人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是一種酪氨酸激酶受體,該受體在多種類型的腫瘤中過表達,HER2過表達與患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。曲妥珠單抗(Trastuzumab,Herceptin)是一株靶向HER2胞外段結(jié)構(gòu)域Ⅳ區(qū)的人源化抗體,已獲美國食品及藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于HER2高表達的乳腺癌及胃癌的臨床治療。然而,隨后的研究發(fā)現(xiàn),大部分HER2高表達乳腺癌患者對Trastuzumab不產(chǎn)生反應(yīng)(即原發(fā)性Trastuzumab耐藥),初期對Trastuzumab產(chǎn)生反應(yīng)的患者有半數(shù)也會在1年內(nèi)產(chǎn)生耐藥(即獲得性Trastuzumab耐藥)。在胃癌的治療中同樣存在這一情況。帕妥珠單抗(Pertuzumab)是另一株靶向HER2胞外段結(jié)構(gòu)域II區(qū)的人源化抗體。Trastuzumab和Pertuzumab具有協(xié)同的抗腫瘤作用,故二者聯(lián)合用藥被FDA批準(zhǔn)為一線治療方案。盡管臨床試驗證實Trastuzumab和Pertuzumab的聯(lián)合用藥能部分克服Trastuzumab耐藥,但仍存在客觀反應(yīng)率及完全反應(yīng)率低的問題...

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1H2-18抗體的SDS-PAGE電泳圖譜

第二節(jié)實驗結(jié)果-18的純度及大小鑒定8重、輕鏈質(zhì)粒轉(zhuǎn)化TG1大腸桿菌并擴增培養(yǎng)，抽提度計檢測質(zhì)粒濃度，將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HEK293F細胞，轉(zhuǎn)flow蛋白純化儀對收集的上清進行純化，超濾離心管濾膜過濾，得到濃度準(zhǔn)確、無菌的H2-18抗體。%SDS-PAGE凝膠蛋白....

圖1.2抗體與細胞表面HER2分子結(jié)合的流式直峰圖

圖1.2抗體與細胞表面HER2分子結(jié)合的流式直峰圖注：NEG為陰性對照抗體Rituximab，Tra為Trastuzumab，H2-18為純化后H2-18。圖1.3抗體與細胞表面HER2分子結(jié)合的免疫熒光圖

圖1.3抗體與細胞表面HER2分子結(jié)合的免疫熒光圖

圖1.3抗體與細胞表面HER2分子結(jié)合的免疫熒光圖：NEG為陰性對照抗體Rituximab，Tra為Trastuzumab，H2-18為純化后H2-18，圖片40為了較直觀的觀察H2-18與細胞表面HER2分子結(jié)合及二者結(jié)合的特異性，分別選取HER....

圖2.1梯度濃度Trastuzumab對于兩株胃癌細胞的增殖抑制作用

第二節(jié)實驗結(jié)果得性Trastuzumab耐藥胃癌細胞系在體rastuzumab的抵抗作用，我們對胃癌NCI-N87細胞株進行持續(xù)的Trastuzum察發(fā)現(xiàn)：在加藥早期，Trastuzumab對細胞的生長抑細胞狀態(tài)較差，而隨著加藥時間的延長，細胞增殖速時，細胞生長狀....

本文編號：3953972