發(fā)布時(shí)間：2025-02-08 10:50

　　研究背景:表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑耐藥性的出現(xiàn),對(duì)于臨床上非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。在過(guò)去的數(shù)年里,關(guān)于IKKβ/NF-κB信號(hào)通路失調(diào)和EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)耐藥性之間的密切聯(lián)系,逐漸被更多研究者所關(guān)注。然而,僅有非常少數(shù)的研究將重點(diǎn)放到如何聯(lián)用IKK/NF-κB抑制劑和EGFR抑制劑來(lái)克服EGFR-TKIs的耐藥性。大量研究發(fā)現(xiàn),五味子甲素(SchA)通過(guò)多種機(jī)制有效逆轉(zhuǎn)化療藥物耐藥性,然而其對(duì)靶向療法耐藥性的影響以及機(jī)制尚未可知。因此,本研究旨在深入探討Sch A對(duì)于NSCLC細(xì)胞的吉非替尼耐藥性的延緩效果以及潛在的分子機(jī)制,以期為克服臨床上NSCLC中EGFR-TKIs耐藥性難題提供了候選聯(lián)合用藥方案。實(shí)驗(yàn)方法及實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1、在本項(xiàng)研究中,我們通過(guò)篩選發(fā)現(xiàn)一種從中華五味子中提取出來(lái)的木脂素類化合物-Sch A,對(duì)吉非替尼耐藥性HCC827細(xì)胞(HCC827GR)具有良好的增殖抑制活性;通過(guò)MTS法、集落形成實(shí)驗(yàn)和流式細(xì)胞術(shù),結(jié)果顯示其能夠與EGFR-TKI吉非替尼(Gefitinib)協(xié)同性地抑制HCC827GR細(xì)胞的生長(zhǎng)(使吉...

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２?Ｓｃｈ?Ａ聯(lián)合吉非替尼可顯著抑制ＨＣＣ８２７ＧＲ細(xì)胞的生長(zhǎng)

尼的耐藥性???Ａ??ｉｓｏ－，?ＨＣＣ８２７ＧＲ??ｇ??１００?Ｇ？１ｉ?ＩＣ５０?－?１４?６２?ｐＷ??＝?Ｇｅｆｉ＾Ｓｃｈ?Ａ?？ｂ?ＩＣＷ?？?６４９?ｐＭ??Ｚ?？■??ｏ??０－１?．?．?．??０?２０?４０?６０??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ｐＭ）??Ｂ?....

圖３?Ｓｃｈ?Ａ無(wú)法抑制吉非替尼敏感細(xì)胞系的生長(zhǎng)

ｎ??Ｉ?？??Ｏ??Ｏ??０?Ｉ?１?１??０?２?４?６??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ｐＭ）??ＤＭＳＯ?ＳｃｈＡ－２０?ＳｃｈＡ－４０?｜ａＭ??．巧、??Ｖ?．＊?，?＊：?？：；；?＊．?＞，?？＞?，；??灸Ｏ，?，ｗ?Ｉ，??■?？？？？？?？?？?？？?？?？....

圖４聯(lián)合使用吉非替尼和Ｓｃｈ?Ａ導(dǎo)致ＨＣＣ８２?

?．?．??Ｂ?々ｗ，??：？?■??ＤＭＳｔ，?＋?＋?＋?＋?＊?＋?ＣＷ＾／Ａｃｔｉｎ??ＳｃｈＡ，ＭＭ？?：〇?４０?－?２０?４０?□＿??（ｉｃｆｉ（?ｎＭ）?－?１５?１５?１５?＾???＞ｂ?ｃａ?ｓ．ｔｉ?ａ??ｓ?〇？■?ｒ－￣Ｉ?ｒ￣ｉ??Ｃ?Ｃ３?？－ｌ．....

圖５聯(lián)合使用吉非替尼和Ｓｃｈ?Ａ促進(jìn)ＨＣＣ８２７ＧＲ細(xì)胞的凋?

?博士學(xué)位論文???亡，我們繼續(xù)通過(guò)Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ分析?／ＨＣＣ８２７ＧＲ細(xì)胞中Ｃｌｅａｖｅｄ－Ｃａｓｐａｓｅ３、??Ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ以及Ｂｃｌ－２蛋白表達(dá)量的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果（圖５Ｂ、５Ｃ）表明，單用??Ｓｃｈ?Ａ和單用吉非替尼對(duì)ＨＣＣ８２７ＧＲ細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋....

本文編號(hào)：4031409