一、環(huán)狀RNA Circ-0008285在早期肝癌中的作用及機(jī)制的研究(一)研究背景和目的原發(fā)性肝癌是世界范圍內(nèi)最常見惡性腫瘤之一,其中,肝細(xì)胞性肝癌(Hepatocellular Carcinomas,HCCs,簡稱肝癌)是最常見的原發(fā)性肝惡性腫瘤的類型之一,它在男性惡性腫瘤中死亡率中位居第二位。我國是乙肝高發(fā)區(qū)之一,肝癌患者占世界一半以上。但是,由于HCC早期在臨床上無特征性表現(xiàn),就診時往往已是中晚期。肝癌最有效的治療手段是根治性切除,但是目前根治性切除率較低,這是肝癌預(yù)后差的主要原因之一。因此,肝癌的早期預(yù)警和早期干預(yù)有著重要的意義,進(jìn)一步深入研究肝癌早期發(fā)生的分子機(jī)制以及早期診斷的改進(jìn)顯得尤為重要。其中,腫瘤早期發(fā)生很可能受到ce RNA的調(diào)控�！癱e RNA假說”于2011年被提出后,研究人員從生物信息學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和動物模型等不同水平驗(yàn)證了該假說。ce RNA分子,比如m RNA,lnc RNA、假基因等,被認(rèn)為能夠通過micro RNA(miRNA)應(yīng)答元件(Micro RNA Response Element,MRE)競爭結(jié)合相同的miRNA來行使調(diào)節(jié)各自表達(dá)水平的作用...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖1.10對極早期肝癌與配對癌旁新鮮組織環(huán)狀RNA表達(dá)譜

作為目標(biāo)分子（圖1A）。環(huán)狀RNA芯片探針數(shù)據(jù)注釋顯示，Circ-0008285是由其母基因2號外顯子首尾相連環(huán)化形成的。針對該首尾連接位點(diǎn)，我們設(shè)計了兩套反向PCR引物（反向PCR引物1和反向PCR引物2）。其中，反向PCR引物2可以進(jìn)行母基....

圖2.環(huán)狀RNACirc-0008285在不同BCLC分期肝癌和不同細(xì)胞系中表達(dá)驗(yàn)證(A)通過RT-PCR技術(shù)檢測Circ-0008285在不同BCLC分期的肝癌中的表達(dá)水平；BCLC分期

正常肝細(xì)胞系，10種肝癌細(xì)胞系，2種免疫細(xì)胞系和293T細(xì)胞向PCR引物1）鑒定Circ-0008285的表達(dá)水平。結(jié)果顯示常肝細(xì)胞系L02和QSG-7701中表達(dá)普遍相對較低，在免疫中也呈現(xiàn)較低表達(dá)，而它在肝癌細(xì)胞系中普遍具有較高的表達(dá)721中表達(dá)....

圖4.環(huán)狀RNACirc-0008285在肝癌細(xì)胞中的分布

）環(huán)狀RNACirc-0008285主要分布于細(xì)胞質(zhì)近幾年研究表明，circRNA的功能與其在細(xì)胞中的分布位置密切相關(guān)，一些顯子的circRNA定位在細(xì)胞質(zhì)中，被證明具有miRNA海綿功能，可以與m結(jié)合，解除該miRNA對其下游mRNA靶基因的抑制作用[7]。因....

圖6.環(huán)狀RNACirc-0008285對肝癌細(xì)胞的干性特征和成瘤能力的影響

環(huán)狀RNACirc-0008285在早期肝癌中的作用及機(jī)制的研究效果鑒定，*P<0.05，P值與陰性對照組相比；(C,D)通過RT-PCR和WesternBlot技術(shù)檢測干擾/過表達(dá)Circ-0008285后對母基因線性mRNA轉(zhuǎn)錄本與蛋白的影響，NS：....

本文編號：3923179