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RAD54B通過抑制DUSP10活化MAPK信號通路調(diào)控肝癌細(xì)胞生物學(xué)行為的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-01-11 08:02
  研究背景原發(fā)性肝癌是高度惡性的消化道腫瘤之一。2018年,全球范圍內(nèi)肝癌發(fā)病率位于惡性腫瘤第六位,癌癥相關(guān)死亡第四位。原發(fā)性肝癌的主要病理類型包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌和混合型。肝細(xì)胞癌是最常見的亞型,約占總病例的80%。近些年,研究發(fā)現(xiàn)DNA的損傷修復(fù)與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),哺乳動(dòng)物不能正確修復(fù)DNA損傷會(huì)導(dǎo)致各種腫瘤的發(fā)生,而DNA損傷修復(fù)(DDR)系統(tǒng)異;罨部纱龠M(jìn)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。研究表明,RAD54B作為新型DNA損傷修復(fù)蛋白,異常表達(dá)于多種惡性腫瘤。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn),RAD54B在肝癌組織中高表達(dá)和肝癌患者預(yù)后不良正相關(guān),且促進(jìn)了肝癌細(xì)胞增殖和抑制凋亡。然而,RAD54B影響肝癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的分子機(jī)制仍不清楚。本文擬通過構(gòu)建RAD54B穩(wěn)定干擾細(xì)胞模型,應(yīng)用microarray和生物信息學(xué)篩選出介導(dǎo)RAD54B肝癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的關(guān)鍵分子,并分析出后者可能調(diào)控的信號通路。研究方法在肝癌細(xì)胞Huh-7和SNU-449中,應(yīng)用構(gòu)建的慢病毒干擾載體感染肝癌細(xì)胞,構(gòu)建穩(wěn)定干擾的肝癌細(xì)胞模型。構(gòu)建成功后,分別應(yīng)用MTT實(shí)驗(yàn),創(chuàng)傷愈合實(shí)驗(yàn),Transwell實(shí)驗(yàn)和流式細(xì)胞...

【文章頁數(shù)】:52 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
前言
一、實(shí)驗(yàn)材料
二、實(shí)驗(yàn)方法
三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄 A 主要英文縮略詞表
附錄 B 常用試劑配制方法
附錄 C 個(gè)人簡歷
附錄 D 綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號:3877831

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