本文關(guān)鍵詞：化療藥物對(duì)小鼠T細(xì)胞歸巢至二級(jí)淋巴器官的影響及機(jī)制的初步研究

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【摘要】：目的:化療是治療腫瘤的主要方法之一,但是由于化療藥物自身的缺陷和對(duì)機(jī)體無選擇性的殺傷,導(dǎo)致化療藥物不能徹底的清除腫瘤細(xì)胞。有研究顯示,化療的腫瘤患者普遍免疫力低下,有近半數(shù)的腫瘤患者在癌癥侵襲或者器官衰竭前就死于感染。眾所周知,抗瘤免疫的主要細(xì)胞是腫瘤抗原特異性T細(xì)胞。T細(xì)胞不僅作為腫瘤抗原特異性的T細(xì)胞,發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的效應(yīng),而且還在機(jī)體對(duì)抗感染中也起到重要作用。T細(xì)胞要發(fā)揮作用,必須先被趨化到二級(jí)淋巴器官中的T細(xì)胞區(qū),與同樣被趨化的抗原遞呈細(xì)胞相互作用,活化、增殖,進(jìn)而進(jìn)入外周器官發(fā)揮殺傷腫瘤或者抗感染效應(yīng)。T細(xì)胞被趨化因子趨化進(jìn)入二級(jí)淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)這個(gè)過程也叫做歸巢。因此T細(xì)胞歸巢的質(zhì)和量決定著機(jī)體免疫效應(yīng)的質(zhì)量,趨化足夠量的T細(xì)胞歸巢到二級(jí)淋巴器官是機(jī)體發(fā)揮免疫效應(yīng)的基礎(chǔ)。T細(xì)胞主要受到二級(jí)淋巴器官中g(shù)p38+CD31—的基質(zhì)細(xì)胞———成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞(FRCs)分泌的趨化因子CCL21、CCL19的趨化,通常是CCL21在T細(xì)胞的歸巢中發(fā)揮著主要作用。以往有研究表明,減少淋巴組織中趨化因子的平衡穩(wěn)定的表達(dá),會(huì)減少T細(xì)胞和DCs在T細(xì)胞區(qū)的相遇,從而削弱免疫反應(yīng)強(qiáng)度。因此,我們課題組想研究化療藥物對(duì)二級(jí)淋巴器官有什么影響?對(duì)T細(xì)胞歸巢有什么樣的改變?在預(yù)實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn),化療后小鼠脾臟T細(xì)胞被趨化到脾臟的數(shù)量減少,而這個(gè)現(xiàn)象的原因是脾臟基質(zhì)細(xì)胞分泌的趨化因子的減少。為了更深入的研究T細(xì)胞及二級(jí)淋巴的基質(zhì)細(xì)胞在化療中受到的影響,我們選擇了臨床上治療肺癌常用的順鉑、吉西他濱、5-FU三種化療藥物,通過建立小鼠化療模型,研究化療對(duì)二級(jí)淋巴器官的基質(zhì)細(xì)胞及T細(xì)胞歸巢的影響,闡明這三種藥物對(duì)二級(jí)淋巴器官及免疫細(xì)胞的影響及可能的機(jī)制。方法:1.建立小鼠化療模型,通過流式細(xì)胞技術(shù)、免疫熒光等技術(shù)觀察小鼠T細(xì)胞在二級(jí)淋巴器官的歸巢情況。2.通過免疫熒光、酶聯(lián)吸附試驗(yàn)(Elisa)檢測(cè)、RT-PCR等檢測(cè)小鼠二級(jí)淋巴器官中趨化因子CCL21、CCL19的表達(dá)。3.結(jié)合小鼠脾臟基質(zhì)細(xì)胞體外分離培養(yǎng),通過流式細(xì)胞技術(shù)、免疫熒光技術(shù)檢測(cè)其凋亡情況,明確化療藥物對(duì)脾臟基質(zhì)細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果:1.化療藥物順鉑、吉西他濱、5-FU治療后,小鼠脾臟基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的CCL21明顯降低,歸巢的T細(xì)胞明顯減少。2.化療藥物順鉑、吉西他濱、5-FU治療后,小鼠淋巴結(jié)趨化的T細(xì)胞與對(duì)照組無明顯差異。其分泌的趨化因子CCL21、CCL19無明顯差異。3.化療藥物順鉑、吉西他濱、5-FU治療使脾臟基質(zhì)細(xì)胞凋亡增加,CCL21、CCL19分泌減少。結(jié)論:1.化療藥物順鉑、吉西他濱、5-FU治療能通過降低趨化因子CCL21、CCL19,降低T細(xì)胞歸巢到脾臟的數(shù)量。而3淋巴結(jié)無明顯的影響。2.化療藥物順鉑、吉西他濱、5-FU使脾臟基質(zhì)細(xì)胞凋亡增加從而降低脾臟CCL21、CCL19的分泌和T細(xì)胞的歸巢。
【關(guān)鍵詞】：T細(xì)胞 成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞 CCL21 CCL19 歸巢
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R730.53
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-9
• 第一章 前言9-12
• 第二章 化療藥物順鉑、吉西他濱、5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠脾臟趨化因子及T細(xì)胞歸巢的影響12-26
• 2.1 材料與方法13-20
• 2.2 結(jié)果20-24
• 2.3 討論24-26
• 第三章 化療藥物順鉑、吉西他濱、5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠淋巴結(jié)趨化因子及T細(xì)胞的歸巢影響26-33
• 3.1 材料與方法26-29
• 3.2 結(jié)果29-31
• 3.3 討論31-33
• 第四章 化療藥物順鉑、吉西他濱、5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠脾臟基質(zhì)細(xì)胞的凋亡作用33-41
• 4.1 材料與方法33-37
• 4.2 結(jié)果37-39
• 4.3 討論39-41
• 全文結(jié)論41
• 本研究的創(chuàng)新之處41-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 文獻(xiàn)綜述 趨化因子CCL21、CCL19及受體CCR7與適應(yīng)性免疫46-60
• 參考文獻(xiàn)54-60
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文60-61
• 致謝61

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本文編號(hào)：830318