原發(fā)性肝癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率都位居前列。肝細(xì)胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌最主要的病理類型,大約占70-85%。在HCC發(fā)生的早期,外科手術(shù)和肝移植是最有效的治療手段,但是大多數(shù)患者被明確診斷已經(jīng)處于進(jìn)展期,失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。因此,闡明HCC發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制有利于發(fā)現(xiàn)新的腫瘤標(biāo)志物以及有效治療靶標(biāo),對(duì)于降低患者死亡率具有重要意義。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)調(diào)控真核細(xì)胞內(nèi)80-90%蛋白的降解,在維持蛋白穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞正常功能及信號(hào)傳導(dǎo)中起著至關(guān)重要的作用。過(guò)往研究主要聚焦于泛素化修飾,但是近年研究揭示,去泛素化修飾異常同樣參與包括腫瘤在內(nèi)的許疾病。泛素特異性蛋白酶（USPs）是去泛素化酶（DUBs）家族最大的亞族,主要通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白的泛素化水平,抑制該蛋白泛素-蛋白酶體途徑的降解,增加其穩(wěn)定性,從而發(fā)揮促癌作用。但是,USPs在HCC中的作用以及廣泛的作用機(jī)制還未被完全揭示。本課題以USP4為研究重點(diǎn),通過(guò)組織芯片、基因表達(dá)干預(yù)和免疫共沉淀等技術(shù)闡明USP4在HCC中的生物學(xué)功能及作用機(jī)制,為HCC的診斷、預(yù)后判斷以及治療提供新的線索及思路。一... 

【文章頁(yè)數(shù)】：91 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 USP4在肝細(xì)胞癌臨床樣本中的研究
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 USP4在HCC中的生物學(xué)功能
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 USP4在HCC中的生物學(xué)功能
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3704786