發(fā)布時間：2017-05-15 21:25

  本文關鍵詞：Nanog-miR-200c通路在調控結腸癌EMT轉化中的作用及其臨床病理學意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的:結腸癌在癌癥致死率中高居第三位,其代表著癌癥治療的巨大挑戰(zhàn)。EMT(上皮間充質轉化)在惡性腫瘤(例如乳腺癌、結腸癌、前列腺癌)的發(fā)生機制中廣泛存在。Nanog作為重要的干性轉錄因子,其與結腸癌干細胞的干性、自我更新能力的調控密切相關。同時,miRNAs也可以維持胚胎干細胞與腫瘤細胞的干性,在EMT可塑性的調控機制方面發(fā)揮關鍵作用。本研究旨在在結腸癌中探討Nanog與miR-200c重要的相關性,Nanog是如何調節(jié)miR-200c的具體機制有待進一步研究。方法及結果:在臨床樣本水平,我們收集49例結腸癌患者的癌組織及其癌旁組織,通過實時定量PCR對這些組織中miR-200c與miR-141的表達水平進行檢測,分析miR-200c與miR-141在結腸癌組織中的改變情況。聯(lián)合定量miR-200c/141的表達,分析其與患者臨床病理學特征之間的相關性、在患者術后1年預后方面的意義。結果顯示:結腸癌組織中miR-200c/141表達水平較其相對應的癌旁組織的表達量顯著降低。其中,miR-141表達量與腫瘤大小和淋巴結轉移存在負相關(P0.05)。無淋巴結轉移或臨床早期的結腸癌患者其miR-141的表達量明顯高于有淋巴結轉移或臨床晚期患者的表達量。在腫瘤大小方面,miR-200c/141的表達量與腫瘤大小之間存在明顯的相關性(P0.05)。但在患者術后1年的生存率方面,miR-200c/141的表達量無明顯的預后意義(P0.05)。在細胞學水平,對結腸癌細胞株SW480和LS174T進行Nanog過表達慢病毒轉染,采用嘌呤霉素梯度篩選并建立穩(wěn)定轉染的細胞株,通過Real-time PCR和Western blot實驗觀察結腸癌細胞株Nanog過表達轉染后對miR-200c的影響,并確立兩者相關性。對結腸癌細胞HT-29和HCT116進行siRNA/Nanog干擾,并通過Real-time PCR和Western blot實驗觀察對結腸癌細胞株的Nanog表達情況的影響,以及后續(xù)對miR-200c的影響,結果顯示:進行Nanog過表達慢病毒轉染后,Real-time PCR檢測發(fā)現(xiàn),SW480和LS174T細胞中Nanog表達量顯著增加,miR-200c表達量顯著降低;Western blot實驗結果顯示,過表達慢病毒轉然后SW480和LS174T細胞中Nanog表達量顯著高于未轉染及轉染對照病毒的SW480和LS174T細胞。對Nanog干擾實驗結果顯示:結腸癌細胞株中Nanog表達量顯著下降,而miR-200c的表達量呈上升趨勢。Real-time PCR和Western blot聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn),Nanog和miR-200c呈負相關(P0.05)。結論:在結腸癌組織樣本中表達下調的miR-200c/141與腫瘤大小,淋巴結轉移、臨床分期等相關。在細胞學水平,Nanog過表達慢病毒轉染后SW480和LS174T中miR-200c表達量下降,Nanog干擾后HT29和HCT116細胞中miR-200c的表達量增加,因此,Nanog與miR-200c呈負相關,Nanog與miR-200c之間的具體調控機制尚待深入研究。
【關鍵詞】：Nanog miR-200c 結腸癌細胞 EMT
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.35
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-9
• 第一章 前言9-11
• 第二章 材料與方法11-23
• 2.1 實驗材料11-14
• 2.2 實驗方法14-23
• 第三章 結果23-35
• 第四章 討論35-37
• 全文結論37-38
• 參考文獻38-40
• 文獻綜述 MiR-200 在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關鍵作用40-50
• 參考文獻46-50
• 在讀碩士研究生期間發(fā)的論文50-51
• 致謝51

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本文編號：368939