本文關(guān)鍵詞：血漿甲基化SEPT9基因檢測在優(yōu)化大腸癌篩查方案中的應(yīng)用研究

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【摘要】：【背景】大腸癌(colorectal cancer,CRC)是全世界最常見的消化道腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì),僅2012年,全球約有694,000結(jié)直腸癌死亡病例。其死亡率居高不下的主要原因是多數(shù)患者就診時(shí)病變已屬于中晚期,錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。積極開展大腸癌早期篩查,可以早期發(fā)現(xiàn)病變,是改善預(yù)后、降低死亡率的有效措施。而目前大腸癌早期篩查方式仍以糞便隱血試驗(yàn)(Fecal occult blood testing,FOBT)、結(jié)腸鏡檢查(colonscopy,CSPY)為主,但因前者特異性低,取樣不便,后者為侵入性操作等特點(diǎn),致使篩查人群依從性較差,實(shí)際篩查率較低。因此,制定高效、簡便的篩查方案并在實(shí)踐應(yīng)用中不斷優(yōu)化一直是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。亞太大腸癌預(yù)測指數(shù)(Asia-Pacific Colorectal Screening Score,APCS)是經(jīng)多中心、大樣本、前瞻性臨床驗(yàn)證所得大腸癌初篩方案,主要包括年齡、性別、吸煙、一級親屬大腸癌病史四項(xiàng)因素評定,由其評定為高危人群的篩查者,大腸腫瘤的檢出率約為中低危人群的四倍。因此,APCS評分作為大腸癌初篩方案以其簡便、高效、易掌握、普及廣等優(yōu)點(diǎn)得到亞太各國的一致認(rèn)可。但在由該指數(shù)評定的中低危人群,須行FOBT檢測,再次篩出相對更高危人群,方可確定篩查者是否行結(jié)腸鏡檢查。這一流程因受到糞便潛血試驗(yàn)取樣不便、受藥物、食物影響性較大等缺點(diǎn)的影響,從而使APCS篩查方案在實(shí)際應(yīng)用中的依從性大大降低。因此,如果能夠?qū)ふ乙环N替代糞便潛血試驗(yàn)的篩查方法,應(yīng)用于經(jīng)APCS評為中低危人群的再評估,就可以進(jìn)一步普及APCS方案的應(yīng)用,提高APCS評分的篩查效能。檢測外周分子標(biāo)志物是腫瘤性疾病無創(chuàng)診斷的常用方法。國外各類研究顯示,血漿甲基化SEPT9基因(mathylated SEPT9 DNA,m SEPT9)是結(jié)直腸癌的外周特異性標(biāo)志物,其表達(dá)隨著腫瘤臨床分期而升高的趨勢。結(jié)合血漿m SEPT9檢測應(yīng)用于大腸癌篩查方案中具有良好特異性的報(bào)道,亦有研究證實(shí)在大腸癌篩查中血漿m SEPT9檢測并不次于FOBT。但該檢測在大腸癌篩查方案中應(yīng)用效能,尤其是與現(xiàn)行初篩方案相比,是否具有優(yōu)勢,是否可以克服上述糞便潛血試驗(yàn)的不足,提高篩查人群的依從性,卻無相關(guān)報(bào)道�！灸康摹�1、研究血漿m SEPT9檢測在無癥狀大腸癌篩查高危因素初篩中的意義;2、研究血漿m SEPT9表達(dá)與我國結(jié)直腸癌患者的相關(guān)性,驗(yàn)證其在我國結(jié)直腸患者中的特異性;3、研究血漿m SEPT9檢測優(yōu)化APCS篩查方案中的應(yīng)用價(jià)值;【方法】1、檢測無癥狀大腸癌篩查人群血漿m SEPT9表達(dá)水平,并與初篩其它高危因素進(jìn)行對比,分析其是否可作用結(jié)直腸腫瘤高危因素之一應(yīng)用于篩查。2、分組檢測結(jié)直癌患者、結(jié)直腸息肉患者、正常人群血漿m SEPT9表達(dá)水平,分析其與結(jié)直腸腫瘤臨床及病理特征的相關(guān)性。3、血漿m SEPT9檢測應(yīng)用于APCS評為中低危人群的再次篩查,并與原方案篩查效能比較,分析其是否具有優(yōu)化大腸癌篩查方案的應(yīng)用價(jià)值�！窘Y(jié)果】1、血漿m SEPT9表達(dá)在無癥狀人群結(jié)直腸息肉患者中的靈敏度26.03%,特異度81.22%,陽性預(yù)測值33.93%,陰性預(yù)測值74.77%。其中特異性及陽性預(yù)測值(分別為81.22%、33.93%))均高于FOBT陽性(分別64.97%、31.11%)、BMI23.9(分別為50.69%、32.08%)。2、結(jié)直腸癌組血漿m SEPT9陽性率為71.05%(54/76),結(jié)直腸息肉組為5.80%(4/69),健康對照組為3.68%(5/136),結(jié)直腸癌組血漿m SEPT9陽性率明顯高于其他兩組(χ2=141.7,P0.01),靈敏度為71.05%(54/76),特異度為95.61%(196/205),均高于結(jié)直腸癌患者CEA、CA19-9、聯(lián)合CEA和CA19-9檢測陽性率(χ2=20.689、42.577、14.119,P值均0.01)。血漿m SEPT9表達(dá)與腫瘤直徑大小、侵潤深度、組織分型、臨床分期有關(guān),與患者年齡、性別、腫瘤部位、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血管、神經(jīng)侵犯等無關(guān)。3、在APCS評為中低危人群中,分別應(yīng)用血漿m SEPT9、FOBT、BMI評估的方法再次篩出大腸息肉患者,三者篩查效能相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.944,P0.05)。但檢測血漿m SEPT9的特異度(85.71%)、陽性預(yù)測值(33.33%)均高于FOBT(分別為66.33%、29.79%)及BMI評估(41.84%、24.00%)4、在APCS評為中低危人群中,應(yīng)用FOBT聯(lián)合血漿m SEPT9檢測、FOBT聯(lián)合BMI評估及血漿m SEPT9檢測聯(lián)合BMI評估三種篩查方案,對比其篩查效能,結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.490,P0.05)。但FOBT聯(lián)合血漿m SEPT9檢測的篩查特異度(93.33%)及陽性預(yù)測值(42.85%)均高于FOBT聯(lián)合BMI評估(分別為58.33%、31.03%)及血漿m SEPT9檢測聯(lián)合BMI評估(分別為81.39%、27.27%)【結(jié)論】1、本研究發(fā)現(xiàn)血漿m SEPT9檢測在無癥狀大腸癌篩查人群中具有較高的特異度及陽性預(yù)測值,具有提高篩查高危目標(biāo)人群的臨床意義。2、本研究驗(yàn)證了血漿m SEPT9也是我國結(jié)直腸癌患者外周特異性標(biāo)志物,為其應(yīng)用于我國大腸癌早期篩查提供了理論基礎(chǔ)。3、本研究顯示將血漿m SEPT9檢測取代FOBT或與FOBT聯(lián)合應(yīng)用于經(jīng)APCS評為中低危人群中的再次篩查,具有更高的篩查效能。該檢測在優(yōu)化大腸癌篩查方案中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：甲基化SEPT 9基因 大腸癌 篩查 優(yōu)化方案
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-18
• 文獻(xiàn)回顧18-27
• 第一部分 研究血漿m SEPT9檢測在無癥狀大腸癌篩查高危因素初篩中的意義27-42
• 引言27-28
• 1 研究對象28
• 2 研究入組標(biāo)準(zhǔn)28
• 3 研究排除標(biāo)準(zhǔn)28-29
• 4 研究流程29
• 5、血漿m SEPT9檢測方法及步驟29-37
• 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析37-38
• 7 研究結(jié)果38-40
• 8 討論40-42
• 第二部分 研究血漿m SEPT9在我國結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)情況42-49
• 引言42
• 1 研究對象42
• 2 研究分組42-43
• 3 血漿m SEPT9檢測方法及步驟43
• 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析43
• 5 研究結(jié)果43-46
• 6 討論46-49
• 第三部分 研究血漿m SEPT9檢測在優(yōu)化大腸癌篩查方案中的臨床意義49-54
• 引言49
• 1 研究對象49-50
• 2 研究入組標(biāo)準(zhǔn)50
• 3 研究排除標(biāo)準(zhǔn)50
• 4 研究流程50
• 5 血漿m SEPT9檢測方法及步驟50
• 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析50
• 7 研究結(jié)果50-52
• 8 討論52-54
• 小結(jié)54-55
• 參考文獻(xiàn)55-66
• 附錄66-71
• 個(gè)人簡歷和研究成果71-72
• 致謝72

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 鄭樹;大腸癌防治現(xiàn)場研究[J];中國腫瘤;2005年06期

2 鄭樹;張?zhí)K展;蔡善榮;黃彥欽;;大腸癌篩查方案及其實(shí)踐[J];中國腫瘤;2009年09期

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本文編號：834862