目的原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是世界最為常見的惡性腫瘤之一。我國是肝癌的高發(fā)地區(qū),每年死于肝癌人數(shù)占全球55%,且死亡率仍呈上升趨勢,嚴(yán)重威脅國人生命健康。進入21世紀(jì)以來,盡管基礎(chǔ)與臨床研究獲得重大進展,但仍未能逆轉(zhuǎn)肝癌總體預(yù)后差的事實。因此,尋求一種可安全有效治療肝癌尤其是晚期肝癌的藥物具有重要的臨床意義。冬青素A(Ilexgenin A, IA)為五環(huán)三萜類化合物,提取自冬青科冬青屬植物海南冬青的葉。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)冬青素A具有抗癌活性強、抗瘤譜廣的特點,且原藥材來源廣泛、提取工藝成熟。本論文旨在研究冬青素A的抗肝癌活性、探討抑制血管新生的作用靶點,在此基礎(chǔ)上闡明冬青素A調(diào)控血管新生的信號分子、抗肝癌增殖的藥理作用。第一章冬青素A抑制H22荷瘤小鼠腫瘤試驗方法H22肝癌細(xì)胞接種于ICR小鼠左側(cè)腋窩皮下建立H22荷瘤小鼠模型,小鼠瘤體積達(dá)0.1cm3時隨機分為模型組(0.5%羧甲基纖維素鈉),陽性對照組(索拉非尼60 mg·kg-1·d-1),冬青素A干預(yù)組(15,30,60mg·g-1·d-1),按上述劑量灌胃,連續(xù)2周。實...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號說明
前言
第一章 冬青素A抑制H22荷瘤小鼠腫瘤生長試驗
    1. 材料
        1.1 受試藥及配制
        1.2 試劑
        1.3 儀器
        1.4 動物及飼養(yǎng)
        1.5 細(xì)胞株及細(xì)胞培養(yǎng)
    2. 實驗方法
        2.1 建立H22荷瘤小鼠模型與冬青素A干預(yù)
        2.2 指標(biāo)檢測
        2.3 統(tǒng)計學(xué)方法
    3. 實驗結(jié)果
        3.1 冬青素A對H22荷瘤小鼠腫瘤生長的影響
        3.2 冬青素A對H22荷瘤小鼠腫瘤血管新生的影響
        3.3 冬青素A對荷瘤小鼠外周血及腫瘤組織VEGF的影響
        3.4 冬青素A對荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞凋亡的影響
    4. 小結(jié)
第二章 冬青素A延長H22荷瘤小鼠生存期試驗
    1. 材料
        1.1 受試藥及配制
        1.2 試劑
        1.3 儀器
        1.4 動物及飼養(yǎng)
        1.5 細(xì)胞株及細(xì)胞培養(yǎng)
    2. 實驗方法
        2.1 建立H22荷瘤小鼠模型與冬青素A干預(yù)
        2.2 統(tǒng)計分析
    3. 結(jié)果
        3.1 冬青素A對H22荷瘤小鼠生存期的影響
        3.2 冬青素A對荷瘤小鼠攝食、飲水量的影響
    4 小結(jié)
第三章 冬青素A抑制血管新生機制研究
    1. 材料
        1.1 受試藥及配制
        1.2 試劑
        1.3 儀器
        1.4 細(xì)胞株及細(xì)胞培養(yǎng)
    2. 實驗方法
        2.1 CCK-8法
        2.2 MTT比色法
        2.3 Western Blot免疫印跡雜交
        2.4 統(tǒng)計學(xué)方法
    3. 實驗結(jié)果
        3.1 冬青素A對H22肝癌細(xì)胞增殖的影響
        3.2 冬青素A對HUVEC細(xì)胞增殖的影響
        3.3 冬青素A對VEGF誘導(dǎo)的PI3K/AKT/mTOR通路活化的影響
    4. 小結(jié)
第四章 冬青素A對H22荷瘤小鼠安全性初步評估
    1. 材料
        1.1 受試藥及配制
        1.2 試劑
        1.3 儀器
        1.4 動物及飼養(yǎng)
        1.5 細(xì)胞株及細(xì)胞培養(yǎng)
    2. 實驗方法
        2.1 建立H22荷瘤小鼠模型與冬青素A干預(yù)
        2.2 指標(biāo)檢測
        2.3 統(tǒng)計學(xué)方法
    3. 實驗結(jié)果
        3.1 冬青素A對肝臟CYP 450酶活性的影響
        3.2 冬青素A對血液學(xué)參數(shù)的影響
        3.3 冬青素A對心、肝、脾、肺和腎等重要臟器的影響
        3.4 冬青素A對小鼠體重、攝食量的影響
    4. 小結(jié)
討論
研究展望
參考文獻(xiàn)
綜述 多激酶抑制劑索拉非尼靶向抗腫瘤的研究進展
    一. 靶向藥物的設(shè)計、形成過程
    二. 多激酶抗癌制劑索拉非尼
        1. 索拉非尼的抗癌機制闡明
        2. 索拉非尼的藥理概況
        3. 索拉非尼對其他腫瘤的療效概況
        4. 索拉非尼抗腫瘤的臨床前景
    小結(jié)與展望
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果



本文編號：3899534