多藥耐藥是導(dǎo)致腫瘤治療失敗的重要原因,大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為內(nèi)外多種因素引發(fā)多藥耐藥性的產(chǎn)生,然而迄今為止對其發(fā)生和調(diào)控機(jī)制尚無清晰明確的認(rèn)識。近年多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞有氧糖酵解與其耐藥性的產(chǎn)生密切相關(guān)。盡管腫瘤細(xì)胞有氧糖酵解現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)已逾90年,但其發(fā)生的分子調(diào)控機(jī)制特別是與腫瘤耐藥性的關(guān)系仍然不明確。因此,從腫瘤細(xì)胞糖代謝的角度探尋多藥耐藥的機(jī)制,有針對性地尋找克服腫瘤耐藥性的藥物或策略,有望為臨床腫瘤耐藥的克服提供新的潛在靶點(diǎn)。本課題以白血病K562/ADM多藥耐藥細(xì)胞及其藥物敏感的親本K562細(xì)胞為模型細(xì)胞,比較研究了白血病耐藥細(xì)胞與敏感細(xì)胞的葡萄糖代謝差異,研究發(fā)現(xiàn)常氧條件下白血病K562/ADM耐藥細(xì)胞葡萄糖消耗和乳酸產(chǎn)生能力顯著高于K562敏感細(xì)胞,且表現(xiàn)出對乳酸的依賴性,提示白血病耐藥細(xì)胞的有氧酵解能力高于敏感細(xì)胞;白血病耐藥細(xì)胞糖代謝的重編程可能通過酸化細(xì)胞微環(huán)境減少藥物吸收、減少氧自由基抵抗氧化損傷、增加產(chǎn)能速率促三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)依賴的藥物外排等多種不同的方式導(dǎo)致細(xì)胞對抗癌藥物的抵抗。葡萄糖代謝關(guān)鍵酶/蛋白的表達(dá)和活性檢測表...

【文章頁數(shù)】：151 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1葡萄糖代謝Fig1-1Metabolismofglucose腫瘤細(xì)胞也被稱為不死的永生細(xì)胞，其不受分裂次數(shù)限制，可無限增殖

糖酵解受抑制，被稱為巴士德效應(yīng)（Pasteur效應(yīng)），有氧氧化是正常細(xì)胞ATP的主要產(chǎn)生方式。圖1-1葡萄糖代謝Fig1-1Metabolismofglucose腫瘤細(xì)胞也被稱為不死的永生細(xì)胞，其不受分裂次數(shù)限制，可無限增殖。為維持無限增殖的能量和物質(zhì)需要，腫....

圖1-2代謝調(diào)節(jié)分子相互作用網(wǎng)絡(luò)Fig1-2Networkmirroringtheinterplayamongfactorsimplicatedinmetabolism改繪自CerellaC，GaigneauxA，DicatoM，DiederichM，CancerLetters，2015[78,81]

而GSK-3直接或間接的通過β-catenin、TCF4等抑制c-Myc等[80]。HIF-1和c-Myc是兩個(gè)重要的代謝調(diào)節(jié)分子。圖1-2代謝調(diào)節(jié)分子相互作用網(wǎng)絡(luò)Fig1-2Networkmirroringtheinterplayamongfac....

圖1-3HIF-1、c-Myc和P53共同調(diào)節(jié)糖分解代謝Fig1-3HIF-1,c-MycandP53regulatesglycolyticmetabolism引自S.J.Yeung，Cellularandmolecularlifesciences，2008[81]

圖1-3HIF-1、c-Myc和P53共同調(diào)節(jié)糖分解代謝Fig1-3HIF-1,c-MycandP53regulatesglycolyticmetabolism引自S.J.Yeung，Cellularandmolecularlifesciences，....

圖2-1乳酸脫氫酶的催化反應(yīng)Fig2-1ThecatalyticreactionofLDH

試劑三10試劑四5試劑五10混勻后，37℃，預(yù)溫10minddH2O0蛋白提取液4加入樣本的同時(shí)開始計(jì)時(shí)，快速混勻后，在波長340nm處，ddH2O調(diào)吸光度為0，測定30sec時(shí)吸光度A1，然后重新37℃水浴15min，在15min30se....

本文編號：3901825