本文關鍵詞：HSP90B1及Moesin在乳腺浸潤性導管癌中的表達及意義

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【摘要】：[目的]乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,自20世紀90年代后,通過手術、新輔助化療、靶向藥物以及芳香化酶抑制劑等綜合治療,使乳腺癌患者的生存率顯著提高。然而一旦發(fā)生遠處轉移,將意味著乳腺癌患者治療可能失敗,甚至導致死亡。本研究通過廣泛查閱文獻資料,對前期應用蛋白質(zhì)電泳及質(zhì)譜技術篩選出的與乳腺癌淋巴結轉移相關的45個蛋白進行了深入分析,從中挑選了熱休克蛋白(Heat Shock Protein, HSP90B1)和膜組織伸展刺突蛋白(membrane-organizing extension spike protein, Moesin)兩個蛋白,并收集了帶有隨訪資料的大樣本病例,對HSP90B1和Moesin在乳腺浸潤性導管癌中的表達情況,以及兩個蛋白與乳腺癌各臨床病理因素、尤其是與遠處轉移的關系進行進一步的研究和論證。[方法]連續(xù)收集山東省臨沂市腫瘤醫(yī)院2005年3月-2008年12月手術切除并經(jīng)病理證實為乳腺浸潤性導管癌病例共236例,患者臨床病理資料及隨訪資料完整。利用組織芯片技術,采用免疫組化SP法檢測HSP90B1及Moesin在236例乳腺浸潤性導管癌組織中的表達情況。應用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,用χ2檢驗、秩和檢驗、Spearman等級相關性分析等分析HSP90B1和Moesin的表達與患者臨床病理特征之間的關系。用Kaplan-Meier法進行生存分析,觀察HSP90B1和Moesin的表達情況與患者的DFS和OS的關系。[結果]1. HSP90B1在236例乳腺浸潤性導管癌組織中表達的陽性率為65.3%(154/236例),顯著高于在癌旁正常乳腺組織、纖維腺瘤、良性增生乳腺組織。其中①腫瘤體積大(最大徑2cmm)、組織學分級高(Ⅱ級、Ⅲ級)、雌孕激素受體陰性、Her2陽性、有腋窩淋巴結轉移及存在復發(fā)/遠處轉移的浸潤性導管癌患者HSP90B1表達的陽性率均明顯高于腫瘤最大徑2cm、組織分級Ⅰ級、雌孕激素受體陽性、Her2陰性、無淋巴結轉移及無復發(fā)/遠處轉移的浸潤性導管癌患者,且差異有統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。②在相關性分析中,HSP90B1的表達與腫瘤大小、組織學分級、Her-2的表達、腋窩淋巴結轉移和復發(fā)/遠處轉移情況均呈正相關；與ER、PR的表達情況呈負相關。③在根據(jù)乳腺癌分子分型的分組中,HSP90B1在各組中的表達差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。在各組的兩兩比較中,Her2+組及三陰性組中HSP90B1的陽性率高于LuminalA組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),其余各組兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義。④HSP90B1陽性組患者的無瘤生存期及總生存均較陰性組縮短,差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.027,0.048)。2. Moesin在浸潤性導管癌中表達的陽性率為65.7%(155/236例),顯著高于其在癌旁正常乳腺組織、纖維腺瘤及良性乳腺增生組織中的陽性率,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。①雌孕激素受體陰性及存在復發(fā)/遠處轉移的浸潤性導管癌患者Moesin表達的陽性率均明顯高于雌孕激素受體陽性及無復發(fā)/遠處轉移的浸潤性導管癌患者,且差異有統(tǒng)計學意義。Moesin在不同組織學分級中的表達也有差異(P0.05)。Moesin的表達與患者的年齡、腫瘤大小、Her-2情況以有無淋巴結轉移無明顯相關性(P均0.05)。②在相關性的分析中,Moesin的表達與腫瘤的組織學分級(r=0.157)和復發(fā)/遠處轉移情況(r=0.164)均呈正相關(P0.05)；與ER、PR的表達情況呈負相關(r值分別為-0.205,-0.183,P0.05)。③在分子分型中,Moesin在Her2+組中的陽性率高于LuminalA組和LuminalB組,在三陰性組中的陽性率高于LuminalA組,且差異具有統(tǒng)計學意義(分別為P=0.002,P=0.014,P=0.036),其余各組的兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。④Moesin陽性組患者的無瘤生存期較陰性組縮短,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.011),而總生存情況無明顯差異(P0.05)。3. Spearman等級相關法顯示HSP90B1與Moesin呈顯著正相關(r=0.297,P=0.000)。4.在37例復發(fā)／遠處轉移(含死亡)病例的中,腫瘤大小(r=0.217)、腋窩淋巴結轉移情況(r=0.236)、HSP90B1的表達情況(r=0.143)以及Moesin的表達情況(r=0.164)與是否存在復發(fā)/遠處轉移呈正相關；ER的表達與復發(fā)/遠處轉移呈負相關(r=-0.137)(P值均0.05)。[結論]HSP90B1的高表達是乳腺浸潤性導管癌患者預后不良的標志。Moesin高表達預示著腫瘤侵襲性強,患者具有較高的轉移、復發(fā)風險,尤其在乳腺癌的血道轉移中可能起到重要作用。本組資料顯示HSP90B1與Moesin呈顯著正相關,但是否真正存在相關性及其機制如何有待于今后更深入地研究。
【關鍵詞】：乳腺腫瘤 HSP9081 Moesin 組織芯片 免疫組化
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 符號說明12-14
• 前言14-18
• 材料與方法18-22
• 結果22-25
• 討論25-40
• 結論40-41
• 附表41-48
• 附圖48-54
• 參考文獻54-61
• 致謝61-62
• 攻讀學位期間發(fā)表的論文62-63
• 學位論文評閱及答辯情況表63

【參考文獻】

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王茜;范愛輝;袁詠軍;蕭艷;黃巧冰;;Moesin在內(nèi)皮細胞血管新生中的作用[A];中國微循環(huán)學會2014年全國學術會議大會匯編[C];2014年

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本文編號：833026