發(fā)布時間：2024-02-27 22:10

　　黑色素瘤是一種誤診率高、預(yù)后較差的惡性腫瘤,其死亡率占皮膚類癌癥的80%。目前,傳統(tǒng)的治療方式對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療效果有限,尋找新的治療方法十分必要。在黑色素瘤患者中,超過一半的患者存在基因突變,其中大多數(shù)突變是BRAF基因突變。盡管BRAF突變病人對于一些小分子抑制劑(例如維羅非尼和曲美替尼)非常敏感,但大多數(shù)病人在臨床治療中的效果并不十分樂觀,甚至引起病人的病情惡化以及耐藥性的產(chǎn)生,最終在半年到一年的時間之內(nèi)發(fā)生死亡。另外,缺乏基因突變的黑色素瘤病人并沒有十分有效的治療方法。由于危險因素、病理、臨床特性等多種原因,這些病人與攜帶有BRAF基因突變的病人存在明顯的差異,因此解決黑色素瘤病人的耐藥性以及尋找新的靶向性藥物刻不容緩。SH2結(jié)構(gòu)域(即Src homology domain 2)可以特異性結(jié)合磷酸化的酪氨酸(Phosphorylated Tyrosine,pY),在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。SH2結(jié)構(gòu)域的三聯(lián)突變體(第8位的蘇氨酸突變成纈氨酸;第10位的半胱氨酸突變成丙氨酸;第15位的賴氨酸突變成亮氨酸),即SH2超級親和體,簡稱為SH2超親體,相較于自然狀態(tài)下的SH2結(jié)...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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摘要
Abstract
第一部分 細(xì)胞穿膜肽(Arg)₉和SH2超親體融合蛋白的構(gòu)建及其與酪氨酸磷酸化相關(guān)的抗腫瘤信號通路研究
    引言
    1 實驗材料與試劑
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 “細(xì)胞穿膜肽-SH2超親體-核酸適配體”耦聯(lián)體的構(gòu)建及抗腫瘤能力研究
    引言
    1 實驗材料與試劑
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
研究生期間的文章發(fā)表及獲得專利情況
致謝



本文編號：3913040