研究背景和目的:腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞因子與腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及療效有著密切的關(guān)系。本文第1部分利用TCGA大數(shù)據(jù)分析組織細(xì)胞因子表達(dá)水平與肺癌發(fā)病和預(yù)后的相關(guān)性。免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1抗體作為免疫治療的里程碑式藥物廣泛應(yīng)用于多種血液及實體腫瘤,但其治療過程中的延遲反應(yīng)和假性進展現(xiàn)象在一定程度上限制了其療效評價的準(zhǔn)確性,本文第2部分分析外周血細(xì)胞因子與免疫抑制劑療效的相關(guān)性,旨在尋找一種能早期準(zhǔn)確預(yù)測抗PD-1/PD-L1治療療效的生物標(biāo)志物。研究方法:1.以TCGA腫瘤臨床數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),分別獲取522個肺腺癌和504個肺鱗癌樣本的臨床表征與分子特征(年齡、性別、TNM分期、EGFR/KRAS突變等)、生存期數(shù)據(jù)以及轉(zhuǎn)錄組RNA-seq數(shù)據(jù)。采用cox regression和Log-rank test等方法分析27個細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄組表達(dá)高低在總體生存期(OS)和無復(fù)發(fā)生存期(RFS)的生存期差異,并且進一步挖掘這些細(xì)胞因子的高低表達(dá)在不同的臨床特征分組下的生存期差異。2.納入肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等45例患者,均經(jīng)組織學(xué)確診并接受Nivolumab或Pembrolizumab單獨治...

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 基于臨床大數(shù)據(jù)的細(xì)胞因子與肺癌的相關(guān)性研究
    1. 數(shù)據(jù)概況
    2. TCGA肺腺癌與鱗癌轉(zhuǎn)錄組差異表達(dá)分析
    3. 肺腺癌細(xì)胞因子生存分析
        3.1 肺腺癌不同臨床特征的生存期分析
        3.2 肺腺癌細(xì)胞因子高低表達(dá)生存分析
        3.3 肺腺癌不同臨床特征分組間細(xì)胞因子表達(dá)差異分析
        3.4 肺腺癌不同臨床特征分組下細(xì)胞因子高低表達(dá)生存分析
    4. 肺鱗癌細(xì)胞因子生存分析
        4.1 肺鱗癌不同臨床特征的生存期分析
        4.2 肺鱗癌細(xì)胞因子高低表達(dá)生存分析
        4.3 肺鱗癌不同臨床特征分組間細(xì)胞因子表達(dá)差異分析
        4.4 肺鱗癌不同臨床特征分組下細(xì)胞因子高低表達(dá)生存分析
    5. 小結(jié)
第二部分 細(xì)胞因子與免疫抑制劑療效的相關(guān)性分析
    1. 材料與方法
        1.1 研究對象
        1.2 外周血檢測項目-27種細(xì)胞因子(表2.1)
        1.3 數(shù)據(jù)分析方法
    2. 入組患者臨床數(shù)據(jù)基線描述
        2.1 患者臨床資料一般特征
        2.2 癌種,分期及病理
        2.3 治療情況和免疫副反應(yīng)情況
        2.4 療效評價和無進展生存期
        2.5 各臨床特征與療效和生存的相關(guān)性分析
        2.6 癌癥病人組初始細(xì)胞因子濃度與正常對照組細(xì)胞因子濃度差異分析
        2.7 小結(jié)
    3. 細(xì)胞因子與PFS的相關(guān)性分析
        3.1 初始細(xì)胞因子的濃度與PFS的相關(guān)性分析
        3.2 治療后早期細(xì)胞因子的濃度變化與PFS的相關(guān)性分析
        3.3 治療后10-12周細(xì)胞因子的濃度變化與PFS的相關(guān)性分析
    4. 細(xì)胞因子與療效的相關(guān)性分析
        4.1 初始細(xì)胞因子的濃度與療效相關(guān)性分析
        4.2 治療早期細(xì)胞因子的濃度變化與療效的相關(guān)性分析
        4.3 治療后10-12周細(xì)胞因子的濃度變化與療效的相關(guān)性分析
第三部分 討論
第四部分 結(jié)論
參考文獻
綜述: PD-1/PD-L1抑制劑療效相關(guān)的生物預(yù)測標(biāo)志物的研究進展
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號：3936621