細胞自噬是真核生物細胞進化上高度保守的維持細胞自我平衡的途徑,大量的實驗數(shù)據(jù)表明自噬在生理和病理狀態(tài)下都發(fā)揮著調(diào)節(jié)生物學活性的功能,并且被認為是一個關(guān)鍵的機制。自噬功能障礙與大部分的疾病都相關(guān),其中自噬在癌癥中的作用極為重要,這方面的研究也成為了國際熱點,但很多機制仍有待進一步研究。腫瘤相關(guān)巨噬細胞是浸潤在腫瘤微環(huán)境的一群主要的炎性免疫細胞,它是腫瘤微環(huán)境中的重要組成部分,它影響著腫瘤的發(fā)生、血管再生、免疫抑制、腫瘤轉(zhuǎn)移和化療耐受等[3]。巨噬細胞一般分為M1和M2兩個亞型,M1型巨噬細胞通常被認為是起著正向免疫調(diào)節(jié)作用的細胞,它可以殺傷病原微生物和腫瘤細胞；M2型巨噬細胞可以抑制Thl適應性免疫應答,參與炎癥的緩解作用,促進血管生成和組織修復,有利于腫瘤的發(fā)生發(fā)展[4]。大量研究表明腫瘤相關(guān)巨噬細胞在表型和功能上都更傾向于M2型巨噬細胞,并且在腫瘤微環(huán)境中起著重要的調(diào)節(jié)作用。腫瘤相關(guān)巨噬細胞通過多種機制發(fā)揮促腫瘤作用,但是它在荷瘤小鼠及腫瘤患者體內(nèi)產(chǎn)生的機制仍有待進一步闡明。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞在體外培養(yǎng)條件下可以釋放自噬小體至細胞外,我們還發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞釋放的自噬小體(Tum...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．流式細胞術(shù)檢測健康人外周血和腫瘤患者惡性胸腹水中單核／巨隨細胞??（ＭＯ／ＭＡ）?ＣＤ１６３和ＰＤ－Ｌ１的表達水平??

ＣＤ１６３水平，并Ｗ健康人外周血單核細胞ＣＤ１６３作為對照，結(jié)果顯示，與??健康人外周血單核細胞相比，腫瘤患者惡性胸腹水中巨隨細胞ＣＤ１６３的表??達比例顯著升高（如圖１．Ａ和Ｂ）。提示，腫瘤患者惡性胸腹水中含有的巨隨??細胞多為Ｍ２樣巨隨細胞。??Ｍ２樣巨趨細胞可通過表面的ＰＤ....

圖２．?ＥＬＩＳＡ檢測腫瘤患者惡性胸腹水中比－１０和ＩＦＮ－ｙ的濃度??

者惡性胸腹水中含有大量的細胞因子成分，如正－１０和Ｉ重要的免疫調(diào)節(jié)功能。因此，我們檢測Ｔ收集的惡性廁Ｎ－Ｙ細胞因子的濃度（如圖巧。??

圖３．惡性胸腹水中巨隨細胞ＰＤ－Ｌｌ表達比例與ＣＤ１６３表達比例及ＩＦＮ－ｙ濃??

如表２所示。結(jié)果顯示，腫瘤患者惡性胸腹水中巨略細胞ＣＤ１６３和??ＰＤ－Ｌ１的表達比例呈正相關(guān)性關(guān)聯(lián)，Ｓｐｅａｒｍａｎ相關(guān)系數(shù)為化６１６，?Ｐ值等于??０．００１?（如圖３．Ａ）。惡性胸腹水中ＩＦＮ－ｙ濃度和巨Ｉ壁細胞ＰＤ－Ｌ１的表達比例也??呈正相關(guān)性關(guān)聯(lián)，Ｓｐｅａｒｍａｎ相關(guān)....

圖４．流式細胞術(shù)檢測胸腹水中巨隆細胞對Ｔ細胞增殖的影響??

未加入惡性胸腹水中巨隨細胞組的ＣＤ４＋?Ｔ和ＣＤ８＋?Ｔ細胞的增殖比??例分別為４８．４％和８７．１％，而加入了惡性胸腹水中巨隨細胞組的ＣＤ４＋Ｔ和??ＣＤ８＋?Ｔ細胞的增殖比例分別降為３４．８％和乃．５％?（如圖４）。這表明腫拖患者??惡性胸腹水中的巨隨細胞具有一定的免疫抑制功....

本文編號：3931730