本研究的目的是觀察BCR/ABL陰性MPN患者接受干擾素-α(IFN-α-2a,IFN-α-2b 和 Peg-IFN-α-2a)治療過(guò)程中抗藥性抗體(ADA)的發(fā)生率及其對(duì)療效的影響。共收集符合條件的131名患者,通過(guò)ELISA和WISH/VSV CPE分析連續(xù)檢測(cè)其ADA的發(fā)生情況,評(píng)估ADA與治療應(yīng)答和不良反應(yīng)之間的關(guān)系。結(jié)果顯示,在接受IFN-α的患者中有53%檢測(cè)到連接抗體(BAbs),19%檢測(cè)到中和抗體(NAbs)。通過(guò)分析療效判定指標(biāo)發(fā)現(xiàn)Nabs(+)與臨床反應(yīng)不佳相關(guān),而B(niǎo)abs(+)與不良反應(yīng)事件相關(guān)。幾乎所有BAbs和NAbs出現(xiàn)于開(kāi)始治療8個(gè)月內(nèi)(95%)。BAbs(+)患者完全緩解(CR)率為62%,BAbs(-)患者為69%,兩者無(wú)顯著差異;而NAbs(+)患者的CR率(24%)明顯低于NAbs(-)患者(75%);BAbs(+)患者的免疫相關(guān)不良反應(yīng)(包括發(fā)熱,肌痛,皮疹和口炎)比BAbs(-)患者高,NAbs對(duì)不良反應(yīng)無(wú)明顯影響。研究結(jié)果表明MPN患者應(yīng)用IFN-α治療過(guò)程中產(chǎn)生BAbs和NAbs,可能對(duì)療效產(chǎn)生不利影響。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)為死亡率...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
第一部分 抗藥性抗體對(duì)IFN-α治療BCR/ABL陰性骨髓增殖性腫瘤患者療效的影響
    中文摘要
    英文摘要
    前言
        1 BCR/ABL陰性骨髓增殖性腫瘤(MPN)簡(jiǎn)介
        2 干擾素家族
        3 干擾素抗體及其檢測(cè)方法
    第一章 實(shí)驗(yàn)材料及相關(guān)儀器
        1 標(biāo)本來(lái)源和材料
    第二章 實(shí)驗(yàn)方法
        1 ELISA檢測(cè)抗IFN抗體
        2 WISH細(xì)胞培養(yǎng)
        3 VSV病毒的擴(kuò)增與效價(jià)測(cè)定
        4 CPE實(shí)驗(yàn)檢測(cè)抗IFN-α中和抗體
    第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1 患者基線特征與抗IFN-α抗體的關(guān)系
        2 IFN-α誘發(fā)抗藥性抗體產(chǎn)生的時(shí)間規(guī)律
        3 抗IFN-α抗體與臨床治療反應(yīng)之間的關(guān)系
        4 抗IFN-α抗體與分子學(xué)反應(yīng)之間的關(guān)系
        5 抗IFN-α抗體與干擾素不良反應(yīng)之間的關(guān)系
        6 討論
        7 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 GOLM1調(diào)控非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究
    摘要
    abstract
    前言
    第一章 實(shí)驗(yàn)材料及相關(guān)儀器
        1 標(biāo)本來(lái)源
        2 細(xì)胞系
        3 載體
        4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        5 實(shí)驗(yàn)試劑及耗材
        6 實(shí)驗(yàn)相關(guān)試劑配制和儀器
    第二章 實(shí)驗(yàn)方法
        1 生物信息學(xué)分析
        2 組織切片和細(xì)胞培養(yǎng)
        3 建立GOLM1-knock down細(xì)胞系
        4 篩選穩(wěn)定細(xì)胞系
        5 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(MTT法)
        6 細(xì)胞平板克隆形成實(shí)驗(yàn)
        7 細(xì)胞劃痕( Wound-healing)實(shí)驗(yàn)
        8 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)
        9 細(xì)胞免疫熒光實(shí)驗(yàn)
        10 qRT-PCR
        11 Western blot實(shí)驗(yàn)
        12 異種原位移植腫瘤模型
        13 實(shí)驗(yàn)性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型構(gòu)建
    第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1 GOLM1在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中異常高表達(dá)
        2 高表達(dá)GOLM1促進(jìn)體外培養(yǎng)NSCLC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲
        3 高表達(dá)GOLM1促進(jìn)體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移
        4 討論
        5 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述: 抗藥性抗體的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
博士期間發(fā)表的論文



本文編號(hào)：3990237