子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma,EC)是源于子宮內(nèi)膜上皮的婦科惡性腫瘤,其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中位于第六位。對于EC患者,如能早期高效篩查診斷,其預(yù)后結(jié)果將顯著提高。因此,對于EC的早期篩查和診斷以及發(fā)病機(jī)制的探討一直是子宮內(nèi)膜癌治療研究的熱點(diǎn)。FK506結(jié)合蛋白38(FK506-binding protein 38,FKBP38)作為免疫親和素家族的一員,為哺乳動(dòng)物的雷帕霉素靶標(biāo)(mammalian target of rapamycin,m TOR)內(nèi)源性抑制劑,可通過與m TOR相結(jié)合來抑制m TOR活性調(diào)控下游分子的表達(dá)。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),FKBP38蛋白在卵巢癌、乳腺癌等癌組織中表達(dá)降低,表明FKBP38蛋白可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。本研究將系統(tǒng)探討FKBP38蛋白對于EC細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移的抑制作用及相關(guān)機(jī)制,為EC的臨床診斷治療提供新的可能的靶標(biāo)。目的:本課題旨在研究FKBP38蛋白在EC細(xì)胞中表達(dá)水平,其表達(dá)量與腫瘤發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移的相關(guān)關(guān)系以及FKBP38抑制作用可能的作用機(jī)制。方法:檢測5株不同病理分級的EC細(xì)胞Ishikawa,Hec-1-A...

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 子宮內(nèi)膜癌(EC)與FKBP38 介紹
        1.1.1 子宮內(nèi)膜癌(EC)
        1.1.2 FKBP38是FKBPs家族主要成員之一
        1.1.3 FKBP38蛋白結(jié)構(gòu)
    1.2 研究進(jìn)展
        1.2.1 EC研究進(jìn)展
        1.2.2 FKBP38為mTOR的內(nèi)源性抑制因子,其與mTOR的結(jié)合方式受到Rheb拮抗
        1.2.3 FKBP38 可招募Bcl-2和Bcl-x L至線粒體從而抑制細(xì)胞凋亡
        1.2.4 FKBP38 通過上調(diào)SDC-1 蛋白和下調(diào)MMP-9 蛋白來抑制腫瘤轉(zhuǎn)移能力
        1.2.5 FKBP38 作為輔助分子伴侶參與h ERG鉀通道的轉(zhuǎn)運(yùn)
    1.3 研究現(xiàn)狀
        1.3.1 國外研究現(xiàn)狀
        1.3.2 國內(nèi)研究現(xiàn)狀
    1.4 本課題研究內(nèi)容及意義
    1.5 課題來源
第二章 FKBP38蛋白在不同分級子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中表達(dá)研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.3 試劑配置
        2.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.5 細(xì)胞mRNA檢測
        2.2.6 Western blot蛋白印記
        2.2.7 統(tǒng)計(jì)與分析
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.3.1 子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株的選擇
        2.3.2 不同病理分級子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中FKBP38表達(dá)情況
    2.4 本章小結(jié)
第三章 FKBP38蛋白對于子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖及侵襲能力影響
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.4 細(xì)胞病毒感染
        3.2.5 平板克隆試驗(yàn)
        3.2.6 5-乙炔基-2'-脫氧尿苷(5-Ethynyl-2'-deoxyuridine,Edu)檢測細(xì)胞增殖
        3.2.7 細(xì)胞遷移檢測
        3.2.8 細(xì)胞侵襲檢測
        3.2.9 統(tǒng)計(jì)與分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 細(xì)胞增殖能力檢測
        3.3.3 細(xì)胞遷移能力改變
        3.3.4 細(xì)胞侵襲能力的改變
    3.4 本章小結(jié)
第四章 FKBP38蛋白對于子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞影響機(jī)制研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.3 試劑配置
        4.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.5 蛋白免疫印跡
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 敲減FKBP38對于子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞通路蛋白影響
        4.3.2 過表達(dá)FKBP38對于子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞通路影響
    4.4 本章小結(jié)
結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的成果
縮略詞簡表
致謝
附錄



本文編號：3985956