本文關(guān)鍵詞：EGFR基因突變與肺腺癌患者組織亞型及臨床特征的相關(guān)性分析

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【摘要】：背景和目的:肺癌是全球發(fā)生率和死亡率均居首位的腫瘤相關(guān)性疾病。腺癌(adenocarcinoma,AC)作為肺癌中發(fā)病率最高的類型成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注最多也是研究最多的肺癌類型。國際肺癌研究學(xué)會、美國胸科學(xué)會和歐洲呼吸學(xué)會(IASLC/ATS/ERS)于2011年提出的肺腺癌分類新標(biāo)準(zhǔn)中將AC分成更具體的病理組織亞型,同時還揭示出AC組織亞型與EGFR突變之間存在千絲萬縷的關(guān)系。本研究的目的是通過回顧性分析經(jīng)手術(shù)確診的AC患者中EGFR突變狀態(tài)與病理組織亞型及一般臨床特點之間的相關(guān)性,為進(jìn)一步探索AC發(fā)生發(fā)展機制和分子靶向治療AC提供可靠的依據(jù)。材料和方法:收集2008年1月至2013年6月在我院就診經(jīng)手術(shù)切除并確診為肺腺癌的397例患者的臨床病理資料。所有相關(guān)資料均從患者既往住院病歷庫中調(diào)閱。統(tǒng)計患者性別、年齡、吸煙史、腫瘤位置、腫瘤大小、手術(shù)方式以及臨床分期等相關(guān)臨床資料。分別按照2002年頒布的第六版和2009年頒布的第七版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行臨床分期。采用電話、復(fù)查和門診隨訪方式對患者進(jìn)行隨訪。對于臨床病理資料不全、術(shù)后失訪、不能進(jìn)行準(zhǔn)確臨床分期以及圍手術(shù)期死亡的患者進(jìn)行篩除。手術(shù)標(biāo)本的組織學(xué)亞型分別依據(jù)2004年WHO分類和2011年最新IASLC/ATS/ERS分類標(biāo)準(zhǔn)重新進(jìn)行鑒定。利用免疫組織化學(xué)方法檢測手術(shù)標(biāo)本組織中甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子(thyroid transcription factor-1,TTF-1)的表達(dá)水平。應(yīng)用液相芯片法檢測患者EGFR的突變狀態(tài)。分析AC患者中新舊版臨床分期的差異及影響臨床分期的相關(guān)因素,EGFR突變狀態(tài)、突變類型與TTF-1、組織亞型及一般臨床病理特點的相關(guān)性,同時分析影響AC患者預(yù)后的相關(guān)因素。兩組患者之間差異的比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗法進(jìn)行�；颊呱媲闆r應(yīng)用Log-Rank方法分析。所有統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析依靠SPSS 17.0軟件進(jìn)行,P值小于0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.分別按照新舊版臨床分期標(biāo)準(zhǔn)重新分期后,部分患者的臨床分期發(fā)生變動,但無論按照哪種分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期,相鄰期別患者的術(shù)后生存時間均未見統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.肺腺癌患者中(N=200),TTF-1表達(dá)率和EGFR突變率分別為81.5%和45.5%,在非吸煙、女性肺腺癌患者中(N=72),TTF-1和EGFR的表達(dá)率更高(分別為93.1%和63.9%)。TTF-1表達(dá)陽性和EGFR突變存在正相關(guān)性(P0.001),尤其是與21號外顯子突變顯著相關(guān)(P=0.001)。生存分析顯示,在Ⅲ-Ⅳ期肺腺癌患者中,TTF-1表達(dá)陽性同時伴有EGFR突變的患者預(yù)后明顯好于TTF-1和EGFR表達(dá)均陰性的患者(P=0.027)。3.在生存期方面,EGFR突變型患者生存期優(yōu)于EGFR野生型患者,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.016)。單因素Kaplan-Meier生存分析顯示,全組患者的臨床病理因素中,僅有臨床分期Ⅰ-Ⅱ期為患者預(yù)后良好的因素(P0.05)。4.依照2011年IASLC/ATS/SERS分類新標(biāo)準(zhǔn),伏壁樣生長為主型的肺腺癌具有較高的EGFR突變率,而浸潤性粘液腺癌則罕見EGFR突變存在。結(jié)論:1.AC是肺癌中的高發(fā)類型,其多種病理組織亞型和較高的EGFR突變率均與患者的預(yù)后存在密切相關(guān)性。此外,病例中跨葉型肺癌特殊的T分期也會對臨床分期預(yù)測患者的預(yù)后造成一定的影響。單純依靠臨床分期預(yù)測患者預(yù)后存在一定不足之處。2.TTF-1表達(dá)與EGFR突變的緊密關(guān)系提示,TTF-1有望成為有效預(yù)測EGFR突變狀態(tài)的分子生物學(xué)標(biāo)志物,特別是對于TTF-1表達(dá)陰性的患者可選擇盡早應(yīng)用化療方案治療。3.EGFR在伏壁樣生長為主型腺癌和乳頭狀腺癌中發(fā)生頻率較高,在粘液腺癌中發(fā)生率較低。EGFR突變狀態(tài)與AC病理亞型之間的內(nèi)在關(guān)系尚待進(jìn)一步研究。4.EGFR酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine Kinase Inhibitors,TKIs)依然是治療NSCLC,尤其是AC伴有EGFR突變患者的不二選擇。探索臨床分期、病理亞型和EGFR突變狀態(tài)的內(nèi)在關(guān)系,并聯(lián)合三者共同診治AC,將成為現(xiàn)在乃至將來相當(dāng)長一段時間內(nèi)醫(yī)學(xué)界治療肺癌的重點研究方向。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 肺腺癌 跨葉型肺癌 臨床分期 EGFR 病理亞型 TTF-1
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號說明11-12
• 前言12-16
• 研究現(xiàn)狀、成果12-14
• 研究目的、方法14-16
• 一、影響肺腺癌臨床分期的相關(guān)因素分析16-31
• 1.1 對象和方法16-18
• 1.1.1 病歷資料16
• 1.1.2 病理亞型16-17
• 1.1.3 EGFR基因突變檢測17
• 1.1.4 ALI的診斷17-18
• 1.1.5 統(tǒng)計學(xué)分析18
• 1.2 結(jié)果18-27
• 1.2.1 患者一般情況18-19
• 1.2.2 TNM分期結(jié)果19-24
• 1.2.3 ALI對臨床分期的影響24-27
• 1.3 討論27-30
• 1.3.1 肺腺癌病理亞型的影響28
• 1.3.2 靶向藥物治療的影響28-29
• 1.3.3 ALI對T分期的影響29
• 1.3.4 手術(shù)指征變化的影響29
• 1.3.5 其他因素的影響29-30
• 1.4 小結(jié)30-31
• 二、分析肺腺癌中EGFR突變和TTF-1 表達(dá)之間的關(guān)系31-42
• 2.1 對象和方法31-33
• 2.1.1 病歷資料31-32
• 2.1.2 TTF-1 檢測32
• 2.1.3 EGFR基因突變檢測32
• 2.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法32-33
• 2.2 結(jié)果33-39
• 2.2.1 EGFR和TTF-1 表達(dá)與患者一般臨床病理特征的關(guān)系33-34
• 2.2.2 TTF-1 表達(dá)與EGFR突變的關(guān)系34-36
• 2.2.3 TTF-1 表達(dá)和EGFR突變亞型的關(guān)系36
• 2.2.4 患者術(shù)后生存時間分析36-39
• 2.3 討論39-41
• 2.4 小結(jié)41-42
• 三、肺腺癌組織學(xué)亞型與EGFR突變的關(guān)系分析42-46
• 3.1 對象和方法42
• 3.1.1 病歷資料42
• 3.1.2 統(tǒng)計學(xué)方法42
• 3.2 結(jié)果42-44
• 3.2.1 臨床特征與EGFR突變的關(guān)系42-43
• 3.2.2 組織學(xué)亞型特征及其與EGFR突變狀態(tài)的關(guān)系43-44
• 3.3 討論44-45
• 3.4 小結(jié)45-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明53-54
• 綜述54-75
• 綜述參考文獻(xiàn)63-75
• 致謝75

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 朱雄增;張杰;;肺腺癌IASLC/ATS/ERS國際多學(xué)科分類解讀[J];臨床與實驗病理學(xué)雜志;2012年03期

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本文編號：596339