惡性胸腹水來源自噬小體(hTRAP)活化人單核/巨噬細胞的實驗和臨床研究
發(fā)布時間:2024-03-18 19:51
細胞自噬是真核生物細胞進化上高度保守的維持細胞自我平衡的途徑,大量的實驗數(shù)據(jù)表明自噬在生理和病理狀態(tài)下都發(fā)揮著調節(jié)生物學活性的功能,并且被認為是一個關鍵的機制。自噬功能障礙與大部分的疾病都相關,其中自噬在癌癥中的作用極為重要,這方面的研究也成為了國際熱點,但很多機制仍有待進一步研究。腫瘤相關巨噬細胞是浸潤在腫瘤微環(huán)境的一群主要的炎性免疫細胞,它是腫瘤微環(huán)境中的重要組成部分,它影響著腫瘤的發(fā)生、血管再生、免疫抑制、腫瘤轉移和化療耐受等[3]。巨噬細胞一般分為M1和M2兩個亞型,M1型巨噬細胞通常被認為是起著正向免疫調節(jié)作用的細胞,它可以殺傷病原微生物和腫瘤細胞;M2型巨噬細胞可以抑制Thl適應性免疫應答,參與炎癥的緩解作用,促進血管生成和組織修復,有利于腫瘤的發(fā)生發(fā)展[4]。大量研究表明腫瘤相關巨噬細胞在表型和功能上都更傾向于M2型巨噬細胞,并且在腫瘤微環(huán)境中起著重要的調節(jié)作用。腫瘤相關巨噬細胞通過多種機制發(fā)揮促腫瘤作用,但是它在荷瘤小鼠及腫瘤患者體內產生的機制仍有待進一步闡明。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞在體外培養(yǎng)條件下可以釋放自噬小體至細胞外,我們還發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞釋放的自噬小體(Tum...
【文章頁數(shù)】:78 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
本文編號:3931730
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圖1.流式細胞術檢測健康人外周血和腫瘤患者惡性胸腹水中單核/巨隨細胞??(MO/MA)?CD163和PD-L1的表達水平??
CD163水平,并W健康人外周血單核細胞CD163作為對照,結果顯示,與??健康人外周血單核細胞相比,腫瘤患者惡性胸腹水中巨隨細胞CD163的表??達比例顯著升高(如圖1.A和B)。提示,腫瘤患者惡性胸腹水中含有的巨隨??細胞多為M2樣巨隨細胞。??M2樣巨趨細胞可通過表面的PD....
圖2.?ELISA檢測腫瘤患者惡性胸腹水中比-10和IFN-y的濃度??
者惡性胸腹水中含有大量的細胞因子成分,如正-10和I重要的免疫調節(jié)功能。因此,我們檢測T收集的惡性廁N-Y細胞因子的濃度(如圖巧。??
圖3.惡性胸腹水中巨隨細胞PD-Ll表達比例與CD163表達比例及IFN-y濃??
如表2所示。結果顯示,腫瘤患者惡性胸腹水中巨略細胞CD163和??PD-L1的表達比例呈正相關性關聯(lián),Spearman相關系數(shù)為化616,?P值等于??0.001?(如圖3.A)。惡性胸腹水中IFN-y濃度和巨I壁細胞PD-L1的表達比例也??呈正相關性關聯(lián),Spearman相關....
圖4.流式細胞術檢測胸腹水中巨隆細胞對T細胞增殖的影響??
未加入惡性胸腹水中巨隨細胞組的CD4+?T和CD8+?T細胞的增殖比??例分別為48.4%和87.1%,而加入了惡性胸腹水中巨隨細胞組的CD4+T和??CD8+?T細胞的增殖比例分別降為34.8%和乃.5%?(如圖4)。這表明腫拖患者??惡性胸腹水中的巨隨細胞具有一定的免疫抑制功....
本文編號:3931730
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