分型,分為HR+/HER2-型,HR+/HER2+型,HR-/HER2+型以及HR-/HER2-型等不同分型,對不同分型的臨床病理特征,Ki-67表達變化以及預后因素進行相關(guān)性分析。結(jié)果:1蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類新輔助化療后總體達到病理完全緩解率為17.8%,其中HR+/HER2-型、HR+/HER2+型、HR-/HER2+型以及HR-/HER2-型乳腺癌患者的病理完全緩解率分別為11.4%,20.0%,32.1%和26.2%(P0.05),差異具有統(tǒng)計學意義。2蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類新輔助化療前后Ki-67與總體乳腺癌患者的5年無病生存相關(guān)(P0.05);HR+/HER2-型乳腺癌新輔助化療前、后Ki-67表達與無病生存相關(guān)(P0.05)。HR-/HER2-乳腺癌新輔助化療后Ki-67表達而與無病生存相關(guān)(P0.05)。新輔助前、后Ki-67表達對HER2-型乳腺癌預后具有一定的預測作用。3蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類新輔助化療后HER2-型的乳腺癌低于Ki-67指數(shù)最佳界值的患者在DFS和OS上都顯著高于超界值患者。同時新輔助化療后的Ki-67指數(shù)是HR+/HER2-型乳腺癌的5年DFS的獨立預后因素。對于HR-/HER2-型乳腺癌患者而言,Ki-67數(shù)值不能用來預測患者的預后。4在HR+/HER2-型乳腺癌中新輔助化療前具有預測價值的Ki-67指數(shù)最佳的臨界值為20%,新輔助化療后具有預測價值的Ki-67最佳臨界值為10%。5對于蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類新輔助化療后未達到病理完全緩解(非pCR)的乳腺癌患者,新輔助治療前、后Ki-67的下降程度可有效預測患者的預后,同時是獨立的預后因素,且其最佳界值為18%。結(jié)論:1 HR-/HER2+型乳腺癌患者的新輔助化療后到達病理完全緩解率更顯著,HR+/HER2-型乳腺癌患者的新輔助化療病理完全緩解率較低。2 HR-/HER2-型及HR-/HER2+型乳腺癌患者出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移率較HR+/HER2-型及HR+/HER2+型更高。3新輔助化療前、后Ki-67指數(shù)與總體乳腺癌患者的5年DFS相關(guān);其中HR+/HER2-型乳腺癌新輔助前、后Ki-67表達與DFS相關(guān)。HR-/HER2-型乳腺癌新輔助后Ki-67表達而與DFS相關(guān)。4對于HR+/HER2-型乳腺癌而言,新輔助化療前Ki-67表達以20%為最佳界值,新輔助化療后Ki-67表達以10%為最佳界值。新輔助化療前、后Ki-67低于界值的患者在DFS和OS上都顯著優(yōu)于高于界值患者,Ki-67越高,無病生存率越差。5對于HR-/HER2-型乳腺癌患者而言,Ki-67數(shù)值不能用來預測患者的預后。6新輔助化療前、后Ki-67的表達變化是非pCR乳腺癌患者生存的獨立影響因素。變化特征為新輔助化療后Ki-67的表達較新輔助化療前Ki-67的表達降低。非pCR乳腺癌患者僅在HR+/HER2+型的乳腺癌患者中,其新輔助化療前、后Ki-67值的降低與DFS相關(guān)。7非pCR乳腺癌患者新輔助化療前、后Ki-67降低最佳的臨界值為18%,新輔助化療前、后Ki-67下降≥18%時,患者5年無病生存和5年OS均具有顯著的生存獲益。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 新輔助化療 分子分型 無病生存 總生存 預后
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略語對照表10-11
• 前言11-14
• 研究現(xiàn)狀、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 對象和方法14-18
• 1 臨床資料14
• 2 實驗方法14-18
• 2.1 免疫組化分析及分子分型14-15
• 2.2 療效評估15-16
• 2.3 隨訪計劃16
• 2.4 統(tǒng)計分析16-18
• 結(jié)果18-31
• 1 不同分子分型乳腺癌患者的臨床病理特征18-19
• 2 不同Ki-67界定點下各分子分型的乳腺癌的分布特征19
• 3 新輔助化療后各個分子分型乳腺癌相關(guān)臨床病理資料特征19-20
• 4 新輔助化療前、后Ki-67表達與無病生存的相關(guān)性研究20-21
• 5 HER2-型乳腺癌與無病生存相關(guān)的新輔助化療前后Ki-67指數(shù)最佳界值21-26
• 5.1 不同Ki-67臨界值下HR+/HER2-型乳腺癌患者生存分析23
• 5.2 影響HR+/HER2-型乳腺癌患者預后的單因素及多因素分析23-26
• 6 新輔助化療前后Ki-67變化對非pCR乳腺癌患者預后的影響26-31
• 6.1 新輔助化療前后Ki-67表達變化特征26-27
• 6.2 新輔助化療前后Ki-67降低與非pCR乳腺癌患者預后的相關(guān)性27
• 6.3 影響HR+/HER2+型非pCR乳腺癌患者預后臨界值及預后特征27-28
• 6.4 非pCR患者遠期生存的影響因素分析28-31
• 討論31-38
• 小結(jié)38-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-44
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明44-45
• 綜述 Ki-67在乳腺癌新輔助化療療效中預測價值的研究進展45-55
• 綜述參考文獻51-55
• 致謝55

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