目前腫瘤是人類致死率最高的疾病之一,而腫瘤的轉(zhuǎn)移往往是導(dǎo)致死亡的主要原因。為了治療腫瘤,人們研制開發(fā)了許多方法,比如化療、放療以及腫瘤免疫治療,值得一提的是近年來人們利用改造的工程細(xì)菌來治療腫瘤,也取得了很好的療效。鼠傷寒沙門氏菌作為兼性厭氧的革蘭氏陰性菌,具有潛在的腫瘤靶向性和腫瘤殺傷能力,而且還具有遺傳操作簡(jiǎn)易等優(yōu)點(diǎn),因此它是理想的可用于工程改造進(jìn)而治療腫瘤的候選菌株。本課題中的鼠傷寒沙門氏菌YB1就是經(jīng)過基因改造過后具有嚴(yán)格厭氧特性的減毒菌株,它具有極佳的腫瘤靶向性和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)YB1具有抑制多種腫瘤轉(zhuǎn)移的能力,并且其抑制腫瘤轉(zhuǎn)移是依賴于機(jī)體的先天免疫反應(yīng),YB1工程菌刺激機(jī)體產(chǎn)生了強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng),其中IFN-γ在該過程中發(fā)揮了必要但不充分的作用,另外我們發(fā)現(xiàn)先天免疫中Ly6G陽(yáng)性細(xì)胞和Ly6C陽(yáng)性細(xì)胞在YB1的刺激下大量增殖,暗示其在YB1抑制腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起到了至關(guān)重要的作用。

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．３腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境模式圖??１．１．３腫過程和機(jī)理??

轉(zhuǎn)移預(yù)環(huán)境的研究進(jìn)展緩慢，主要是微環(huán)境的變化是動(dòng)態(tài)的，原位灶腫瘤微環(huán)境??的變化對(duì)于腫瘤轉(zhuǎn)移預(yù)環(huán)境的聯(lián)動(dòng)性變化不可控ｍ�？蒲腥藛T將細(xì)胞異常增殖以??及異位分子表達(dá)作為腫瘤預(yù)轉(zhuǎn)移的標(biāo)志，如下圖１．２就是腫瘤轉(zhuǎn)移預(yù)環(huán)境形成的??模式圖｜８１。首先腫瘤細(xì)胞會(huì)分泌特定的細(xì)胞因子靶向地轉(zhuǎn)移....

圖１．４巨噬細(xì)胞捕捉和吞樓病原菌示意圖??，

特定的表面可溶性分子例如像抗菌肽之類的，還有酸性的ＰＨ環(huán)境等等１２７１。當(dāng)病??原菌突破上述防線之后，先天免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞則會(huì)被激活，從??而快速地去吞噬和摧毀在組織炎癥區(qū)域的病原菌，如圖１．４所示。一般來說由病??原菌感染造成的炎癥反應(yīng)是有利于機(jī)體的先天免疫系統(tǒng)去....

圖１．Ｓ先天免疫的過浪模式圖??先天免疫系統(tǒng)是如何識(shí)別入侵的病原微生物的呢？這是因?yàn)橄忍烀庖呒?xì)胞??

的識(shí)別“異己”，從而激活自身，釋放細(xì)胞因子招募中性粒細(xì)胞共同吞噬外來病??原菌，同時(shí)還會(huì)釋放一些炎癥因子，使得局部發(fā)生炎癥反應(yīng)，這通常都是有利于??機(jī)體的免疫細(xì)胞來對(duì)抗和吞噬消滅病原菌的［３（）］，先天免疫反應(yīng)的過程如

圖１．６不同的ＴＬＲ識(shí)別不同的病原相關(guān)分子??ＴＬＲ?（ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ）是一類主要的模式識(shí)別受體，它有許多不同的類別??

圖１．６不同的ＴＬＲ識(shí)別不同的病原相關(guān)分子??ＴＬＲ?（ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ）是一類主要的模式識(shí)別受體，它有許多不同的類別??如圖１．６所示。ＴＬＲ廣泛的表達(dá)在巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)??胞的表面或內(nèi)部，可以識(shí)別多種相應(yīng)的配體（如ＰＡＭＰ）。值得一....

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