卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤。發(fā)病初期癥狀不明顯,絕大多數(shù)患者就醫(yī)時已經(jīng)發(fā)展為晚期,五年總體生存率只有30%,并且預后較差,容易發(fā)生腹腔轉移,容易復發(fā),對女性生命健康構成嚴重威脅。異常的同源重組修復(Homologous recombination repair,HRR),高水平的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)以及抗氧化基因上調是卵巢癌的典型特征,而調控卵巢癌氧化還原穩(wěn)態(tài)的分子機制仍不明確。因此,探究卵巢癌氧化還原穩(wěn)態(tài)的調控機制,探尋有效的藥物作用靶點是卵巢癌研究面臨的重要挑戰(zhàn)。同源重組修復缺陷是造成卵巢癌對鉑類耐藥的主要原因。同源重組修復在DNA雙鏈斷裂(Double strand breaks,DSBs)修復過程中發(fā)揮關鍵作用。RAD51蛋白的重組酶活性是催化DSBs同源重組修復的核心。此外,RAD51介導的同源重組(Homologous recombination,HR)在哺乳動物細胞促進DNA高效復制方面也起著關鍵作用。研究表明RAD51在多種腫瘤中表達上調并且RAD51表達水平與患者不良預后相關。RAD51還與腫瘤耐藥有關,下調RAD51...

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學位級別】：博士

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符號說明
前言
材料與方法
結果
    1. RAD51在卵巢癌中表達上調且與卵巢癌患者不良預后相關
    2. 敲低RAD51導致卵巢癌細胞增殖障礙并阻礙體內(nèi)移植瘤的生長
    3. 敲低RAD51導致卵巢癌細胞氧化壓力增加和氧化DNA損傷
    4. 抗氧化劑部分拯救敲低RAD51導致的細胞增殖障礙和氧化DNA損傷
    5. 敲低RAD51引起的氧化壓力與Nrf2和NOX2/4無關
    6. 敲低RAD51導致線粒體氧化壓力
    7. 敲低RAD51導致線粒體功能失調
    8. CHK1激活介導敲低RAD51引起的線粒體氧化壓力和總量增多
    9. 敲低RAD51導致的線粒體氧化壓力與mtDNA的完整性無關
討論
結論
參考文獻
致謝
攻讀博士學位期間發(fā)表論文情況
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本文編號：3804889