本文關(guān)鍵詞：甲狀旁腺激素促進卵巢癌細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和干細胞干性的作用機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：卵巢是女性重要的生殖器官之一,卵巢惡性腫瘤是致死率最高的婦科腫瘤,卵巢癌患者死亡人數(shù)占女性癌癥患者死亡人數(shù)的4%。甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是由人甲狀旁腺主細胞合成并分泌的重要的多肽類激素,它在體內(nèi)的主要作用是調(diào)節(jié)鈣磷代謝和骨轉(zhuǎn)換。本文從PTH對卵巢癌細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和干細胞干性的影響入手,探究PTH在卵巢癌細胞中的作用機制。本研究發(fā)現(xiàn),PTH體外作用卵巢癌細胞SKOV3、ES2后可顯著提高細胞的增殖能力。愈傷劃痕實驗、Transwell細胞遷移實驗以及Transwell細胞侵襲實驗結(jié)果表明,PTH處理后細胞的遷移和侵襲能力顯著提高,表明PTH具有促進卵巢癌細胞增殖、遷移和侵襲能力的作用。檢測卵巢癌細胞內(nèi)EMT標志物的表達水平發(fā)現(xiàn),PTH處理提高了細胞內(nèi)間質(zhì)細胞標志物N-Cadherin、Vimentin的表達,上皮細胞標志物E-Cadherin表達量降低,EMT相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子Twist、Snail的表達量也增加,證實PTH具有促進卵巢癌細胞EMT的作用。微球形成實驗和平板克隆形成實驗結(jié)果表明,PTH處理卵巢癌細胞后,細胞的自我更新能力顯著增強,微球形成和平板克隆形成能力顯著提高。檢測細胞內(nèi)的干細胞標志物的表達水平發(fā)現(xiàn),干細胞標志物Bmi-1、Sox-2、Oct-4以及轉(zhuǎn)錄因子Slug、Nanong表達量均提高,表明PTH增強了卵巢癌細胞的干細胞干性。在原位腫瘤動物模型實驗中,PTH處理組的腫瘤體積和重量顯著高于對照組,表明PTH在體內(nèi)具有促進卵巢癌細胞腫瘤形成和促進腫瘤生長的作用。為了探究PTH在卵巢癌細胞中的作用機制,本研究用抑制劑GSI-953阻斷Notch3信號通路或用siRNA內(nèi)源性降低Notch3表達,PTH促進卵巢癌細胞EMT和干細胞干性的作用被減弱或抑制,而阻斷其他信號通路則對PTH的作用無顯著影響,表明PTH主要通過Notch3信號通路介導(dǎo)發(fā)揮作用。綜上所述,本研究證實了PTH主要通過Notch3信號通路促進卵巢癌細胞的EMT過程和干細胞干性。
【關(guān)鍵詞】：卵巢癌 甲狀旁腺激素 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 細胞干性 Notch3信號通路
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 縮略詞表9-12
• 第一章 緒論12-26
• 1.1 癌癥12-17
• 1.1.1 癌癥概述12-15
• 1.1.2 卵巢癌15
• 1.1.3 卵巢癌的分子機制15-17
• 1.2 Notch信號通路與癌癥發(fā)展17-19
• 1.2.1 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與癌癥17-18
• 1.2.2 Notch信號通路與癌癥發(fā)展18-19
• 1.3 甲狀旁腺激素與癌癥19-24
• 1.3.1 甲狀旁腺激素19-20
• 1.3.2 甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白與癌癥的發(fā)展20
• 1.3.3 甲狀旁腺激素與卵巢癌20-21
• 1.3.4 癌細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究進展21-22
• 1.3.5 癌細胞干細胞干性的研究進展22-24
• 1.4 本文的研究目的和主要內(nèi)容24-26
• 第二章 甲狀旁腺激素促進卵巢癌細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用26-42
• 2.1 前言26-27
• 2.2 實驗材料與方法27-33
• 2.2.1 實驗材料27-29
• 2.2.2 實驗方法29-33
• 2.3 數(shù)據(jù)分析方法33-34
• 2.4 實驗結(jié)果與討論34-40
• 2.4.1 PTH增強卵巢癌細胞的增殖活力34-35
• 2.4.2 PTH增強卵巢癌細胞的遷移和侵襲能力35-38
• 2.4.3 PTH作用增強卵巢癌細胞的EMT過程38-40
• 2.5 小結(jié)40-42
• 第三章 甲狀旁腺激素促進卵巢癌細胞干細胞干性的作用機制42-54
• 3.1 前言42-43
• 3.2 實驗材料與方法43-46
• 3.2.1 實驗材料43
• 3.2.2 實驗方法43-46
• 3.3 數(shù)據(jù)分析方法46
• 3.4 實驗結(jié)果與討論46-52
• 3.4.1 PTH增強卵巢癌細胞的自我更新能力46-48
• 3.4.2 PTH提高卵巢癌細胞中干細胞標志物的表達48-51
• 3.4.3 PTH提高卵巢癌細胞的成瘤率和促進腫瘤的生長51-52
• 3.5 小結(jié)52-54
• 第四章 甲狀旁腺激素通過Notch3信號通路調(diào)控卵巢癌細胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和干細胞干性54-70
• 4.1 前言54-55
• 4.2 實驗材料與方法55-57
• 4.2.1 實驗材料55
• 4.2.2 實驗方法55-57
• 4.3 數(shù)據(jù)分析方法57
• 4.4 實驗結(jié)果與討論57-67
• 4.4.1 PTH在卵巢癌細胞中發(fā)揮作用需由Notch3信號介導(dǎo)58-63
• 4.4.2 阻斷Notch3信號通路對PTH作用的影響63-67
• 4.5 小結(jié)67-70
• 總結(jié)與討論70-74
• 結(jié)論與創(chuàng)新點74-76
• 參考文獻76-88
• 致謝88-90
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文90

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本文編號：422037