發(fā)布時間：2017-07-07 13:15

  本文關(guān)鍵詞：激光免疫療法殺傷鱗癌細(xì)胞促進(jìn)DAMPs釋放的最佳溫度研究

  更多相關(guān)文章： 皮膚鱗狀細(xì)胞癌 激光免疫療法 光熱治療 光熱梯度 損傷相關(guān)分子模式

【摘要】：背景皮膚鱗狀細(xì)胞癌是一種常見的皮膚惡性腫瘤,治療棘手。激光免疫療法是一種聯(lián)合光熱治療與免疫佐劑的新型腫瘤治療方法。光熱治療時腫瘤組織內(nèi)產(chǎn)生光熱梯度,通過熱直接損傷腫瘤細(xì)胞,或使其釋放損傷相關(guān)分子模式分子(Danger Associated Molecular Patterns, DAMPs),誘導(dǎo)細(xì)胞免疫。但是激光免疫療法治療過程中不同溫度對皮膚鱗癌的殺傷及誘導(dǎo)DAMPs釋放的強(qiáng)度尚不清楚。本課題擬通過探索激光免疫療法殺傷鱗癌細(xì)胞促進(jìn)DAMPs釋放的最佳溫度,為進(jìn)一步優(yōu)化激光免疫療法提供理論依據(jù)。方法體內(nèi)實驗,采用紫外線誘導(dǎo)SKH-1無毛小鼠建立免疫功能正常的無毛小鼠皮膚鱗癌模型,隨機(jī)分成對照組、激光組、咪喹莫特組和激光免疫組,各組給予相應(yīng)處理后觀察各組小鼠背部瘤體變化、生存率。體外實驗,采用CCK8、流式細(xì)胞術(shù)、蛋白印跡、Elisa分別檢測37℃,40℃、45℃、50℃、55℃、60℃處理1Omin后的A431細(xì)胞的增殖、凋亡壞死、DAMPs (HSP70、HSP90、HMGB1)表達(dá)情況。結(jié)果體內(nèi)實驗顯示,與對照組相比,激光組與咪喹莫特組能延緩小鼠瘤體生長,激光免疫組能明顯延緩小鼠瘤體生長,延長小鼠生存率。體外實驗顯示,低溫(37℃,40℃)對腫瘤細(xì)胞生長無抑制作用,對細(xì)胞內(nèi)外HSP70、HSP90、HMGB1的表達(dá)量無明顯影響；中等溫度(45℃,50℃)對腫瘤細(xì)胞生長有明顯抑制作用,明顯促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡與壞死,都能刺激腫瘤細(xì)胞釋放大量HSP70、HSP90、HMGB1,其中,45℃明顯促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)HSP70、HSP90、HMGB1,50℃明顯促進(jìn)細(xì)胞外HSP70. HSP90、HMGB1的釋放量：高溫(55℃,60℃)直接促使腫瘤細(xì)胞大量死亡,細(xì)胞內(nèi)外表達(dá)HSP70、HSP90、HMGB1明顯減少。結(jié)論激光免疫療法是治療皮膚鱗癌的一種有效治療方法,50℃損傷鱗癌細(xì)胞同時促進(jìn)DAMPS釋放的能力最強(qiáng),可能是一個較好的治療溫度。
【關(guān)鍵詞】：皮膚鱗狀細(xì)胞癌 激光免疫療法 光熱治療 光熱梯度 損傷相關(guān)分子模式
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.5
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 縮略詞表10-11
• 第一部分 紫外線誘導(dǎo)皮膚鱗癌小鼠模型的建立與優(yōu)化11-18
• 1 前言11
• 2 實驗材料11-12
• 3 實驗方法12-13
• 4 實驗結(jié)果13-16
• 5 討論16
• 6 參考文獻(xiàn)16-18
• 第二部分 激光免疫療法治療小鼠皮膚鱗癌療效觀察18-28
• 1 前言18-19
• 2 實驗材料19-20
• 3 實驗方法20-21
• 4 結(jié)果21-24
• 5 討論24-25
• 6 結(jié)論25
• 7 參考文獻(xiàn)25-28
• 第三部分 不同溫度對A431細(xì)胞的死亡及DAMPs釋放的影響28-47
• 1 前言28-30
• 2 實驗材料30-31
• 3 實驗方法31-36
• 4 結(jié)果36-43
• 5 討論43-45
• 6 結(jié)論45
• 7 參考文獻(xiàn)45-47
• 附錄47-48
• 致謝48-50
• 綜述50-57
• 參考文獻(xiàn)54-57

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本文編號：530346