背景及目的:淋巴瘤是目前全球發(fā)病率增長最為迅速的惡性腫瘤之一,其年發(fā)病率以4%速度遞增,嚴(yán)重威脅著人們的健康�；熓橇馨土龅闹饕委熓侄�,但是,由于傳統(tǒng)化療藥物無靶向性,毒副作用大,因此,一定程度上限制了臨床應(yīng)用。順鉑(Cisplatin,CDDP)是常見的抗腫瘤藥物,在不同類型惡性腫瘤的治療中具有重要地位。然而,因其自身顯著的劑量限制性毒性,目前,順鉑仍作為淋巴瘤的二線用藥。因此,對于淋巴瘤患者來說,通過納米技術(shù)優(yōu)化傳統(tǒng)化療藥物順鉑的傳輸體系,進一步降低細胞毒性,提高抗癌療效,具有重要的臨床意義。本研究利用高分子納米材料(PLG-g-m PEG)作為載體,絡(luò)合順鉑,構(gòu)建納米化順鉑膠束制劑(L-CDDP),同時構(gòu)建淋巴瘤動物模型,并在體內(nèi)外水平探討納米化順鉑膠束制劑聯(lián)合吉西他濱抗淋巴瘤的作用機制、療效及安全性,為臨床降低順鉑的細胞毒性、增加抗癌療效提供理論依據(jù)。方法:首先制備L-CDDP,并評價L-CDDP的相關(guān)表征,包括載藥量、包封率、粒徑及釋放數(shù)據(jù)。其次,在細胞水平應(yīng)用CCK-8法檢測了吉西他濱(Gemcitabine,GEM)、CDDP、L-CDDP作用于淋巴瘤BJAB及Raji...

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞對照表
第1章 緒論
    1.1 淋巴瘤概述
    1.2 淋巴瘤的病因
        1.2.1 感染
        1.2.2 種族
        1.2.3 性別
        1.2.4 遺傳因素
        1.2.5 生活方式
        1.2.6 免疫系統(tǒng)異常
        1.2.7 職業(yè)暴露
    1.3 淋巴瘤的發(fā)病機制
        1.3.1 B細胞受體信號通路
        1.3.2 PI3k-AKT1-m TOR信號通路
        1.3.3 Toll樣受體信號通路
        1.3.4 NF-κB信號通路
        1.3.5 Notch信號通路
        1.3.6 DNA修復(fù)通路
        1.3.7 凋亡信號通路
        1.3.8 其他
    1.4 淋巴瘤的治療
        1.4.1 化療
        1.4.2 放療
        1.4.3 手術(shù)
        1.4.4 造血干細胞移植
        1.4.5 單克隆抗體
        1.4.6 其他
        1.4.7 順鉑與淋巴瘤
        1.4.8 吉西他濱與淋巴瘤
    1.5 納米技術(shù)與腫瘤
        1.5.1 納米技術(shù)概況
        1.5.2 被動靶向
        1.5.3 主動靶向
        1.5.4 藥物特定釋放
        1.5.5 納米藥物在淋巴瘤中的應(yīng)用
    1.6 立題依據(jù)
第2章 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 藥品
        2.1.2 淋巴瘤細胞系
        2.1.3 試劑
    2.2 主要設(shè)備
    2.3 實驗動物
    2.4 實驗方法
        2.4.1 CDDP/PLG-g-m PEG（簡稱L-CDDP）的制備
        2.4.2 L-CDDP粒徑檢測
        2.4.3 L-CDDP的釋放
        2.4.4 細胞培養(yǎng)
        2.4.5 CCK-8 法細胞增殖檢測
        2.4.6 Annexin V-FITC/PI法細胞凋亡檢測
        2.4.7 細胞周期檢測
        2.4.8 Western blot
        2.4.9 超純RNA提取
    2.5 昆明鼠最大耐受劑量（MTD）
    2.6 體內(nèi)抑瘤實驗
    2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.8 主要技術(shù)路線
第3章 實驗結(jié)果與討論
    3.1 L-CDDP的表征檢測
        3.1.1 L-CDDP的載藥量與包封率
        3.1.2 L-CDDP的粒徑分布
        3.1.3 L-CDDP在p H=7.4 和p H=5.5 條件下的藥物釋放
        3.1.4 討論
        3.1.5 小結(jié)
    3.2 不同處理方案組對BJAB及Raji細胞的影響
        3.2.1 不同處理方案組對BJAB及Raji細胞增殖的影響
        3.2.2 不同處理方案組對BJAB及Raji細胞凋亡的影響
        3.2.3 GEM對BJAB及Raji細胞周期的影響
        3.2.4 不同處理方案組BCL2, BID, P53, CASPASE 3 及PARP基因轉(zhuǎn)錄水平
        3.2.5 不同處理方案組Bcl2, Bid, P53, Caspase 3(c)及PARP(c)蛋白的表達
        3.2.6 討論
        3.2.7 小結(jié)
    3.3 不同處理方案組在MTD劑量下的治療毒性及抑瘤效果
        3.3.1 不同處理方案組的MTD劑量
        3.3.2 不同處理方案組在MTD劑量下的治療相關(guān)毒性
        3.3.3 不同處理方案組在MTD劑量下的抑瘤效果
        3.3.4 討論
        3.3.5 小結(jié)
第4章 結(jié)論
參考文獻
作者簡介及在讀期間科研成果
致謝



本文編號：3831791