多藥耐藥是導致腫瘤治療失敗的重要原因,大多數觀點認為內外多種因素引發(fā)多藥耐藥性的產生,然而迄今為止對其發(fā)生和調控機制尚無清晰明確的認識。近年多項研究發(fā)現腫瘤細胞有氧糖酵解與其耐藥性的產生密切相關。盡管腫瘤細胞有氧糖酵解現象的發(fā)現已逾90年,但其發(fā)生的分子調控機制特別是與腫瘤耐藥性的關系仍然不明確。因此,從腫瘤細胞糖代謝的角度探尋多藥耐藥的機制,有針對性地尋找克服腫瘤耐藥性的藥物或策略,有望為臨床腫瘤耐藥的克服提供新的潛在靶點。本課題以白血病K562/ADM多藥耐藥細胞及其藥物敏感的親本K562細胞為模型細胞,比較研究了白血病耐藥細胞與敏感細胞的葡萄糖代謝差異,研究發(fā)現常氧條件下白血病K562/ADM耐藥細胞葡萄糖消耗和乳酸產生能力顯著高于K562敏感細胞,且表現出對乳酸的依賴性,提示白血病耐藥細胞的有氧酵解能力高于敏感細胞;白血病耐藥細胞糖代謝的重編程可能通過酸化細胞微環(huán)境減少藥物吸收、減少氧自由基抵抗氧化損傷、增加產能速率促三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)依賴的藥物外排等多種不同的方式導致細胞對抗癌藥物的抵抗。葡萄糖代謝關鍵酶/蛋白的表達和活性檢測表...

【文章頁數】：151 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1葡萄糖代謝Fig1-1Metabolismofglucose腫瘤細胞也被稱為不死的永生細胞，其不受分裂次數限制，可無限增殖

糖酵解受抑制，被稱為巴士德效應（Pasteur效應），有氧氧化是正常細胞ATP的主要產生方式。圖1-1葡萄糖代謝Fig1-1Metabolismofglucose腫瘤細胞也被稱為不死的永生細胞，其不受分裂次數限制，可無限增殖。為維持無限增殖的能量和物質需要，腫....

圖1-2代謝調節(jié)分子相互作用網絡Fig1-2Networkmirroringtheinterplayamongfactorsimplicatedinmetabolism改繪自CerellaC，GaigneauxA，DicatoM，DiederichM，CancerLetters，2015[78,81]

而GSK-3直接或間接的通過β-catenin、TCF4等抑制c-Myc等[80]。HIF-1和c-Myc是兩個重要的代謝調節(jié)分子。圖1-2代謝調節(jié)分子相互作用網絡Fig1-2Networkmirroringtheinterplayamongfac....

圖1-3HIF-1、c-Myc和P53共同調節(jié)糖分解代謝Fig1-3HIF-1,c-MycandP53regulatesglycolyticmetabolism引自S.J.Yeung，Cellularandmolecularlifesciences，2008[81]

圖1-3HIF-1、c-Myc和P53共同調節(jié)糖分解代謝Fig1-3HIF-1,c-MycandP53regulatesglycolyticmetabolism引自S.J.Yeung，Cellularandmolecularlifesciences，....

圖2-1乳酸脫氫酶的催化反應Fig2-1ThecatalyticreactionofLDH

試劑三10試劑四5試劑五10混勻后，37℃，預溫10minddH2O0蛋白提取液4加入樣本的同時開始計時，快速混勻后，在波長340nm處，ddH2O調吸光度為0，測定30sec時吸光度A1，然后重新37℃水浴15min，在15min30se....

本文編號：3901825