發(fā)布時(shí)間：2024-05-18 11:18

　　研究背景:目前肺癌的發(fā)病率和死亡率依然位于癌癥的首位。肺鱗癌是肺癌的一種常見(jiàn)類(lèi)型,肺鱗癌的預(yù)后通常不佳,主要是因?yàn)榉西[癌起病隱匿,而在治療上又缺乏有效的臨床診斷分子標(biāo)記物,所以目前主要采用常規(guī)化療藥物治療,往往預(yù)后不佳。因此,深入研究肺鱗癌的發(fā)病機(jī)制,尋找肺鱗癌治療相關(guān)的關(guān)鍵性靶點(diǎn),具有非常重要的轉(zhuǎn)化意義。Hedgehog(Hh)信號(hào)通路異常激活與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),Hh信號(hào)通路在肺鱗癌中異�；罨�。Shh配體是Hh信號(hào)通路中最常見(jiàn)的配體。轉(zhuǎn)錄因子GATA6參與多種組織的細(xì)胞譜系分化和器官形成。GATA6的異常表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。GATA6參與肺呼吸上皮基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控,這對(duì)肺發(fā)育和分支形態(tài)發(fā)生非常重要。有研究表明,GATA6可抑制肺腺癌的轉(zhuǎn)移,然而GATA6在肺鱗癌中的作用仍不清楚,GATA6能否調(diào)節(jié)肺鱗癌中的Shh的表達(dá)還有待闡明。GATA6的表達(dá)可受多種方式調(diào)控,已經(jīng)有研究證實(shí)MicroRNAs可調(diào)節(jié)GATA6的表達(dá);另一方面,表觀遺傳修飾與GATA6表達(dá)相關(guān),但是DNA甲基化和GATA6啟動(dòng)子區(qū)的組蛋白表觀遺傳修飾是否調(diào)控GATA6在肺鱗癌中的表達(dá)還有待確定。研究目...

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖4.3.2DNA甲基化和組蛋白乙�；{(diào)控GATA6的表達(dá)

第4章GATA6表達(dá)受HDAC6的調(diào)控434.3.2DNA甲基化和組蛋白乙�；{(diào)控GATA6的表達(dá)我們繼續(xù)驗(yàn)證DNA甲基化和組蛋白乙�；瘜�(duì)GATA6表達(dá)調(diào)控的影響。我們使用不同濃度的甲基化抑制劑5-Aza作用于肺鱗癌細(xì)胞系H520細(xì)胞中，細(xì)胞于60%密度時(shí)加入藥物，使藥物濃度維持....

圖4.3.3HDAC6調(diào)控GATA6的表達(dá)

第4章GATA6表達(dá)受HDAC6的調(diào)控444.3.3HDAC6調(diào)控GATA6的表達(dá)由4.3.1可知HDAC6與GATA6的表達(dá)情況存在相關(guān)性，于是我們將生長(zhǎng)狀態(tài)良好的HEK293T鋪至6孔板中后轉(zhuǎn)染不同量的Flag-HDAC6質(zhì)粒和對(duì)照質(zhì)粒PcDNA3.1-Flag，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組....

圖6HDAC6調(diào)控GATA6啟動(dòng)子區(qū)域組蛋白去乙�；�，降低GATA6的表達(dá)，GATA6在轉(zhuǎn)錄水平抑制Shh表達(dá)，從而抑制肺鱗癌細(xì)胞的遷移和增殖

第6章結(jié)論47第6章結(jié)論本課題驗(yàn)證了在肺鱗癌中，與對(duì)照的正常組織相比GATA6表達(dá)水平顯著減少。當(dāng)在肺鱗癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)GATA6時(shí)可以抑制細(xì)胞的增殖和遷移，說(shuō)明在肺鱗癌中GATA6可能屬于抑癌基因。雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)和染色質(zhì)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)證明，GATA6通過(guò)直接結(jié)合其啟動(dòng)子區(qū)域，....

本文編號(hào)：3976852