本文關(guān)鍵詞：HSP90B1及Moesin在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及意義

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【摘要】：[目的]乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,自20世紀(jì)90年代后,通過(guò)手術(shù)、新輔助化療、靶向藥物以及芳香化酶抑制劑等綜合治療,使乳腺癌患者的生存率顯著提高。然而一旦發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,將意味著乳腺癌患者治療可能失敗,甚至導(dǎo)致死亡。本研究通過(guò)廣泛查閱文獻(xiàn)資料,對(duì)前期應(yīng)用蛋白質(zhì)電泳及質(zhì)譜技術(shù)篩選出的與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的45個(gè)蛋白進(jìn)行了深入分析,從中挑選了熱休克蛋白(Heat Shock Protein, HSP90B1)和膜組織伸展刺突蛋白(membrane-organizing extension spike protein, Moesin)兩個(gè)蛋白,并收集了帶有隨訪資料的大樣本病例,對(duì)HSP90B1和Moesin在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)情況,以及兩個(gè)蛋白與乳腺癌各臨床病理因素、尤其是與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系進(jìn)行進(jìn)一步的研究和論證。[方法]連續(xù)收集山東省臨沂市腫瘤醫(yī)院2005年3月-2008年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌病例共236例,患者臨床病理資料及隨訪資料完整。利用組織芯片技術(shù),采用免疫組化SP法檢測(cè)HSP90B1及Moesin在236例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)情況。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、Spearman等級(jí)相關(guān)性分析等分析HSP90B1和Moesin的表達(dá)與患者臨床病理特征之間的關(guān)系。用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,觀察HSP90B1和Moesin的表達(dá)情況與患者的DFS和OS的關(guān)系。[結(jié)果]1. HSP90B1在236例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率為65.3%(154/236例),顯著高于在癌旁正常乳腺組織、纖維腺瘤、良性增生乳腺組織。其中①腫瘤體積大(最大徑2cmm)、組織學(xué)分級(jí)高(Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí))、雌孕激素受體陰性、Her2陽(yáng)性、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及存在復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者HSP90B1表達(dá)的陽(yáng)性率均明顯高于腫瘤最大徑2cm、組織分級(jí)Ⅰ級(jí)、雌孕激素受體陽(yáng)性、Her2陰性、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無(wú)復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。②在相關(guān)性分析中,HSP90B1的表達(dá)與腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、Her-2的表達(dá)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況均呈正相關(guān)；與ER、PR的表達(dá)情況呈負(fù)相關(guān)。③在根據(jù)乳腺癌分子分型的分組中,HSP90B1在各組中的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在各組的兩兩比較中,Her2+組及三陰性組中HSP90B1的陽(yáng)性率高于LuminalA組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余各組兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④HSP90B1陽(yáng)性組患者的無(wú)瘤生存期及總生存均較陰性組縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.027,0.048)。2. Moesin在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中表達(dá)的陽(yáng)性率為65.7%(155/236例),顯著高于其在癌旁正常乳腺組織、纖維腺瘤及良性乳腺增生組織中的陽(yáng)性率,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。①雌孕激素受體陰性及存在復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者M(jìn)oesin表達(dá)的陽(yáng)性率均明顯高于雌孕激素受體陽(yáng)性及無(wú)復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Moesin在不同組織學(xué)分級(jí)中的表達(dá)也有差異(P0.05)。Moesin的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、Her-2情況以有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性(P均0.05)。②在相關(guān)性的分析中,Moesin的表達(dá)與腫瘤的組織學(xué)分級(jí)(r=0.157)和復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況(r=0.164)均呈正相關(guān)(P0.05)；與ER、PR的表達(dá)情況呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.205,-0.183,P0.05)。③在分子分型中,Moesin在Her2+組中的陽(yáng)性率高于LuminalA組和LuminalB組,在三陰性組中的陽(yáng)性率高于LuminalA組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P=0.002,P=0.014,P=0.036),其余各組的兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。④Moesin陽(yáng)性組患者的無(wú)瘤生存期較陰性組縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011),而總生存情況無(wú)明顯差異(P0.05)。3. Spearman等級(jí)相關(guān)法顯示HSP90B1與Moesin呈顯著正相關(guān)(r=0.297,P=0.000)。4.在37例復(fù)發(fā)／遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(含死亡)病例的中,腫瘤大小(r=0.217)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(r=0.236)、HSP90B1的表達(dá)情況(r=0.143)以及Moesin的表達(dá)情況(r=0.164)與是否存在復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)；ER的表達(dá)與復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)(r=-0.137)(P值均0.05)。[結(jié)論]HSP90B1的高表達(dá)是乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者預(yù)后不良的標(biāo)志。Moesin高表達(dá)預(yù)示著腫瘤侵襲性強(qiáng),患者具有較高的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),尤其在乳腺癌的血道轉(zhuǎn)移中可能起到重要作用。本組資料顯示HSP90B1與Moesin呈顯著正相關(guān),但是否真正存在相關(guān)性及其機(jī)制如何有待于今后更深入地研究。
【關(guān)鍵詞】：乳腺腫瘤 HSP9081 Moesin 組織芯片 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-14
• 前言14-18
• 材料與方法18-22
• 結(jié)果22-25
• 討論25-40
• 結(jié)論40-41
• 附表41-48
• 附圖48-54
• 參考文獻(xiàn)54-61
• 致謝61-62
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文62-63
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表63

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王茜;范愛輝;袁詠軍;蕭艷;黃巧冰;;Moesin在內(nèi)皮細(xì)胞血管新生中的作用[A];中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)2014年全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議大會(huì)匯編[C];2014年

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本文編號(hào)：833026