卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤。發(fā)病初期癥狀不明顯,絕大多數(shù)患者就醫(yī)時(shí)已經(jīng)發(fā)展為晚期,五年總體生存率只有30%,并且預(yù)后較差,容易發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移,容易復(fù)發(fā),對(duì)女性生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。異常的同源重組修復(fù)(Homologous recombination repair,HRR),高水平的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)以及抗氧化基因上調(diào)是卵巢癌的典型特征,而調(diào)控卵巢癌氧化還原穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制仍不明確。因此,探究卵巢癌氧化還原穩(wěn)態(tài)的調(diào)控機(jī)制,探尋有效的藥物作用靶點(diǎn)是卵巢癌研究面臨的重要挑戰(zhàn)。同源重組修復(fù)缺陷是造成卵巢癌對(duì)鉑類耐藥的主要原因。同源重組修復(fù)在DNA雙鏈斷裂(Double strand breaks,DSBs)修復(fù)過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。RAD51蛋白的重組酶活性是催化DSBs同源重組修復(fù)的核心。此外,RAD51介導(dǎo)的同源重組(Homologous recombination,HR)在哺乳動(dòng)物細(xì)胞促進(jìn)DNA高效復(fù)制方面也起著關(guān)鍵作用。研究表明RAD51在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào)并且RAD51表達(dá)水平與患者不良預(yù)后相關(guān)。RAD51還與腫瘤耐藥有關(guān),下調(diào)RAD51...

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說明
前言
材料與方法
結(jié)果
    1. RAD51在卵巢癌中表達(dá)上調(diào)且與卵巢癌患者不良預(yù)后相關(guān)
    2. 敲低RAD51導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞增殖障礙并阻礙體內(nèi)移植瘤的生長(zhǎng)
    3. 敲低RAD51導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞氧化壓力增加和氧化DNA損傷
    4. 抗氧化劑部分拯救敲低RAD51導(dǎo)致的細(xì)胞增殖障礙和氧化DNA損傷
    5. 敲低RAD51引起的氧化壓力與Nrf2和NOX2/4無關(guān)
    6. 敲低RAD51導(dǎo)致線粒體氧化壓力
    7. 敲低RAD51導(dǎo)致線粒體功能失調(diào)
    8. CHK1激活介導(dǎo)敲低RAD51引起的線粒體氧化壓力和總量增多
    9. 敲低RAD51導(dǎo)致的線粒體氧化壓力與mtDNA的完整性無關(guān)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文情況
英文論文Ⅰ
英文論文Ⅱ
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表



本文編號(hào)：3804889