胃癌是發(fā)病率極高的惡性腫瘤。目前,我國每年約有30余萬人死于胃癌,嚴(yán)重威脅著人類的健康及生命。因此,尋找一種高效、廉價、毒副作用較低的抗腫瘤藥物迫在眉睫。萘醌類化合物是一類普遍存在于自然界中的有機(jī)化合物,因其具有良好的抗腫瘤活性,備受國內(nèi)外研究學(xué)者的關(guān)注。但由于其毒副作用較強,導(dǎo)致其臨床上的應(yīng)用受到了嚴(yán)重限制。因此,為了提高1,4-萘醌類衍生物的抗腫瘤活性,并降低其對正常細(xì)胞的毒副作用,本研究設(shè)計合成了一種新型1,4-萘醌類衍生物—2-十二亞砜-1,4-萘醌（DSNQ）,并以多種胃癌細(xì)胞為研究對象,從細(xì)胞及分子水平上,闡明DSNQ對胃癌細(xì)胞的藥理作用、信號傳導(dǎo)途徑及其潛在的分子作用機(jī)制,為胃癌的臨床研究和治療提供牢靠的依據(jù)。本實驗通過邁克爾加成反應(yīng)及MCPBA氧化反應(yīng)合成一種新型1,4-萘醌類衍生物—2-十二亞砜-1,4-萘醌（DSNQ）;通過核磁共振技術(shù)（NMR）對所得化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行波譜學(xué)鑒定;利用四唑鹽比色法和WST-1比色法檢測DNSQ對12種胃癌細(xì)胞的殺傷作用;采用Annexin V-FITC/PI雙染法、Hochest 33342染色法及流式細(xì)胞術(shù)檢測DSNQ對胃癌細(xì)胞的誘... 

【文章來源】：黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)黑龍江省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

012年全球范圍內(nèi)的胃癌發(fā)病率

2-十二亞砜-1,4-萘醌誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究中樞調(diào)控點，包括凋亡抑制因子（IAP）蛋白和 FLICE 抑制蛋白（c-FLIP）（圖 1-2）。腫瘤細(xì)胞可以使用幾種分子機(jī)制中的某一些來抑制細(xì)胞凋亡，例如通過上調(diào)抗凋亡蛋白如 Bcl-2的表達(dá)或通過下調(diào)促凋亡蛋白如 Bax 的表達(dá)等。

第一章 文獻(xiàn)綜述致癌刺激、代謝活性的增加和線粒體功能障礙，導(dǎo)致癌細(xì)胞對 ROS 的應(yīng)激反應(yīng)相比正常細(xì)胞來說更加敏感。同時，ROS 也是一把雙刃劍，一方面，低水平 ROS 可以激活調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程中的生長因子（GF）和受體酪氨酸激酶（RTK）[47]，促進(jìn)癌細(xì)胞的存活；另一方面，高水平的 ROS 可以持續(xù)激活細(xì)胞周期抑制劑[48]，通過破壞大分子誘導(dǎo)細(xì)胞死亡和衰老來抑制腫瘤生長。因此，大多數(shù)化學(xué)治療藥物和放射治療藥物通過增加細(xì)胞內(nèi) ROS 氧化應(yīng)激來殺死癌細(xì)胞[49]。ROS 在免疫系統(tǒng)和氧化還原平衡的維持中也起著重要的作用[50]。目前，ROS 已經(jīng)涉及多種細(xì)胞信號通路和轉(zhuǎn)錄因子的激活，包括磷酸肌醇 3（PI3K/Akt）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核轉(zhuǎn)錄因子（Erythroid-derived 2）-2（Nrf2）/Kelch 樣 ECH相關(guān)蛋白 1（KEAP1）、核轉(zhuǎn)錄因子 κB（NF-κB）和腫瘤抑制基因 p53，可激活細(xì)胞在生長和細(xì)胞死亡過程中發(fā)生的自噬和凋亡等[51]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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