發(fā)布時(shí)間：2024-02-24 10:33

　　背景:非小細(xì)胞肺癌在全球范圍內(nèi)都有較高的發(fā)病率和致死率,研究其發(fā)病機(jī)制對尋找有效的治療策略具有十分重要的意義。已有研究表明,microRNA在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,它們可以作為非小細(xì)胞肺癌早期診斷和預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物,也可能成為非小細(xì)胞肺癌治療的靶標(biāo)。目的:探究miR-520e在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用以及其發(fā)揮作用的分子機(jī)制。方法:首先通過qRT-PCR檢測非小細(xì)胞肺癌患者的臨床樣本以及非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中miR-520e的表達(dá),明確在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展的過程中是否會(huì)引起miR-520e表達(dá)的差異;然后在 A549 細(xì)胞中過表達(dá) miR-520e mimics 和 anti-miR-520e mimics,通過 MTT 實(shí)驗(yàn)和 Transwell實(shí)驗(yàn)來探究miR-520e對腫瘤細(xì)胞生長、遷移和侵襲的作用。進(jìn)一步,通過生物信息學(xué)分析找到miR-520e可能的作用靶標(biāo),ZBTB7A。將預(yù)測的ZBTB7A mRNA 3’UTR上與miR-520e結(jié)合的位點(diǎn)進(jìn)行突變,探究ZBTB7A是否是miR-520e的直接靶標(biāo)。同時(shí),在A549細(xì)胞中過表達(dá)miR-520e m...

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖12000-2011年我國部分癌癥的發(fā)生率和死亡率[[10]

圖１如圖所示癌癥在我國男性（Ａ，Ｃ）和女性（Ｂ，Ｄ）中的發(fā)生率（Ａ，Ｂ）和死亡率（Ｃ，Ｄ）??表１預(yù)計(jì)２０１５年癌癥新發(fā)例數(shù)和死亡例數(shù)［１０］??性別｜所有￣｜肺癌｜食管｜胃癌｜結(jié)直；｜肝癌｜乳腺｜宮頸｜甲狀｜腦癌｜膜腺??癌癥?癌?腸癌?癌癌?腺癌癌??預(yù)計(jì)２０１５年癌癥新發(fā)例....

圖2Wnt信號通路f
圖２胞外Ｗｎｔ蛋白結(jié)合到受體復(fù)合體后將胞外信號傳遞到Ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ蛋白，根據(jù)下游信號??分子的不同分為經(jīng)典Ｗｎｔ信號通路、平面極細(xì)胞信號通路和Ｗｎｔ／Ｃａ（２＋）信號通路。在經(jīng)典Ｗｎｔ??信號通路中，當(dāng)沒有Ｗｎｔ蛋白結(jié)合到受體復(fù)合體時(shí)，在Ａｘｉｓ抑制蛋白（Ａｘｉｓ?ｉｎｈ....

圖1miR-520e在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)

３．１?ｍｉＲ－５２０ｅ在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)降低??Ｚｈａｎｇ等人發(fā)現(xiàn)在肝細(xì)胞癌細(xì)胞系和臨床的肝細(xì)胞癌標(biāo)本中ｍｉＲ－５２０ｅ啟動(dòng)子區(qū)域被高度基化，導(dǎo)致ｍｉＲ－５２０ｅ的表達(dá)顯著下調(diào)［３，而Ｙｉ等人發(fā)現(xiàn)ｍｉＲ－５２０ｅ在乳腺癌組織和細(xì)胞系中達(dá)升高［３１９］。為探究ｍｉＲ－５２０ｅ在....

圖2miR-520e對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長、遷移和侵襲的影響

而在乳腺癌中，在體外實(shí)驗(yàn)中，過表達(dá)ｍｉＲ－５２０ｅ可以顯著增強(qiáng)乳腺癌的復(fù)制能力??和轉(zhuǎn)移活性，同時(shí)可以抑制癌細(xì)胞的凋亡，提示ｍｉＲ－５２０ｅ在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用｜３１９１。??為了探究ｍｉＲ－５２０ｅ的表達(dá)變化對非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展的影響，我們將ｍｉＲ－５２０ｅ?ｍｉ....

本文編號：3908861