發(fā)布時間：2023-03-03 20:01

　　光學分子影像技術(shù)因靈敏度高、費用低、操作簡便等優(yōu)勢已被廣泛的應(yīng)用于藥物研發(fā)、腫瘤診療、基因治療等領(lǐng)域。熒光分子探針的開發(fā)設(shè)計也成為光學分子影像研究的先決條件。常用的熒光試劑包括羅丹明、花菁染料等因存在聚集誘導(dǎo)淬滅(ACQ)的弊端而使其生物應(yīng)用極為受限。最近,由唐本忠課題組發(fā)現(xiàn)的聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)現(xiàn)象因有效避免熒光淬滅而在生物成像領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。本論文以具有AIE效應(yīng)的四苯基乙烯(TPE)分子為基礎(chǔ),開發(fā)了一種新型可控的一鍋法反應(yīng),得到一類AIE類近紅外三甲川花菁或乙烯基染料,充分研究了兩種類型化合物的理化性質(zhì)。此外基于AIE類三甲川花菁染料制備了熒光激活型脂質(zhì)體探針,對比于自組裝AIE分子的生物成像效果,發(fā)現(xiàn)該探針可實現(xiàn)在體生物系統(tǒng)的腫瘤成像。論文的具體內(nèi)容概述為:1.以TPE-CHO和雜環(huán)季銨鹽作為反應(yīng)原料,控制反應(yīng)條件并通過一步合成法得到I型化合物(TPE-乙烯基熒光染料)和II型化合物(TPE-三甲川花菁熒光染料),具體包括I型的TPE-VQ、TPE-VS、TPE-COOH和II型的TPE-BIVS、TPE-BICOOH這五種化合物。反應(yīng)通過控制親核加成或共軛加成選擇性...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號對照表
縮略語對照表
第一章 緒論
    1.1 聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)現(xiàn)象
    1.2 AIE產(chǎn)生的工作機理
        1.2.1 分子內(nèi)旋轉(zhuǎn)受限(RIR)
        1.2.2 分子內(nèi)振動受限(RIV)
        1.2.3 分子內(nèi)運動受限(RIM)
    1.3 AIE的分類
        1.3.1 碳氫體系的AIE分子
        1.3.2 含雜原子體系A(chǔ)IE分子
        1.3.3 大分子AIE化合物
        1.3.4 金屬絡(luò)合物AIE分子
    1.4 AIE在生物成像方面的研究進展
        1.4.1 自聚型AIE有機染料
        1.4.2 聚合物包裹AIE的納米材料
        1.4.3 水溶性特異性AIE探針
        1.4.4 酶切型水溶性AIE探針
    1.5 本課題的設(shè)計思想及研究內(nèi)容
第二章 基于四苯基乙烯的AIE分子取代菁染料的設(shè)計與合成
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 試劑與儀器
        2.2.2 化合物的合成
        2.2.3 光譜檢測
        2.2.4 機理驗證
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 化合物的合成與表征
        2.3.2 紫外與熒光光譜分析
        2.3.3 聚集誘導(dǎo)發(fā)光現(xiàn)象
        2.3.4 合成機理討論
    2.4 本章小結(jié)
第三章 脂質(zhì)體包裹TPE-菁染料的熒光激活型探針設(shè)計合成
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 試劑與儀器
        3.2.2 脂質(zhì)體的制備
        3.2.3 光譜測定
        3.2.4 粒徑大小及電勢測定
        3.2.5 透射電子顯微鏡
        3.2.6 巨囊泡制備
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 脂質(zhì)體合成
        3.3.2 脂質(zhì)體的形貌、粒徑及電勢分析
        3.3.3 吸收與發(fā)射光譜分析
        3.3.4 染料在脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)中的分布驗證
    3.4 本章小結(jié)
第四章 TPE類熒光染料及脂質(zhì)體的生物應(yīng)用
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 試劑與儀器
        4.2.2 細胞培養(yǎng)
        4.2.3 激光共聚焦成像實驗
        4.2.4 細胞毒性實驗
        4.2.5 流式細胞實驗
        4.2.6 小鼠模型建立
        4.2.7 體內(nèi)熒光成像
        4.2.8 器官解剖成像
        4.2.9 統(tǒng)計分析
        4.2.10 H&E組織切片染色實驗
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 探針對細胞的毒性探究
        4.3.2 探針在細胞中的染色成像
        4.3.3 細胞中探針的熒光強度變化
        4.3.4 TPE-LPs的在體腫瘤成像
        4.3.5 活體成像熒光強度與信噪比變化曲線
        4.3.6 離體器官探針分布及數(shù)據(jù)分析
        4.3.7 生物體組織相容性
    4.4 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論
附錄
參考文獻
致謝
作者簡介



本文編號：3753020