研究背景和目的:膽囊癌(Gallbladder cancer,GBC)是膽道系統(tǒng)中發(fā)病率最高的腫瘤,發(fā)病率在消化道惡性腫瘤中排第6位。全世界每年有165000人死于該疾病,大概占全球腫瘤相關死亡人數(shù)的1.7%。進入21世紀,隨著我國國民經(jīng)濟的不斷發(fā)展,膽囊癌在我國的發(fā)病率呈逐漸升高態(tài)勢。目前針對膽囊癌最主要的治療方式為外科切除。但由于該腫瘤惡性程度高,病程進展快,腫瘤很快就侵犯周圍組織器官,并經(jīng)血運或淋巴系統(tǒng)發(fā)生遠處轉移,因此大部分膽囊癌患者就診時已經(jīng)到了進展期或者晚期,喪失了根治性手術機會。盡管放化療可能使膽囊癌病人受益,但并不能從根本上延長患者生存期。針對膽囊癌,研發(fā)行之有效的早期篩查和診斷的方法、開發(fā)敏感的靶向或免疫藥物是未來治療的關鍵。因此,需要系統(tǒng)研究膽囊癌發(fā)病進程里腫瘤細胞增殖、遷移以及遠處轉移的分子機制,以期發(fā)現(xiàn)敏感性和特異性俱佳的標志物和潛在治療靶點。FOXK1是FOX轉錄因子家族成員之一。研究顯示其在細胞生長、代謝、周期調控、凋亡、自噬等進程中扮演重要角色。并且最近的研究表明,FOXK1在一些腫瘤組織表達量異常升高,并與患者的預后密切相關,提示其與腫瘤的發(fā)生存在一定相...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1FOXK1在膽囊癌與配對的癌旁膽囊粘膜組織樣本中表達情況。

為了探索FOXK1在膽囊癌中的表達情況。我們首先采用實時熒光定量PCR(qRT-PCR)方法對2017.3-2018.4于我科收集的42對膽囊癌組織及對應癌旁粘膜組織中FOXK1的mRNA水平進行半定量分析。結果表明與癌旁粘膜組織相比,癌組織中FOXK1的mRNA水平顯著上升(....

圖1-2FOXK1在膽囊癌與膽囊炎粘膜組織樣本中的免疫組化染色典型圖片。

我們進一步采用免疫組化染色方法評估97例膽囊癌組織樣本與64例膽囊炎粘膜組織中FOXK1表達水平,并綜合組織切片的染色陽性細胞數(shù)和染色程度進行免疫組化評分,并統(tǒng)計分析。如圖1-2A所示,FOXK1蛋白分子主要位于細胞的胞核中。在97個膽囊癌樣本中,23%(22/97)的樣本里FO....

圖1-3FOXK1的表達水平與膽囊癌患者術后總體生存率的相關性分析

鑒于腫瘤組織的FOXK1表達水平與腫瘤TNM分期存在相關性,我們推測FOXK1表達水平與患者的生存預后也存在相關性。因此,我們結合97例膽囊癌病人的隨訪數(shù)據(jù),運用Kaplan-Meier生存分析方法,對FOXK1表達量與膽囊癌病人總體生存期的關系進行了評估分析。97例病例的中位生....

圖1-4FOXK1在各腫瘤中的中-高表達比例

在本部分研究中,我們首先通過qRT-PCR和免疫印跡的方法檢測FOXK1在膽囊癌組織與配對癌旁粘膜組織中表達情況,結果表明在腫瘤樣本中,FOXK1無論在mRNA和蛋白水平上表達均顯著升高。鑒于很大比例的膽囊癌病例由膽石癥或者膽囊炎進展而來,因此我們進一步通過免疫組化評分的方法比較....

本文編號：3952848