惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移特性是導(dǎo)致癌癥致死率較高的重要因素。盡管腫瘤的轉(zhuǎn)移受到細(xì)胞自身表型、遺傳等特征的決定,但有學(xué)者提出腫瘤轉(zhuǎn)移的靶器官處的微環(huán)境對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的過程也非常重要。近年來,預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境這一新概念的提出為預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移提供了新的思路。在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移之前,遠(yuǎn)端靶器官處為支持轉(zhuǎn)移會(huì)首先形成預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境。預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境的建立是由原發(fā)性腫瘤衍生因子、腫瘤動(dòng)員和募集的骨髓衍生細(xì)胞和多種類型的免疫細(xì)胞促進(jìn)的過程。預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境內(nèi)的這些細(xì)胞通過分泌炎性細(xì)胞因子、生長因子和血管生成因子等來重塑局部微環(huán)境,從而支持腫瘤細(xì)胞定植、增殖和促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。研究表明,預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的免疫細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生免疫抑制作用,從而幫助微環(huán)境的建立并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境中存在一定數(shù)量的樹突細(xì)胞(dendritic cell,DC),DC作為專職的抗原呈遞細(xì)胞具有刺激初始T細(xì)胞引發(fā)免疫應(yīng)答的能力。近年來越來越多的研究表明,在多種腫瘤微環(huán)境中,具有免疫原性的髓樣DC很少,腫瘤宿主中的DC不能充分刺激免疫反應(yīng),甚至形成具有免疫抑制性的腫瘤浸潤樹突細(xì)胞(TIDC),從而有助于腫瘤逃避免疫識(shí)別和殺傷。本研究采用流式細(xì)胞術(shù)、qPCR、MLR、...

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
第一部分 研究背景
    一、腫瘤免疫與預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境
        (一)腫瘤免疫與免疫逃逸
        (二)腫瘤免疫與腫瘤轉(zhuǎn)移
        (三)預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境概述
        (四)預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的免疫細(xì)胞
    二、樹突細(xì)胞(DC)
        (一)DC概述
        (二)DC來源及分群
        (三)DC的功能
        (四)調(diào)節(jié)性DC
        (五)DC與腫瘤免疫
    三、本論文探究的問題及意義
第二部分 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    一、實(shí)驗(yàn)材料
        (一)細(xì)胞系
        (二)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        (三)實(shí)驗(yàn)儀器
        (四)試劑
        (五)蛋白
        (六)抗體
    二、實(shí)驗(yàn)方法
        (一)小鼠荷瘤
        (二)細(xì)胞培養(yǎng)
        (三)小鼠髓源樹突細(xì)胞(BMDC)誘導(dǎo)
        (四)小鼠肺勻漿上清液制備
        (五)流式細(xì)胞術(shù)檢測
        (六)細(xì)胞凋亡檢測
        (七)混合淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)(MLR)
        (八)實(shí)時(shí)熒光定量PCR(q PCR)
        (九)酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)
        (十)免疫印跡試驗(yàn)(Western Blot)
        (十一)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第三部分 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、腫瘤預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境中成熟DC含量減少
    二、腫瘤預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境影響DC分化
    三、腫瘤預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境中DC成熟受阻
    四、腫瘤預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境誘導(dǎo)DC產(chǎn)生免疫耐受
    五、肺勻漿上清液抑制BMDC刺激T淋巴細(xì)胞增殖的能力
    六、預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境對(duì)DC的 STAT3和NF-κB信號(hào)通路的影響
第四部分 討論
    一、預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境中DC數(shù)量減少且成熟度下降
    二、預(yù)轉(zhuǎn)移微環(huán)境中DC具有免疫抑制性
    三、DC的變化涉及NF-κB和 STAT3 信號(hào)通路
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3874317