發(fā)布時間：2025-02-08 10:50

　　研究背景:表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑耐藥性的出現,對于臨床上非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療是一項巨大的挑戰(zhàn)。在過去的數年里,關于IKKβ/NF-κB信號通路失調和EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)耐藥性之間的密切聯系,逐漸被更多研究者所關注。然而,僅有非常少數的研究將重點放到如何聯用IKK/NF-κB抑制劑和EGFR抑制劑來克服EGFR-TKIs的耐藥性。大量研究發(fā)現,五味子甲素(SchA)通過多種機制有效逆轉化療藥物耐藥性,然而其對靶向療法耐藥性的影響以及機制尚未可知。因此,本研究旨在深入探討Sch A對于NSCLC細胞的吉非替尼耐藥性的延緩效果以及潛在的分子機制,以期為克服臨床上NSCLC中EGFR-TKIs耐藥性難題提供了候選聯合用藥方案。實驗方法及實驗結果:1、在本項研究中,我們通過篩選發(fā)現一種從中華五味子中提取出來的木脂素類化合物-Sch A,對吉非替尼耐藥性HCC827細胞(HCC827GR)具有良好的增殖抑制活性;通過MTS法、集落形成實驗和流式細胞術,結果顯示其能夠與EGFR-TKI吉非替尼(Gefitinib)協(xié)同性地抑制HCC827GR細胞的生長(使吉...

【文章頁數】：103 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２?Ｓｃｈ?Ａ聯合吉非替尼可顯著抑制ＨＣＣ８２７ＧＲ細胞的生長

尼的耐藥性???Ａ??ｉｓｏ－，?ＨＣＣ８２７ＧＲ??ｇ??１００?Ｇ？１ｉ?ＩＣ５０?－?１４?６２?ｐＷ??＝?Ｇｅｆｉ＾Ｓｃｈ?Ａ?？ｂ?ＩＣＷ?？?６４９?ｐＭ??Ｚ?？■??ｏ??０－１?．?．?．??０?２０?４０?６０??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ｐＭ）??Ｂ?....

圖３?Ｓｃｈ?Ａ無法抑制吉非替尼敏感細胞系的生長

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圖４聯合使用吉非替尼和Ｓｃｈ?Ａ導致ＨＣＣ８２?

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圖５聯合使用吉非替尼和Ｓｃｈ?Ａ促進ＨＣＣ８２７ＧＲ細胞的凋?

?博士學位論文???亡，我們繼續(xù)通過Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ分析?／ＨＣＣ８２７ＧＲ細胞中Ｃｌｅａｖｅｄ－Ｃａｓｐａｓｅ３、??Ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ以及Ｂｃｌ－２蛋白表達量的變化。實驗結果（圖５Ｂ、５Ｃ）表明，單用??Ｓｃｈ?Ａ和單用吉非替尼對ＨＣＣ８２７ＧＲ細胞中凋亡相關蛋....

本文編號：4031409