研究背景胰腺癌是病死率度最高的惡性腫瘤之一,其術(shù)后五年總體生存率低于7%。這種不良預(yù)后主要是由于胰腺癌早期診斷困難、早期侵襲轉(zhuǎn)移和高耐藥性。手術(shù)切除是唯一有效的治療方法,然而大部分患者就診時已處于局部晚期或有遠處轉(zhuǎn)移,僅有10%¹5%的患者有手術(shù)切除治療機會,其余患者只能接受放化療。吉西他濱（Gemcitabine）是中晚期胰腺癌的一線化療藥物,可以有效緩解癥狀和改善預(yù)后,但由于胰腺癌患者對吉西他濱藥物的高度耐藥性,其治療效果有限。因此迫切需要研發(fā)新的胰腺癌診斷方法和治療策略。微小RNA（miRNA）是一類長約22個核苷酸的小分子非編碼RNA,在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中起重要作用。miRNA主要通過與靶基因mRNA的3’-非翻譯區(qū)（3’-UTR）結(jié)合,降解mRNA或抑制其翻譯,發(fā)揮生物學功能。研究發(fā)現(xiàn),幾乎所有類型的腫瘤中都存在miRNA表達的改變。miRNA作為抑癌基因或致癌基因,通過多種途徑調(diào)節(jié)腫瘤細胞的功能,如增殖、侵襲轉(zhuǎn)移和對治療的抗性,影響腫瘤的發(fā)生和進展。已有報道發(fā)現(xiàn),當前一系列miRNA（包括miR-21,miR-34a,miR-30d,miR-155和miR-... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

miR-506在胰腺癌組織中低表達

第三軍醫(yī)大學博士學位論文2.2.3 胰腺癌組織中 miR-506 的表達與患者預(yù)后的關(guān)系接下來我們分析 miR-506 表達與患者生存時間的關(guān)系。如圖 2-2 所示 miR-50組生存時間明顯長于 miR-506 低表達組，Log-rank 檢驗兩組生存曲線有顯著P<0.001)。進一步對 84 例胰腺癌患者的臨床資料建立 Cox 比例風險回歸模型、性別、miR-506 的表達、臨床分期、腫瘤分化程度、腫瘤大小、TNM 分期轉(zhuǎn)移等多個指標納入 Cox 回歸多因素分析，結(jié)果如表 2-2 示：單因素分析結(jié)miR-506 表達、臨床分期、T 分期、N 分期、M 分期是影響預(yù)后的因素；多因miR-506 表達、臨床分期和 T 分期是影響患者預(yù)后的獨立危險因素。

水化相反）；11）中性樹膠封片，自然晾干，顯微鏡觀察并照相。 實驗結(jié)果3.2.1 qRT-PCR 檢測胰腺癌細胞系中 miR-506 的表達（1）qRT-PCR 檢測 miR-506 在 6 種細胞系中的表達情況qRT-PCR 結(jié)果發(fā)現(xiàn)：以正常細胞系 HPC-Y5 為對照，在 5 種胰腺癌細胞-506 的表達均低于在正常細胞系 HPC-Y5 中的表達（圖 3-1），并且在 AsPC細胞系中表達最低，可用于 miR-506 過表達實驗；在 BxPC-3 細胞中 miR-5高，可用于干擾實驗。結(jié)果提示：miR-506 在胰腺癌細胞系中低表達，與上 miR-506 在胰腺癌組織的低表達相一致，miR-506 的低表達可能與胰腺癌的展相關(guān)。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]miR-506: a regulator of chemo-sensitivity through suppression of the RAD51-homologous recombination axis[J]. Guoyan Liu,Fengxia Xue,Wei Zhang.  Chinese Journal of Cancer. 2015(11)
[2]Caspase-3 activation as a bifurcation point between plasticity and cell death[J]. Shikha Snigdha,Erica D Smith,G Aleph Prieto,Carl W Cotman.  Neuroscience Bulletin. 2012(01)



本文編號：3598532