發(fā)布時(shí)間：2021-12-23 04:58

　　研究背景放射治療對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境具有正性調(diào)節(jié)作用,基于這一作用,放射治療聯(lián)合免疫治療（radioimmunotherapy）在肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中可能是非常有前景的組合治療方案。但是,電離輻射（IR）誘導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)（DNA damage repair,DDR）途徑激活可以抑制免疫微環(huán)境,從而削弱了放射治療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的抗腫瘤作用。目前,尚不清楚抑制DDR通路是否可以增強(qiáng)放射治療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的效果。在這項(xiàng)研究中,我們旨在探討在肝細(xì)胞癌中,DDR抑制劑AZD6738作為同步治療的佐劑,是否可以增強(qiáng)放射治療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors,ICIs）在肝細(xì)胞癌中的療效。研究目的在這項(xiàng)研究中,我們旨在探討DDR抑制劑AZD6738作為同步治療的佐劑,是否可以增強(qiáng)放射治療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑在肝細(xì)胞癌中的療效。材料與方法使用C57BL/6小鼠皮下腫瘤模型來評(píng)估放射治療、單藥AZD6738治療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療、放射治療聯(lián)合AZD6738治療、放射治療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２．ＡＺＤ６７３８改善放射治療后小鼠肝癌組織中的免疫微?

?１５?３０?４５?６０??ＩＲ＋ＡＺＤ６７３８＋Ａｎｔｉ－ＰＤ－Ｌ１?Ｄａｙｓ??ｒ?ｃ?ｄ??Ｉ］?．?國??｜?５０?：，?，１Ｒ?（６?Ｇｙ?ｘ?３）?ＪＲ?｛６?Ｇｙ?＊?３）?ＩＲ＋ＡＺＤ６７３８??ＩＲ＋ＡＺＤ６７３８??３０＿?一＾?．?＊＊＊?＾?ｉＲＭｎｔｉ．ｐｏ．Ｌｉ??ｉ〇．?￣￣?—?＾ｎｎｊ＾ｎ?■??Ｄ１?Ｄ４０??１Ｒ＋Ａｎｔｉ－ＰＤ－Ｌ１?ＩＲ＋ＡＺＤ６７３８＋Ａｎｌｉ－ＰＤ－Ｌ１??Ｅ?Ｆ??圖２－１．額外加入ＡＺＤ６７３８增強(qiáng)了放射免疫治療的小鼠腫瘤生長控制和改善其存活率。（Ａ）??示意圖顯示放射治療，ＡＺＤ６７３８和免疫治療的時(shí)間表。（Ｂ）皮下腫瘤對(duì)相應(yīng)治療方案的??反應(yīng)。數(shù)據(jù)代表平均腫瘤體積（ｎ＝?１２）?（Ｂ）或單個(gè)腫瘤體積（ｎ?＝?１２）?（Ｃ）。（Ｄ）顯??示了每種治療方案小鼠的生存圖（ｎ＝１２）。（Ｅ）原位ＨＣＣ腫瘤對(duì)使用所示治療方案的??治療的反應(yīng)。每組中ｎ?＝?５。數(shù)據(jù)表示平均值士ＳＥＭ。?（Ｆ）治療前小鼠肝臟ＭＲＩ的??代表性圖像和治療后相應(yīng)的分離的肝臟樣品。對(duì)于（Ｂ），使用混合效果模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分??析，然后進(jìn)行Ｔｕｋｅｙ的多重比較檢驗(yàn)。對(duì)于（Ｄ），使用對(duì)數(shù)秩Ｍａｎｔｅｌ－Ｃｏｘ檢驗(yàn)比較生??２２??

?結(jié)果???圖２－２．ＡＺＤ６７３８增強(qiáng)Ｈ２２荷瘤小鼠放射免疫治療對(duì)腫瘤生長的抑制。（Ａ－Ｂ）單個(gè)腫瘤（Ａ）??和皮下腫瘤（Ｂ）對(duì)治療方案的反應(yīng)。每組中ｎ＝７。數(shù)據(jù)表示平均值土ＳＥＭ。對(duì)于（Ｂ），??使用混合效果模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，然后進(jìn)行Ｔｕｋｅｙ的多重比較檢驗(yàn)。＊ｐ＜０．０５。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?Ａｄｄｉｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＺＤ６７３８?ｉｍｐｒｏｖｅ?ｔｈｅ?ｔｕｍｏｒ?ｇｒｏｗｔｈ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｏｆ?ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ?ｉｎ??Ｈ２２?ｔｕｍｏｒ－ｂｅａｒｉｎｇ?ｍｉｃｅ．?（Ａ－Ｂ）?Ｒｅｓｐｏｎｓｅ?ｏｆ?ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ?ｔｕｍｏｒ?（Ａ）?ｏｒ?ｔｈｅ?ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ?ｔｕｍｏｒｓ??（Ｂ）?ｔｏ?ｔｈｅ?ｉｎｄｉｃａｔｅｄ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｒｅｇｉｍｅｎｓ．?ｎ＝７?ｉｎ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ．?Ｄａｔａ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ?土?ＳＥＭ．?Ｆｏｒ??（Ｂ），?ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｗａｓ?ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ?ｂｙ?ｕｓｉｎｇ?ｍｉｘｅｄ－ｅｆｆｅｃｔｓ?ｍｏｄｅｌ，?ｆｏｌｌｏｗｅｄ?ｂｙ?Ｔｕｋｅｙ＾??ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｔｅｓｔ．?＜?０．０５．??１００１?■?Ｖｅｈｉｃｌｅ?５０?】?＿?Ｖｅｈｉｃｌｅ??＾?８〇?Ｔ?－?Ｍｌ?ＡＺＤ６７３８?＾?＊〇＇?Ｔ?＊■?ＡＺＤ６７３８??＿ｌｌｌ＿?藤?自ｉｌ??０１?〇４?Ｄ７?＋Ａｎｔｉ－ＰＤ＊Ｌ１?Ｄ１?〇４?〇７?＋Ａｎｔｉ－ＰＤ－Ｌ１??Ａ?Ｂ??１０〇１?５０－??－ＭＴ１ｌｔＴ?＾］｜｜?ｌｌ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Optimizing radiotherapy with immune checkpoint blockade in hepatocellular carcinoma[J]. Changhoon Choi,Gyu Sang Yoo,Won Kyung Cho,Hee Chul Park.  World Journal of Gastroenterology. 2019(20)



本文編號(hào)：3547829